Undersøgelse, der evaluerer sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af PRA-027 hos japanske postmenopausale kvinder

INKLUSIONSKRITERIER:

1. I alderen 35 til 65 år inklusive på undersøgelsesdag 1 i behandlingsperioden. Overgangsalderen kan være spontan eller på grund af operation.

   Postmenopausale kvinder defineres som følger:

   • Spontan amenoré skal være begyndt i en alder af 55 år.
   • Spontan amenoré skal være påbegyndt mindst 6 måneder før undersøgelsesdag 1 i behandlingsperioden.
   • For forsøgspersoner, der har haft spontan amenoré i mindst 6 måneder, men mindre end 12 måneder før screening, skal follikelstimulerende hormon (FSH) niveau være ≥ 38 mIU/ml.
   • For forsøgspersoner, der har haft spontan amenoré i 12 måneder eller længere før screening, kræves ingen FSH-niveaubestemmelse.
   • For forsøgspersoner, der har haft amenoré som følge af bilateral oophorektomi uden hysterektomi; operation skal være foretaget mindst 6 måneder før screening. Der kræves ingen FSH-måling. Forsøgspersoner skal dokumentere indgrebet ved en operationsrapport eller ved ultralydsskanning. Datoen (måned/år) for forsøgspersonernes sidste menstruation skal fastlægges og noteres på kildedokumentet.

2. Body mass index (BMI) i intervallet 17,6 til 26,4 kg/m2 og kropsvægt ≥ 45 kg.

   BMI beregnes ved at tage forsøgspersonens vægt, i kilogram, divideret med kvadratet af forsøgspersonens gennemsnitlige højde, i meter, ved screening:BMI = vægt (kg)/[Højde (m)]2

3. Sund, som bestemt af investigator, på baggrund af screeningsevalueringer.
4. Alanin aminotransferase (ALT), aspartat aminotransferase (AST) og kreatinin niveauer bør være under den øvre grænse for normal ved screening.
5. Ikke-ryger eller ryger af færre end 10 cigaretter om dagen som bestemt af historien. Skal kunne holde sig fra rygning under døgnopholdet.
6. Har stor sandsynlighed for overholdelse og gennemførelse af undersøgelsen.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Tilstedeværelse eller historie af enhver lidelse, der kan forhindre en vellykket gennemførelse af undersøgelsen.

2. Enhver signifikant kardiovaskulær, hepatisk, nyre-, respiratorisk, gynækologisk, gastrointestinal, endokrin, immunologisk, dermatologisk, hæmatologisk, neurologisk eller psykiatrisk sygdom.

   - Kvinder med asymptomatisk leiomyomata kan blive optaget i undersøgelsen.

3. Kvinder, der har gennemgået en hysterektomi.
4. Kvinder med komplekse eller simple ovariecyster større end 3 cm i diameter.
5. Enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af testartiklen (f.eks. resektion af lever, nyre, galdeblære eller mave-tarmkanalen).
6. Akut sygdomstilstand (f.eks. kvalme, opkastning, feber eller diarré) inden for 7 dage før modtagelse af testartikel (behandlingsperiode undersøgelse dag 1).
7. Historie om stofmisbrug.
8. Indrømmet alkoholmisbrug eller historie med alkoholbrug, der kan forstyrre forsøgspersonens evne til at overholde protokolkravene.
9. Anamnese eller tilstedeværelse af polycystisk ovariesygdom.
10. Historie om kvindelig infertilitet.
11. Anamnese eller familiehistorie med arteriel eller venøs trombose.
12. Enhver klinisk signifikant afvigelse fra normale grænser i resultater af fysiske undersøgelser, målinger af vitale tegn, 12-aflednings elektrokardiogrammer (EKG'er) eller kliniske laboratorietests.
13. Demonstration af positive fund på ortostatisk test ved screening. Definitionen af ​​et positivt fund er et ≥20 mm Hg fald i systolisk blodtryk, et ≥ 10 mm Hg fald i diastolisk blodtryk eller en ≥30 bpm stigning i puls, efter at have stået i 3 minutter.
14. Positive serologiske fund for antistoffer mod humant immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) og/eller hepatitis C virus (HCV) antistoffer.
15. Positive fund fra urinstofscreening (f.eks. amfetaminer, barbiturater, benzodiazepiner, cannabinoider, kokain, opiater og phencyclidin [PCP]).
16. Anamnese med enhver klinisk vigtig lægemiddelallergi eller bivirkning (f.eks. recidiverende dermatitis, lægemiddeloverfølsomhed, lægemiddelallergi, overfølsomhed over for ingrediens i testartiklerne, angioødem)
17. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller receptpligtigt lægemiddel inden for 90 dage før modtagelse af testartikel (behandlingsperiode dag 1) eller receptpligtigt lægemiddel inden for 30 dage før undersøgelsesdag 1.
18. Indtagelse af koffeinholdige produkter (f.eks. kaffe, te, chokolade eller kulsyreholdige drikkevarer) eller alkoholholdige drikkevarer inden for 48 timer før modtagelse af testartikel (behandlingsperiode dag 1).
19. Indtagelse af grapefrugt eller grapefrugtholdige produkter inden for 72 timer før undersøgelsesdag 1 (behandlingsperiode dag 1).
20. Brug af håndkøbsmedicin, herunder naturlægemidler (undtagen brug af vitaminer ≤ 100 % af den anbefalede daglige tilførsel), inden for 14 dage før modtagelse af testartikel (behandlingsperiode dag 1).
21. Donation af blod inden for 90 dage før undersøgelsesdag 1.
22. Emner vurderet af investigator for at være upassende i forhold til inklusion i undersøgelsen.