Effektiviteten af ​​kombinationsterapier til gonorébehandling

Infektion med Neisseria (N.) gonorrhoeae bærer en betydelig folkesundhedsbyrde i USA (USA). Gonokokinfektion kan resultere i bækkenbetændelse (PID), graviditet uden for livmoderen, infertilitet, kroniske bækkensmerter og øger risikoen for overførsel og erhvervelse af humant immundefektvirus (HIV). Med over 350.000 tilfælde af gonoré rapporteret hvert år, er gonoré den næstmest almindelige anmeldelsespligtige tilstand. Desuden anslås det, at sagsrapporter kun tegner sig for halvdelen af ​​tilfældene af gonoré i USA hvert år. I betragtning af, at gonoré er en bakteriel infektion, som forårsager symptomer hos cirka 90 procent af de inficerede mænd og 50 procent af de smittede kvinder, er det mest kritiske aspekt ved at reducere den offentlige sundhedsbyrde af gonoré for de berørte befolkningsgrupper tilvejebringelse af effektiv antimikrobiel terapi. For at identificere behandlingsmuligheder for patienter med mistænkt eller bekræftet cephalosporin-resistent N. gonorrhoeae-infektion og patienter med svær cephalosporin-overfølsomhed, planlægger denne undersøgelse at bestemme effektiviteten af ​​hver af 2 antimikrobielle kombinationsregimer til behandling af ukompliceret gonokokinfektion. Denne undersøgelse er et multicenter klinisk forsøg med voksne mænd og kvinder diagnosticeret med urethral eller cervikal gonokokinfektion. Forsøgspersoner vil blive indskrevet og randomiseret til behandling med enten regime A: gentamicin 240 mg intramuskulært (IM) én gang for patienter >45 kg eller 5 mg/kg IM én gang for patienter under eller lig med 45 kg plus azithromycin 2 g via munden (PO) én gang, eller kur B: gemifloxacin 320 mg PO én gang plus azithromycin 2 g PO én gang. Efterforskere antager, at regime A vil have et klinisk effektivitetsestimat, der er større end eller lig med 95 procent samt en lavere, ensidig 95 procent konfidensintervalgrænse (CI 95 procent), der er større end eller lig med 90 procent. Den identiske hypotese gælder for regime B. Det skal bemærkes, at dette ikke er et sammenlignende forsøg mellem regime A og B, men snarere et forsøg for at etablere effektdata for hver af disse to kandidatregimer. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme den mikrobiologiske effektivitet af hver af to kombinationsantimikrobielle regimer til behandling af ukompliceret gonokokinfektion (dvs. ikke-systemisk). Sekundære formål med denne undersøgelse er at: vurdere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​hvert kandidatregime; vurdere udryddelsen af ​​enhver rektal eller pharyngeal gonokokinfektion ved hvert regime; bestemme den antimikrobielle modtagelighedsprofil for alle gonokokstammer, der er isoleret på tidspunktet for indskrivningen; bestemme den kliniske og antimikrobielle modtagelighedsprofil for alle gonokokstammer, der er isoleret fra patienter, som ikke behandles; og vurdere effektiviteten af ​​kandidatregimerne til løsning af symptomer og tegn (klinisk helbredelse). Den primære effektivitetsanalyse vil være baseret på mikrobiologisk helbredelseshastighed ved afslutningen af ​​forsøget baseret på de modificerede intention-to-treat (MITT) og pr. protokol (PP) undergrupper. Antallet, procenten og et 95 procent ensidigt (lavere) konfidensinterval for succeser og fiaskoer med mikrobiologiske helbredelsesrater vil blive beregnet. Yderligere analyser vil blive udført på følgende undergrupper: mænd, kvinder, mænd, der har sex med mænd (MSM) status og forsøgspersoner, der nægter anal, oral eller vaginal samleje under opfølgningsperioden. Sekundære endepunkter vil omfatte: separate analyser af: sikkerhed og tolerabilitet af hvert regime; udryddelse af rektal eller pharyngeal infektion; antimikrobiel modtagelighedsprofil for optagelsesisolater; klinisk og antimikrobiel modtagelighedsprofil for behandlingssvigt; og opløsning af