Efficacia delle terapie combinate per il trattamento della gonorrea

L'infezione da Neisseria (N.) gonorrhoeae comporta un onere significativo per la salute pubblica negli Stati Uniti (USA). L'infezione gonococcica può provocare malattia infiammatoria pelvica (PID), gravidanza ectopica, infertilità, dolore pelvico cronico e aumenta il rischio di trasmissione e acquisizione del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Con oltre 350.000 casi di gonorrea segnalati ogni anno, la gonorrea è la seconda condizione notificabile più comune. Inoltre, si stima che i casi clinici rappresentino solo la metà dei casi incidenti di gonorrea negli Stati Uniti ogni anno. Dato che la gonorrea è un'infezione batterica che causa sintomi in circa il 90% degli uomini infetti e nel 50% delle donne infette, l'aspetto più critico della riduzione del carico di salute pubblica della gonorrea per le popolazioni colpite è la fornitura di un'efficace terapia antimicrobica. Al fine di identificare le opzioni terapeutiche per i pazienti con infezione da N. gonorrhoeae sospetta o confermata resistente alle cefalosporine e per i pazienti con grave ipersensibilità alle cefalosporine, questo studio prevede di determinare l'efficacia di ciascuno dei 2 regimi antimicrobici di combinazione per il trattamento dell'infezione gonococcica non complicata. Questo studio è uno studio clinico multicentrico su maschi e femmine adulti con diagnosi di infezione gonococcica uretrale o cervicale. I soggetti saranno arruolati e randomizzati per il trattamento con il regime A: gentamicina 240 mg per via intramuscolare (IM) una volta per pazienti > 45 kg o 5 mg/kg IM una volta per pazienti di peso inferiore o uguale a 45 kg più azitromicina 2 g per via orale (PO) una volta, o Regime B: gemifloxacina 320 mg PO una volta più azitromicina 2 g PO una volta. Gli investigatori ipotizzano che il Regime A avrà una stima di efficacia clinica maggiore o uguale al 95 percento, nonché un intervallo di confidenza del 95 percento unilaterale inferiore (CI 95 percento) maggiore o uguale al 90 percento. La stessa ipotesi si applica al Regime B. Va notato che questo non è uno studio comparativo tra il Regime A e il Regime B, ma piuttosto uno studio per stabilire i dati di efficacia per ciascuno di questi due regimi candidati. L'obiettivo principale di questo studio è determinare l'efficacia microbiologica di ciascuno dei due regimi antimicrobici combinati per il trattamento dell'infezione gonococcica non complicata (cioè non sistemica). Gli obiettivi secondari di questo studio sono: valutare la sicurezza e la tollerabilità di ciascun regime candidato; valutare l'eradicazione di qualsiasi infezione gonococcica rettale o faringea da ciascun regime; determinare il profilo di suscettibilità antimicrobica di tutti i ceppi gonococcici isolati al momento dell'arruolamento; determinare il profilo di suscettibilità clinica e antimicrobica di tutti i ceppi gonococcici isolati da pazienti che falliscono il trattamento; e valutare l'efficacia dei regimi candidati sulla risoluzione dei sintomi e dei segni (cura clinica). L'analisi di efficacia primaria si baserà sul tasso di guarigione microbiologica alla fine della sperimentazione sulla base dei sottoinsiemi modificati intent-to-treat (MITT) e per protocollo (PP). Verranno calcolati il ​​numero, la percentuale e un intervallo di confidenza unilaterale (inferiore) del 95% dei successi e dei fallimenti del tasso di guarigione microbiologica. Ulteriori analisi saranno condotte sui seguenti sottogruppi: maschi, femmine, uomini che hanno rapporti sessuali con uomini (MSM) e soggetti che negano rapporti anali, orali o vaginali durante il periodo di follow-up. Gli endpoint secondari includeranno: analisi separate di: sicurezza e tollerabilità di ciascun regime; eradicazione dell'infezione rettale o faringea; profilo di suscettibilità antimicrobica degli isolati di iscrizione; profilo di suscettibilità clinica e antimicrobica dei fallimenti terapeutici; e risoluzione di