Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Steroid-fri og langvarig calcineurin-fri forsøg i Islet Cell Transplantation

18. april 2017 opdateret af: Rodolfo Alejandro

Formålet med denne undersøgelse er:

  1. At vende hyperglykæmi og insulinafhængighed hos patienter med type 1-diabetes mellitus gennem ø-transplantation ved brug af steroidfri, calcineurin-hæmmerfri immunsuppression.
  2. At vurdere den langsigtede funktion af vellykkede ø-transplantationer hos patienter med type 1-diabetes mellitus ved hjælp af øer, der har gennemgået en kulturperiode.
  3. For at bestemme, om den naturlige historie af de mikrovaskulære, makrovaskulære og neuropatiske komplikationer er ændret efter en vellykket transplantation af øer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

STUDERE DESIGN:

Det oprindelige forslag, der blev indsendt til JDRFI, var at sammenligne 3 forskellige grupper af patienter, der modtog øcelletransplantationer, ved at anvende steroidfrie, calcineurinfrie protokoller. De 3 grupper var som følger:

  1. Zenapax, Rapamycin og MMF
  2. Campath, Rapamycin & MMF, og
  3. Thymoglobulin, Rapamycin og MMF.

Bevillingen blev tildelt i december 2003, men anbefalingerne var at fokusere på en enkelt gruppe (gruppe 3 eller 4) for at bestemme den relative effekt og toksicitet af en ny immunsuppressiv lægemiddelkombination. Vi valgte at udføre gruppen ved hjælp af Campath, da vi har en lignende protokol, der anvender det samme immunsuppressive regime med tilføjelse af CD34+ berigede donorknoglemarvsceller (2000/0024). Resultaterne af dette forsøg, der anvender en steroid-fri/calcineurin-fri protokol, vil blive sammenlignet med standarden "Edmonton Protocol" (2000/0196), som vi i øjeblikket udfører (14 patienter er blevet transplanteret). Desuden vil resultaterne blive sammenlignet med resultaterne i 2000/0024.

Protokol 2000/0024 (ved anvendelse af det samme immunsuppressive regime; Campath, Rapamycin, Tacrolimus-skiftet til MMF efter 3 måneder) efterfølges af en DSMB etableret ved NIH.

Vi foreslår at evaluere 12 patienter med steroidfrie, langvarige calcineurinhæmmerfri immunsuppressionsregimer, som direkte kan sammenlignes med vores historiske gruppe af patienter, der gennemgik Miami-versionen af ​​Edmonton-protokollen (Islet Cell Transplantation Alone in Patients with Type 1 Diabetes Mellitus: Steroidfri immunsuppression - Protokol # 2000/196) og med den samtidige tolerogene protokol (Islet Cell Transplantation Alone og CD34+ beriget donorknoglemarvscelleinfusion hos patienter med Type 1 Diabetes Mellitus; Steroidfrit regime - Protocol #02000)/ som bruger 00240 det samme immunsuppressive regime kombineret med CD34+ stamcelleberigede donorknoglemarvsinfusioner.

Kurset vil bestå af Campath 1-H-induktion, vedligeholdelse af immunsuppression med sirolimus og tacrolimus i 3 måneder med efterfølgende introduktion af mycophenolatmofetil (MMF) og fuldstændig fjernelse af tacrolimus og TNF-alfa-hæmning (etanercept) i peri-transplantationsperioden.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
3

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Miami, Florida, Forenede Stater, 33136
        • Diabetes Research Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Potentielle kandidater skal have type 1 diabetes mellitus og opfylde et eller flere af følgende:

  1. Manifeste tegn og symptomer, der er alvorlige nok til at være uarbejdsdygtige. Invaliderende tegn og symptomer omfatter hypoglykæmiske episoder, der kræver hjælp fra andre og hypoglykæmi-ubevidsthed (manglende evne til at genkende lavt blodsukker; glukose < 54 mg/dl). Disse patienter har høj risiko for at blive involveret i ulykker (de kan miste bevidstheden eller handle irrationelt) og dermed forårsage skade på sig selv og/eller andre.
  2. Patienter med dårlig diabeteskontrol (HbA1c > 8,0 % men < 12 %), trods intensiv insulinbehandling, som defineret ved: selvmonitorering af blodsukker ≥ 4 gange/dag, flere insulininjektioner (≥ 3/dag) eller insulinpumpe, og nøje overvågning af blodsukkerkontrol af en endokrinolog. Disse patienter kan opleve akut, hurtig hyperglykæmi sekundært til flere stressfaktorer, som kan føre til dehydrering, desorientering og i nogle tilfælde ketoacidose.
  3. Progressive diabetiske komplikationer. Disse patienter med kronisk dårlig glykæmisk kontrol har højere risiko for udvikling af en lang række komplikationer (retinopati, neuropati, nefropati og kardiovaskulær sygdom) forbundet med diabetes.

