Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af NGR-hTNF administreret i høje doser hos patient med avanceret eller metastatisk fast tumor

27. august 2018 opdateret af: AGC Biologics S.p.A.

NGR013: Fase I og farmakodynamisk undersøgelse af NGR-hTNF administreret i høje doser hos patienter med avanceret eller metastatisk fast tumor

Hovedformålet med forsøget er at dokumentere sikkerheden og den antivaskulære effekt af eskalerende doser af NGR-hTNF, fra 60 mcg/sqm til 325 mcg/sqm, hos patienter, der er ramt af fremskredne eller metastatiske solide tumorer, der ikke er modtagelige for standardbehandlinger.

Sikkerheden vil blive etableret ved klinisk og laboratorievurdering i henhold til NCI-CTCAE kriterier (version 4.02).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Prækliniske undersøgelser giver støtte til, at NGR-TNF er udstyret med et højere terapeutisk indeks i dyremodeller, og undersøgelser af virkningsmekanismen viste, at NGR-TNF kan inducere tumornekrose, når det anvendes i relativt høje doser.

For nylig har et fase I dosis-eskaleringsstudie af NGR-hTNF undersøgt dosisområdet mellem 0,2 og 60 µg/m2, hvilket viser, at DLT ved 60 mcg/m2 opleves som forbigående akut infusionsreaktion få minutter efter den første administrationsstart. I betragtning af forholdet til infusionen af ​​disse hændelser, vil en yderligere dosisoptrapning blive udforsket i den nuværende fase I-undersøgelse ved at bruge både en længere infusionstid (dvs. 120 minutter i stedet for 60 minutter) og en mild præmedicinering.

Den første kohorte (n=4) af patienter vil blive behandlet med NGR-hTNF indgivet ved 60 mcg/m2 IV hver tredje uge, det vil sige et dosisniveau 33 % højere end MTD og anbefalet dosis valgt i det tidligere fase I forsøg (dvs. 45 mcg/m2). Hvis ≤1 ud af 4 patienter oplever DLT under den første cyklus, vil følgende kohorter blive behandlet med eskalerende doser (fra 80 til 325 mcg/m2) af NGR-hTNF IV hver tredje uge.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
    • Milan
      • Rozzano, Milan, Italien, 20089
        • Istituto Clinico Humanitas

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter ≥18 år med udvalgte metastatiske solide tumorer, der er anerkendt for at være stærkt vaskulariserede og ikke modtagelige for nogen klinisk forbedring af nuværende standardbehandlinger

    • Patienter med kolorektal cancer (CRC) tidligere resistente over for standard systemiske regimer (inklusive biologiske midler)
    • Mavekræftpatienter (GC) behandlet med ikke mere end to standard systemiske regimer for metastatisk sygdom
    • Hepatocellulært karcinom (HCC)-patienter, der tidligere var resistente over for systemiske standardregimer
    • Pancreascarcinom (PC)-patienter behandlet med ikke mere end ét standard systemisk regime for metastatisk sygdom
    • Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)-patienter behandlet med højst to standardsystemiske regimer (inklusive biologiske midler) for metastatisk sygdom
    • Neuroendokrine (NE) tumorer, der er modstandsdygtige over for behandling med somatostatinanalog
    • Andre sjældne tumorer, herunder malignt pleuralt mesotheliom (MPM), bløddelssarkom (STS) og nyrecellekarcinom (RCC), resistente/refraktære over for nuværende standardbehandlinger
  • Forventet levetid mere end 3 måneder
  • ECOG Performance status 0-1

  • Tilstrækkelig baseline knoglemarv, lever- og nyrefunktion, defineret som følger:

    • Neutrofiler >1,5 x 10^9/L og blodplader > 100 x 10^9/L
    • Bilirubin <1,5 x ULN
    • ASAT og/eller ALAT <2,5 x ULN i fravær af levermetastaser
    • ASAT og/eller ALAT <5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
    • Serum kreatinin <1,5 x ULN
    • Kreatininclearance (estimeret i henhold til Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 ml/min.

  • Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at følgende betingelser er opfyldt før behandlingsstart:

    • Kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi: udvaskningsperiode på 28 dage
    • Operation: udvaskningsperiode på 14 dage
  • Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Samtidig kræftbehandling
  • Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler under undersøgelsen
  • Patienter med myokardieinfarkt inden for de sidste seks (6) måneder, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
  • Ukontrolleret hypertension
  • Forlænget QTc-interval (medfødt eller erhvervet) > 450 ms
  • Patient med betydelig perifer vaskulær sygdom
  • Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. primær hjernetumor, enhver hjernemetastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling) eller anamnese med slagtilfælde
  • Patienter med aktiv eller ukontrolleret systemisk sygdom/infektioner eller med alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, som er uforenelige med protokollen
  • Kendt overfølsomhed/allergisk reaktion eller kontraindikationer over for humane albuminpræparater eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
  • Graviditet eller amning. Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale (dvs. menopausal i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliseret) skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: A: eskalerende dosisniveauer af NGR-hTNF
NGR-hTNF administreret i høje doser
Medicin: NGR-hTNF

Første kohorte: iv q3W 60 mcg/sqm over 120 min*

Anden kohorte: iv q3W 80 mcg/sqm over 120 min*

Tredje kohorte: iv q3W 100 mcg/sqm over 120 min*

Fjerde kohorte: iv q3W 125 mcg/sqm over 120 min*

Femte kohorte: iv q3W 150 mcg/sqm over 120 min*

Sjette kohorte: iv q3W 175 mcg/sqm over 120 min*

Syvende kohorte: iv q3W 200 mcg/sqm over 120 min*

Ottende kohorte: iv q3W 225 mcg/sqm over 120 min*

Niende kohorte: iv q3w 250 mcg/sqm over 120 min*

Tiende kohorte: iv q3w 275 mcg/sqm over 120 min*

Elvte kohorte: iv q3w 300 mcg/sqm over 120 min*

Tolvte kohorte: iv q3w 325 mcg/sqm over 120 min*

* Hvis den første infusion tolereres godt, kan den anden infusion gives over 90 minutter. Hvis 90-minutters infusionen tolereres godt, kan alle efterfølgende infusioner gives over en 60-minutters periode.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Optimal biologisk dosis (OBD)
Tidsramme: Før behandling, hver 3.-6. uge og ved behandlingens afslutning
Evaluering af både sikkerheden i form af maksimal tolereret dosis (MTD) og den antivaskulære effekt i form af ændringer dokumenteret med dynamisk billeddannelse (DCE-MRI)
Før behandling, hver 3.-6. uge og ved behandlingens afslutning

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk
Tidsramme: Flere tidspunkter efter 1., 2. og 3. administration
Evaluering af plasmaniveauer af sTNF-RI og sTNF-RII og anti-NGR-hTNF antistoffer
Flere tidspunkter efter 1., 2. og 3. administration
Foreløbig antitumoraktivitet
Tidsramme: Hver 6. uge
Med hensyn til objektiv responsrate i henhold til RECIST kriterier, progressionsfri og samlet overlevelse.
Hver 6. uge

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
AGC Biologics S.p.A.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2017

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
7. april 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. april 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
8. april 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
29. august 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. august 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. august 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NGR013
  • 2008-000816-33 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger