Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

17-N-Allylamino-17-Demethoxygeldanamycin med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi

3. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase 1-studie af 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) (NSC 330507; IND 57.966) og Rituximab hos patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)

Dette fase I-forsøg undersøger bivirkninger og bedste dosis af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, når det gives med eller uden rituximab til behandling af patienter med recidiverende B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af ​​kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. Monoklonale antistoffer, såsom rituximab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle finder kræftceller og dræber dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Andre forstyrrer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Monoklonale antistoffer kan dræbe kræftceller, der er tilbage efter kemoterapi. At give 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin med eller uden rituximab kan dræbe flere kræftceller.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af to gange ugentlig 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG) i kombination med ugentlig rituximab hos patienter med recidiverende kronisk lymfatisk leukæmi (CLL).

II. At undersøge farmakologien af ​​17-AAG to gange om ugen i kombination med ugentlig rituximab hos patienter med recidiverende CLL.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At evaluere toksicitet (ved brug af NCI CTCAE v3.0-kriterier) og foreløbig effekt af 17-AAG to gange om ugen, når det anvendes i kombination med ugentlig rituximab i denne patientpopulation.

II. At undersøge kinetikken af ​​udtømning af PDK1/AKT-relaterede proteiner, mutant p53 og opregulering af alternative mål, der medierer resistens mod terapi efter behandling med to gange ugentlig 17-AAG; og forholdet mellem dette til spontan og lægemiddelinduceret apoptose hos patienter med recidiverende CLL.

III. At undersøge de immunologiske virkninger af 17-AAG to gange om ugen, i forbindelse med ugentlig rituximab, hos patienter med recidiverende CLL.

IV. At evaluere toksicitet og foreløbig effektivitet af 17-AAG to gange om ugen som et enkelt middel i denne patientpopulation.

OVERSIGT: Dette er et multicenter, dosis-eskaleringsstudie af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG).

Patienterne får 17-AAG intravenøst ​​(IV) over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (forløb 1). Patienter, der opnår ≥ 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1, får en yderligere kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dage senere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og forudsat at det absolutte lymfocyttal fortsætter med at falde. Patienter, der ikke opnår en 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1 ELLER med sygdomsprogression efter forløb 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsætter til kombinationsbehandling omfattende 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Kohorter på 3-6 patienter modtager eskalerende doser af 17-AAG som enkeltstof eller i kombination med rituximab, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet.

Patienterne følges op efter 2 måneder og derefter hver 3. måned i 2 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43210
        • Ohio State University Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet B-celle kronisk lymfatisk leukæmi eller prolymfocytisk leukæmi, der kræver behandling, defineret af 1 af følgende kriterier:

    • Massiv eller progressiv splenomegali og/eller lymfadenopati
    • Anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) ELLER trombocytopeni (trombocyttal < 100.000/mm^3)
    • Vægttab > 10 % inden for de seneste 6 måneder
    • Grad 2 eller 3 træthed
    • Feber > 100,5°F eller nattesved i > 2 uger uden tegn på infektion
    • Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over en 2 måneders periode ELLER en forventet fordoblingstid på < 6 måneder
  • Tilbagefaldende sygdom
  • Mislykket tidligere behandling med fludarabin eller pentostatin ELLER kan ikke modtage fludarabin
  • Lymfocyttal ≥ 5.000/mm^3
  • Ydelsesstatus - ECOG 0-2
  • Ydeevnestatus - Karnofsky 60-100 %
  • Mere end 12 uger
  • Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • AST og ALT ≤ 2,5 gange ULN
  • Kreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • LVEF > 40 % af MUGA
  • QTc < 450 msek for mandlige patienter og < 470 msek for kvindelige patienter
  • Hvilende ejektionsfraktion ≥ 50 % ved MUGA eller ekkokardiogram
  • Ingen symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens
  • Ingen ustabil angina pectoris
  • Ingen hjertearytmi

  • Ingen signifikant hjertesygdom, herunder nogen af ​​følgende:

