Undersøgelse med IMC-A12 (Cixutumumab) hos patienter, der ikke tidligere er blevet behandlet med kemoterapi med metastatisk prostatakræft

Inklusionskriterier

• Deltageren er mand og mindst 18 år
• Deltageren har histologisk bekræftet adenocarcinom i prostata
• Deltageren har radiografisk bevis for metastatisk prostatacancer (stadium M1 [D2])
• Deltageren har prostatacancer, der ikke reagerer eller er refraktær over for hormonbehandling

• Deltageren skal have bevis for progressiv sygdom defineret som mindst én af følgende:

  • en. Progressiv målbar sygdom: ved hjælp af konventionelle solide tumorkriterier.
  • b. Knoglescanningsprogression: mindst én ny læsion ved knoglescanning.
  • c. Stigende prostataspecifikt antigen (PSA): mindst to på hinanden følgende stigende PSA-værdier over en referenceværdi (PSA #1) taget med mindst 1 uges mellemrum. En tredje PSA (PSA #3) skal være større end PSA #2; hvis ikke, skal en fjerde PSA (PSA #4) være større end PSA #2
• Deltageren har en PSA ≥ 2 nanogram/milliliter (ng/mL)
• Deltageren har ikke tidligere modtaget kemoterapi for metastatisk prostatacancer
• Deltageren havde tidligere kirurgisk eller medicinsk kastration med et serumtestosteronniveau på < 50 ng/ml. Hvis kastrationsmetoden er LHRH-agonister, skal deltageren være villig til at fortsætte brugen af ​​LHRH-agonister under protokolbehandling
• Alle klinisk signifikante toksiske virkninger (eksklusive alopeci) af tidligere kirurgi, strålebehandling eller hormonbehandling er forsvundet til grad ≤ 1 baseret på National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events, (NCI-CTCAE) Version 3.0
• Deltageren har ikke modtaget antiandrogenbehandling i mindst 6 uger (4 uger for flutamid) før studiestart og er uden tegn på et antiandrogen-abstinensrespons. For deltagere, hvis progression udelukkende er dokumenteret ved PSA-stigning, skal den seneste PSA-værdi, der muliggør undersøgelsesindgang, tegnes efter den påkrævede antiandrogen-udvaskningsperiode
• Deltageren har en Eastern Cooperative Oncology Group performance status (ECOG PS) på 0-1
• Deltageren har tilstrækkelig organfunktion, herunder: absolut neutrofiltal ≥ 1500/mikroliter (μL); blodplader ≥ 100.000/μL; hæmoglobin ≥ 9,0 gram pr. deciliter (g/dL); bilirubin ≤ 1,5 gange den institutionelle øvre normalgrænse (ULN); aspartat transaminase (AST) / alanin transaminase (ALT) ≤ 3 gange ULN (< 5x ULN hvis levermetastaser er til stede); kreatinin ≤ 1,5 x ULN (eller beregnet kreatininclearance > 60 milliliter/minut (mL/min); og urinprotein ≤ 1+ (hvis urinprotein er ≥ 2+, skal en 24-timers urinopsamling vise < 1000 mg protein i 24 timer for at tillade deltagelse i undersøgelsen)
• Deltageren har fastende serumglukose < 120 milligram pr. deciliter (mg/dL) eller under ULN
• Deltageren har tilstrækkelig koagulationsfunktion som defineret ved et internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og en partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 ULN (medmindre ved oral antikoagulantbehandling). Deltagere, der modtager fulddosis antikoagulationsbehandling, er kvalificerede, forudsat at de opfylder alle andre kriterier, er på en stabil dosis af oralt antikoagulant eller lavmolekylært heparin (og hvis de er på warfarin har en terapeutisk INR mellem 2 og 3)
• Deltageren er asymptomatisk fra prostatakræft. Deltagere med minimale, sjældne kræftrelaterede symptomer er kvalificerede. Kriterier vedrørende smerte og smertestillende brug er detaljeret nedenfor
• Deltageren har en forventet levetid > 6 måneder
• Hvis deltageren er seksuelt aktiv, indvilliger han i at bruge præventionsmidler under undersøgelsen
• Deltageren har givet underskrevet informeret samtykke

Eksklusionskriterier

• Deltageren har enhver aktiv malignitet (bortset fra tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller andre ikke-invasive eller in situ neoplasmer), eller har en tilstrækkeligt behandlet tidligere cancer, men har været sygdomsfri i < 3 år
• Deltageren har en igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, alvorlig hjertearytmi (velkontrolleret atrieflimren er tilladt), psykiatrisk sygdom/sociale situationer, aktiv blødning eller patologisk tilstand, der medfører en høj risiko for blødning ( fx tumor, der involverer større kar, tumor, der trænger ind i rektallumen eller kendte varicer), eller enhver anden alvorlig ukontrolleret medicinsk lidelse efter investigatorens mening
• Deltageren har en kendt overfølsomhed over for terapeutiske proteinprodukter
• Deltageren har kendte eller mistænkte hjerne- eller leptomeningeale metastaser
• Deltageren har modtaget strålebehandling ≤ 21 dage før første dosis af IMC-A12
• Deltageren har tidligere modtaget strålebehandling til > 30 % af knoglemarven eller tidligere strontium-89, rhenium-186, rhenium-188 eller samarium-153 (deltagere, der har modtaget standarddosis stråling til bækkenet for prostatacancer og ingen yderligere strålebehandling er berettiget)
• Deltageren har en kendt human immundefektvirusinfektion eller erhvervet immundefektsyndrom-relateret sygdom
• Deltageren har modtaget mere end ét strålebehandlingsforløb til et enkelt sted med metastatisk knoglesygdom
• Deltageren har en knoglescanning, der indikerer "superscanning" (dvs. omfattende metastaser til knogle i adskillige områder, for mange til at tælle eller definere)
• Deltageren får kortikosteroider (dexamethason, prednison eller andre) for anoreksi, vægttab, analgesi eller andre kræftrelaterede symptomer (kortikosteroider må ikke påbegyndes, når en deltager har påbegyndt behandling i undersøgelsen
• Deltageren har behov for løbende, regelmæssigt planlagt opiat-analgetisk behandling for kræftrelaterede smerter. Intermitterende, sjældent lav-potent opiatbrug (eksempel, oxycodon, kodein) er tilladt
• Deltageren har en historie med tidligere behandling med andre midler, der specifikt retter sig mod den insulinlignende vækstfaktor (IGF) receptor