Ekskluderingskriterier:

Potentielle kandidater vil blive udelukket i henhold til følgende kriterier:

  1. Alder < 18 eller > 65 år
  2. Varighed af diabetes < 5 år
  3. Hav ikke en læge, der overvåger diabetes i > 6 måneder
  4. Body mass index > 26
  5. Vægt > 80 kg
  6. Insulinbehov > 1,0 u/kg/d
  7. HbA1c > 12 %
  8. Stimuleret eller basalt C-peptid > 0,3 ng/ml
  9. Korrigeret kreatininclearance < 60 ml/min
  10. Serum kreatinin konsekvent over 1,6 mg/dl
  11. Makroalbuminuri (> 300 mg/24 timer)
  12. Anæmi (hæmoglobin < 12,0 g/dl for mænd; < 11 g/dl for kvinder)
  13. Hyperlipidæmi (fastende low-density lipoprotein [LDL] kolesterol > 130 mg/dl og/eller fastende triglycerider > 200 mg/dl)
  14. Unormale leverfunktionsprøver (konsekvent > 1,5 x normalområdet)
  15. Serologiske beviser for HIV, HBsAg og/eller HBcAb, HBsAb uden tidligere vaccination, human t-celle lymfotropisk virus 1 (HTLV-1) eller hepatitis C-virus (HCV)
  16. Negativ serologi for Epstein-Barr-virus (EBV) eller tegn på akut eller kronisk infektion (IgM ≥ IgG)
  17. Mangel på opdaterede immuniseringer i henhold til gældende retningslinjer for Centers for Disease Control (CDC) (inklusive manglende immunisering mod hepatitis B, pneumokokker og influenza - i sæsonen)
  18. Tilstedeværelse af panelreaktive antistoffer > 20 %
  19. Prostata-specifikt antigen (PSA) > 4 ng/ml, medmindre malignitet er udelukket
  20. Positiv tuberkulintest (medmindre bevis for tilstrækkelig behandling for latent tuberkulose kan fremlægges)
  21. Røntgenbevis for lungeinfektion eller anden signifikant patologi
  22. Galdesten og/eller portalhypertension og/eller hæmangiom på leverultralyd
  23. Unormal abdominal eller bækken ultralyd (bevis på masser, der anses for at være mistænkelige for malignitet eller adenopati)
  24. Aktiv mavesår sygdom
  25. Aktive infektioner
  26. Ustabil kardiovaskulær status (herunder positiv stressekkokardiografi, hvis alder > 35)
  27. Ubehandlet eller ustabil proliferativ diabetisk retinopati
  28. Tidligere/samtidig organtransplantation (undtagen mislykket øcelle- eller bugspytkirteltransplantation)
  29. Malignitet eller tidligere malignitet
  30. Enhver medicinsk tilstand, der kræver kronisk brug af steroider
  31. Aktivt alkohol- eller stofmisbrug; rygning inden for de sidste 6 måneder.

  32. Seksuelt aktive kvinder, der ikke er:

    • postmenopausal,
    • kirurgisk steril, eller
    • ikke bruger en acceptabel præventionsmetode (orale præventionsmidler, Norplant, Depo-Provera og barriereanordninger med sæddræbende midler er acceptable; kondomer brugt alene er ikke acceptable)
  33. Positiv graviditetstest eller hensigt om fremtidig graviditet, eller mandlige forsøgspersoners hensigt om at formere sig
  34. Enhver tilstand eller omstændigheder, der gør det usikkert at gennemgå en øcelletransplantation
  35. Psykogent ude af stand til at overholde
  36. Mislykket psykologisk evaluering
  37. Vedvarende leukopeni (antal hvide blodlegemer < 3.000/uL ved mere end 3 lejligheder)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ø-transplantation
Islet Alone Transplantation under Alentuzumab (Campath1H) induktion.
Medicin: Ø-transplantation
Ø-transplantation
Andre navne:
  • holm

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Måling af glykæmisk kontrol ved HbA1c og forebyggelse af svær hypoglykæmi
Tidsramme: 1 år
Antal forsøgspersoner efter 1 år med HbA1c < 6,5 % og fravær af svær hypoglykæmi
1 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Islet Allograft Funktion
Tidsramme: 1 år
Antal forsøgspersoner med basalt C-peptid større end 0,5 ng/ml
1 år
Forbedring i metabolisk kontrol som vist ved hæmoglobin A1c < 6,5 %
Tidsramme: 1 år
Antal forsøgspersoner med hæmoglobin A1c < 6,5 % 1 år efter øtransplantation
1 år
Elimination af svær hypoglykæmi
Tidsramme: 1 år
Antallet af forsøgspersoner med svær hypoglykæmi efter transplantation
1 år
Genoprettelse af hypoglykæmibevidsthed 1 år efter transplantation
Tidsramme: 1 år
Antallet af forsøgspersoner med genopretning af hypoglykæmibevidsthed 1 år efter øtransplantation
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Rodolfo Alejandro

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Juvenile Diabetes Research Foundation

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Rodolfo Alejandro, M.D., Diabetes Research Institute - University of Miami

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juli 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
14. april 2006

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. april 2006

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. april 2006

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. maj 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. april 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2004-0205

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger