Undersøgelse af NGR-hTNF administreret i høje doser hos patient med avanceret eller metastatisk fast tumor

Inklusionskriterier:

• Patienter ≥18 år med udvalgte metastatiske solide tumorer, der er anerkendt for at være stærkt vaskulariserede og ikke modtagelige for nogen klinisk forbedring af nuværende standardbehandlinger

  • Patienter med kolorektal cancer (CRC) tidligere resistente over for standard systemiske regimer (inklusive biologiske midler)
  • Mavekræftpatienter (GC) behandlet med ikke mere end to standard systemiske regimer for metastatisk sygdom
  • Hepatocellulært karcinom (HCC)-patienter, der tidligere var resistente over for systemiske standardregimer
  • Pancreascarcinom (PC)-patienter behandlet med ikke mere end ét standard systemisk regime for metastatisk sygdom
  • Ikke-småcellet lungekarcinom (NSCLC)-patienter behandlet med højst to standardsystemiske regimer (inklusive biologiske midler) for metastatisk sygdom
  • Neuroendokrine (NE) tumorer, der er modstandsdygtige over for behandling med somatostatinanalog
  • Andre sjældne tumorer, herunder malignt pleuralt mesotheliom (MPM), bløddelssarkom (STS) og nyrecellekarcinom (RCC), resistente/refraktære over for nuværende standardbehandlinger
• Forventet levetid mere end 3 måneder
• ECOG Performance status 0-1

• Tilstrækkelig baseline knoglemarv, lever- og nyrefunktion, defineret som følger:

  • Neutrofiler >1,5 x 10^9/L og blodplader > 100 x 10^9/L
  • Bilirubin <1,5 x ULN
  • ASAT og/eller ALAT <2,5 x ULN i fravær af levermetastaser
  • ASAT og/eller ALAT <5 x ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
  • Serum kreatinin <1,5 x ULN
  • Kreatininclearance (estimeret i henhold til Cockcroft-Gaults formel) ≥ 50 ml/min.

• Patienter kan have haft tidligere behandling, forudsat at følgende betingelser er opfyldt før behandlingsstart:

  • Kemoterapi, strålebehandling, hormonbehandling eller immunterapi: udvaskningsperiode på 28 dage
  • Operation: udvaskningsperiode på 14 dage
• Patienter skal give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig kræftbehandling
• Patienter må ikke modtage andre forsøgsmidler under undersøgelsen
• Patienter med myokardieinfarkt inden for de sidste seks (6) måneder, ustabil angina, New York Heart Association (NYHA) grad II eller større kongestiv hjerteinsufficiens eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Ukontrolleret hypertension
• Forlænget QTc-interval (medfødt eller erhvervet) > 450 ms
• Patient med betydelig perifer vaskulær sygdom
• Anamnese eller bevis efter fysisk undersøgelse af CNS-sygdom, medmindre den er tilstrækkeligt behandlet (f.eks. primær hjernetumor, enhver hjernemetastaser, anfald ikke kontrolleret med standard medicinsk behandling) eller anamnese med slagtilfælde
• Patienter med aktiv eller ukontrolleret systemisk sygdom/infektioner eller med alvorlig sygdom eller medicinske tilstande, som er uforenelige med protokollen
• Kendt overfølsomhed/allergisk reaktion eller kontraindikationer over for humane albuminpræparater eller over for et eller flere af hjælpestofferne
• Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen
• Graviditet eller amning. Patienter - både mænd og kvinder - med reproduktionspotentiale (dvs. menopausal i mindre end 1 år og ikke kirurgisk steriliseret) skal praktisere effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal give en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for 14 dage før registrering.