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17-N-allylamino-17-demetossigeldanamicina con o senza rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o leucemia prolinfocitica

3 giugno 2013 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Uno studio di fase 1 su 17-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG) (NSC 330507; IND 57,966) e rituximab in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante a cellule B

Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina quando somministrata con o senza rituximab nel trattamento di pazienti con leucemia linfocitica cronica a cellule B recidivante o leucemia prolinfocitica. I farmaci utilizzati nella chemioterapia, come la 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina, agiscono in modi diversi per arrestare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. Gli anticorpi monoclonali, come il rituximab, possono bloccare la crescita del cancro in diversi modi. Alcuni trovano cellule tumorali e le uccidono o trasportano loro sostanze che uccidono il cancro. Altri interferiscono con la capacità delle cellule tumorali di crescere e diffondersi. Gli anticorpi monoclonali possono uccidere le cellule tumorali rimaste dopo la chemioterapia. La somministrazione di 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina con o senza rituximab può uccidere più cellule tumorali.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Terminato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare la dose massima tollerata (MTD) di 17-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG) bisettimanale in combinazione con rituximab settimanale in pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC) recidivante.

II. Esaminare la farmacologia di 17-AAG bisettimanale in combinazione con rituximab settimanale in pazienti con LLC recidivante.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la tossicità (utilizzando i criteri NCI CTCAE v3.0) e l'efficacia preliminare di 17-AAG bisettimanale quando utilizzato in combinazione con rituximab settimanale in questa popolazione di pazienti.

II. Esaminare la cinetica dell'esaurimento delle proteine ​​correlate a PDK1/AKT, p53 mutante e up-regulation di bersagli alternativi che mediano la resistenza alla terapia dopo il trattamento con 17-AAG bisettimanale; e la relazione di questo con l'apoptosi spontanea e indotta da farmaci in pazienti con CLL recidivante.

III. Per esaminare gli effetti immunologici di 17-AAG bisettimanale, in combinazione con rituximab settimanale, in pazienti con LLC recidivante.

IV. Valutare la tossicità e l'efficacia preliminare del 17-AAG bisettimanale come singolo agente in questa popolazione di pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico con aumento della dose di 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG).

I pazienti ricevono 17-AAG per via endovenosa (IV) per 2 ore nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 (corso 1). I pazienti che ottengono una riduzione ≥ 25% della malattia misurabile dopo il ciclo 1 ricevono un ciclo aggiuntivo di 17-AAG in monoterapia circa 10 giorni dopo, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile e a condizione che la conta assoluta dei linfociti continui a diminuire. I pazienti che non riescono a ottenere una riduzione del 25% della malattia misurabile dopo il corso 1 OPPURE con progressione della malattia dopo i cicli 1 o 2 di 17-AAG in monoterapia procedono alla terapia di combinazione comprendente 17-AAG EV per 2 ore nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 e 22; e rituximab EV per 4 ore nei giorni 1 e 2 e per 1 ora nei giorni 4, 8, 15 e 22 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Coorti di 3-6 pazienti ricevono dosi crescenti di 17-AAG come agente singolo o in combinazione con rituximab fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante.

I pazienti vengono seguiti a 2 mesi e poi ogni 3 mesi per 2 anni.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
30

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Leucemia linfocitica cronica a cellule B confermata istologicamente o leucemia prolinfocitica che richiede trattamento, definita da uno dei seguenti criteri:

    • Splenomegalia massiva o progressiva e/o linfoadenopatia
    • Anemia (emoglobina < 11 g/dL) O trombocitopenia (conta piastrinica < 100.000/mm^3)
    • Perdita di peso > 10% negli ultimi 6 mesi
    • Affaticamento di grado 2 o 3
    • Febbre > 100,5°F o sudorazione notturna per > 2 settimane senza evidenza di infezione
    • Linfocitosi progressiva con un aumento di > 50% in un periodo di 2 mesi OPPURE un tempo di raddoppio anticipato di < 6 mesi
  • Malattia recidivante
  • Terapia precedente con fludarabina o pentostatina non riuscita OPPURE impossibilità a ricevere fludarabina
  • Conta linfocitaria ≥ 5.000/mm^3
  • Stato delle prestazioni - ECOG 0-2
  • Stato delle prestazioni - Karnofsky 60-100%
  • Più di 12 settimane
  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • AST e ALT ≤ 2,5 volte ULN
  • Creatinina ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF > 40% secondo MUGA
  • QTc < 450 msec per pazienti di sesso maschile e < 470 msec per pazienti di sesso femminile
  • Frazione di eiezione a riposo ≥ 50% mediante MUGA o ecocardiogramma
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia sintomatica
  • Nessuna angina pectoris instabile
  • Nessuna aritmia cardiaca

  • Nessuna malattia cardiaca significativa inclusa una delle seguenti:

    • Insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association
    • Storia di infarto miocardico nell'ultimo anno
    • Storia di aritmie incontrollate
    • Cardiopatia ischemica attiva nell'ultimo anno
    • Angina mal controllata
  • Nessuna storia di grave aritmia ventricolare (ad esempio, fibrillazione ventricolare, storia di tachicardia ventricolare sintomatica o sostenuta, tachicardia ventricolare non sostenuta > 3 battiti negli ultimi 6 mesi)
  • Nessuna storia di tossicità cardiaca dovuta ad antracicline (ad es. doxorubicina cloridrato, daunorubicina cloridrato o mitoxantrone cloridrato)
  • Nessun altro sintomo cardiaco ≥ grado 2
  • DLCO (cioè, capacità di diffusione dell'ossigeno) ≥ 80% mediante test di funzionalità polmonare
  • Saturazione di ossigeno a riposo e durante l'esercizio ≥ 90% mediante pulsossimetria
  • Nessun sintomo polmonare ≥ grado 2
  • Nessuna storia di tossicità polmonare dovuta a bleomicina o carmustina
  • Nessuna malattia polmonare significativa e sintomatica che richieda ossigeno o farmaci

  • Nessun sintomo polmonare in corso ≥ grado 2 incluso uno dei seguenti:

    • Dispnea durante o senza sforzo
    • Dispnea parossistica notturna
    • Malattia polmonare significativa (ad esempio, malattia polmonare cronica ostruttiva o restrittiva)
  • Nessun requisito Medicare per l'ossigeno domiciliare (ad esempio, saturazione di O_2 a riposo ≥ 90% o desaturazione a ≥ 90% con sforzo)
  • Non incinta o allattamento
  • Test di gravidanza negativo
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • HIV negativo
  • Nessuna storia di reazione allergica attribuita a composti di composizione chimica o biologica simile alla 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina
  • Nessuna storia di grave reazione allergica alle uova
  • Nessuna infezione in corso o attiva
  • Nessuna malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio
  • Nessun'altra malattia incontrollata che precluderebbe la partecipazione allo studio
  • Più di 3 mesi dal precedente rituximab e recupero
  • Più di 4 settimane dalla chemioterapia precedente (6 settimane per nitrosouree o mitomicina) e recupero
  • Più di 4 settimane dalla precedente radioterapia e recupero
  • Nessuna precedente radioterapia che potenzialmente includeva il cuore nel campo (ad esempio, mantello)
  • Nessuna storia di radioterapia al torace
  • Nessun farmaco concomitante che prolunga o può prolungare il QTc
  • Nessun farmaco antiaritmico concomitante
  • Nessun altro agente investigativo concomitante
  • Nessun'altra terapia antitumorale concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: Trattamento (17-AGG e rituximab)
I pazienti ricevono 17-AAG IV per 2 ore nei giorni 1, 4, 8, 11, 15 e 18 (corso 1). I pazienti che ottengono una riduzione ≥ 25% della malattia misurabile dopo il ciclo 1 ricevono un ciclo aggiuntivo di 17-AAG in monoterapia circa 10 giorni dopo, in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile e a condizione che la conta assoluta dei linfociti continui a diminuire. I pazienti che non riescono a ottenere una riduzione del 25% della malattia misurabile dopo il corso 1 OPPURE con progressione della malattia dopo i cicli 1 o 2 di 17-AAG in monoterapia procedono alla terapia di combinazione comprendente 17-AAG EV per 2 ore nei giorni 1, 4, 8, 11, 15, 18 e 22; e rituximab EV per 4 ore nei giorni 1 e 2 e per 1 ora nei giorni 4, 8, 15 e 22 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Biologico: rituximab
Dato IV
Altri nomi:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • Anticorpo monoclonale IDEC-C2B8
  • MOAB IDEC-C2B8
Droga: tanespimicina
Dato IV
Altri nomi:
  • 17-AA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di 17-N-allilammino-17-demetossigeldanamicina (17-AAG)
Lasso di tempo: Settimana 4
Definito al livello di dose di 17-AAG al quale 2 (o più) pazienti su 6 sviluppano tossicità dose-limitante (DLT).
Settimana 4

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose farmacologica minimamente efficace (MEPD) di 17-AAG basata sulla down-modulazione della proteina bersaglio Akt
Lasso di tempo: Giorno 1
Definito come la dose di 17-AAG che raggiunge una riduzione >= 50% nell'espressione della proteina Akt.
Giorno 1

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Thomas Lin, Ohio State University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 aprile 2005

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 aprile 2008

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
7 dicembre 2004

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
7 dicembre 2004

Primo Inserito (Stima)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
8 dicembre 2004

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
4 giugno 2013

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
3 giugno 2013

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2013

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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