Dosiseskaleringsundersøgelse af ARQ 621 hos voksne patienter med metastatiske solide tumorer og hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke skal indhentes og dokumenteres i henhold til International Conference on Harmonization (ICH) - Good Clinical Practice (GCP), de lokale regulatoriske krav og tilladelse til at bruge private helbredsoplysninger i overensstemmelse med Health Insurance Portability and Accountability Act (HIPPA) ) før undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer
• En histologisk eller cytologisk bekræftet metastatisk solid tumor eller refraktær/tilbagefaldende hæmatologisk malignitet
• Hav en forventet levetid på mindst 12 uger
• ≥18 år

• Målbar sygdom som defineret ved:

  • Solide tumorer: Kriterier for responsevaluering i solide tumorer

  • Myelomatose (MM): Internationale ensartede responskriterier, mindst et af følgende:

    • Monoklonalt protein i plasma på ≥0,5 g/dL
    • Monoklonalt protein i urinen på ≥0,2 g/24 timers urinopsamling
    • Serumimmunoglobulin fri let kæde (FLC) ≥100 mg/L (10 mg/dL) og unormalt serumimmunoglobulin kappa til lambda FLC-forhold

  • Malignt lymfom (ML): International Working Group Response Criteria

    • Mindst ét ​​sygdomssted ≥2 cm i længste diameter (en læsion ≥1 cm kan overvejes, hvis PET-positiv)

  • Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL): NCI Working Group Guidelines

    • Lymfocytose (5 x 10^9 /L) med B-cellemarkør (CD19, CD20, CD23) + CD5
    • Højrisikokarakteristika (hæmoglobin <10g/dL ELLER blodplader <100 x 10^9/L)
  • Akut myelogen leukæmi (AML) eller akut lymfatisk leukæmi (ALL): kun patienter med knoglemarv eller perifert blastantal på ≥20 %
  • Akut promyelocytisk leukæmi (APML): patienter skal være refraktære over for all-trans retinsyre (ATRA) og arsentrioxid
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML): Patienter i blastkrise (knoglemarv eller perifert blastantal ≥20%) kan inkluderes, hvis de er refraktære over for tidligere behandling og enhver behandling, som efterforskerne vurderer som højere prioritet (f.eks. BCR-ABL-hæmmere som f.eks. imatinibmesylat [Gleevec], nilotinib [Tasigna] eller dasatinib [Sprycel])
• ECOG ydeevne status ≤2
• Mandlige eller kvindelige patienter med børneproducerende potentiale skal acceptere at bruge prævention eller undgå graviditetsforanstaltninger under undersøgelsen og i 30 dage efter den sidste ARQ 621-dosis
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest
• Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤2,5 × øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5,0 × ULN med metastatisk leversygdom
• Hæmoglobin (Hgb) ≥10 g/dL (undtagen i tilfælde, der anses for at være relateret til hæmatologisk malignitet)
• Total bilirubin ≤1,5 ​​× ULN
• Kreatinin ≤1,5 ​​x ULN (≤2,0 x ULN i tilfælde, der anses for at være relateret til myelomatose)
• Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L (undtagen i tilfælde, der anses for at være relateret til hæmatologisk malignitet)
• Blodplader ≥100 x 10^9/L (undtagen i tilfælde, der anses for at være relateret til hæmatologisk malignitet)
• Patienter med hæmatologiske maligniteter, som har udviklet sig efter mindst to tidligere behandlingsregimer

Ekskluderingskriterier:

• Anti-cancer kemoterapi, strålebehandling, immunterapi eller forsøgsmidler inden for fire uger efter den første dosis

  • I tilfælde af hæmatologiske maligniteter er 4 ugers bedring fra tidligere anticancerbehandling ikke nødvendig, men patienten skal komme sig fra tidligere behandlingsrelaterede ikke-hæmatologiske toksiciteter til grad 2 eller derunder
  • Når det er nødvendigt til understøttende behandling, kan kortikosteroider eller hydroxyurinstof anvendes
• Operation inden for fire uger før den første dosis

• Kendte ubehandlede hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom

  • Patienter med solide tumorer, som er blevet behandlet for hjernemetastaser, og som har vist stabil sygdom i mindst 8 uger før indskrivning, vil blive tilladt
• Gravid eller ammende
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv symptomatisk infektion, der kræver systemisk terapi, klinisk signifikante ikke-helende eller helende sår, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, signifikant lungesygdom (åndedrætsbesvær i hvile eller mild åndenød i hvile). anstrengelse), ukontrolleret infektion eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Patienter med en historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller hæmolytisk-uremisk syndrom (HUS) eller HUS-spektrum vil blive udelukket fra undersøgelsen