    • New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt
    • Anamnese med myokardieinfarkt inden for det seneste år
    • Anamnese med ukontrollerede dysrytmier
    • Aktiv iskæmisk hjertesygdom inden for det seneste år
    • Dårligt kontrolleret angina
  • Ingen anamnese med alvorlig ventrikulær arytmi (f.eks. ventrikulær fibrillering, anamnese med symptomatisk eller vedvarende ventrikulær takykardi, ikke-vedvarende ventrikulær takykardi > 3 slag inden for de seneste 6 måneder)
  • Ingen historie med hjertetoksicitet på grund af antracykliner (f.eks. doxorubicinhydrochlorid, daunorubicinhydrochlorid eller mitoxantronhydrochlorid)
  • Ingen andre hjertesymptomer ≥ grad 2
  • DLCO (dvs. iltdiffusionskapacitet) ≥ 80 % ved lungefunktionstest
  • Hvile og træne iltmætning ≥ 90 % ved pulsoximetri
  • Ingen lungesymptomer ≥ grad 2
  • Ingen historie med pulmonal toksicitet på grund af bleomycin eller carmustin
  • Ingen signifikant, symptomatisk lungesygdom, der kræver ilt eller medicin

  • Ingen vedvarende lungesymptomer ≥ grad 2 inklusive nogen af ​​følgende:

    • Dyspnø ved eller uden anstrengelse
    • Paroxysmal natlig dyspnø
    • Betydelig lungesygdom (f.eks. kronisk obstruktiv eller restriktiv lungesygdom)
  • Ingen Medicare-krav til ilt i hjemmet (f.eks. hvilende O_2-mætninger ≥ 90 % eller desaturation til ≥ 90 % ved anstrengelse)
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • HIV negativ
  • Ingen historie med allergisk reaktion tilskrevet forbindelser af lignende kemisk eller biologisk sammensætning som 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin
  • Ingen historie med alvorlig allergisk reaktion på æg
  • Ingen igangværende eller aktiv infektion
  • Ingen psykiatrisk sygdom eller social situation, der ville udelukke undersøgelsesoverholdelse
  • Ingen anden ukontrolleret sygdom, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
  • Mere end 3 måneder siden tidligere rituximab og kom sig
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin) og restitueret
  • Mere end 4 uger siden tidligere strålebehandling og kom sig
  • Ingen tidligere strålebehandling, der potentielt inkluderede hjertet i marken (f.eks. kappe)
  • Ingen historie med bryststråling
  • Ingen samtidig medicin, der forlænger eller kan forlænge QTc
  • Ingen samtidige antiarytmika
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler
  • Ingen anden samtidig anticancerterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling (17-AGG og rituximab)
Patienterne får 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15 og 18 (forløb 1). Patienter, der opnår ≥ 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1, får en yderligere kur med enkeltmiddel 17-AAG ca. 10 dage senere i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet og forudsat at det absolutte lymfocyttal fortsætter med at falde. Patienter, der ikke opnår en 25 % reduktion i målbar sygdom efter forløb 1 ELLER med sygdomsprogression efter forløb 1 eller 2 med enkeltmiddel 17-AAG, fortsætter til kombinationsbehandling omfattende 17-AAG IV over 2 timer på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22; og rituximab IV over 4 timer på dag 1 og 2 og over 1 time på dag 4, 8, 15 og 22 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Biologisk: rituximab
Givet IV
Andre navne:
  • Rituxan
  • Mabthera
  • IDEC-C2B8
  • IDEC-C2B8 monoklonalt antistof
  • MOAB IDEC-C2B8
Medicin: tanespimycin
Givet IV
Andre navne:
  • 17-AAG

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af 17-N-allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG)
Tidsramme: Uge 4
Defineret ved dosisniveauet 17-AAG, hvor 2 (eller flere) af 6 patienter udvikler dosisbegrænsende toksicitet (DLT).
Uge 4

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Minimal effektiv farmakologisk dosis (MEPD) af 17-AAG baseret på nedmodulering af målproteinet Akt
Tidsramme: Dag 1
Defineret som 17-AAG-dosis, der opnår >= 50 % reduktion i Akt-proteinekspression.
Dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Thomas Lin, Ohio State University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. april 2008

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. december 2004

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. december 2004

Først opslået (Skøn)

8. december 2004

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. juni 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. juni 2013

Sidst verificeret

1. juni 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2012-01460
  • OSU 0429
  • 2004C0058
  • NCI-6518
  • OSU-0429
  • CDR0000401516
  • R21CA115048 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med rituximab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Sri Lanka

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner