Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Præoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12

18. marts 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

En eksplorativ undersøgelse for at vurdere moduleringen af ​​biomarkører hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og nakke randomiseret til at modtage præoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12, en monoklonalt anti-insulinlignende vækstfaktor-1-receptorantistof

Målet med dette kliniske forskningsstudie er at give cetuximab og/eller IMC-A12 før operation for planocellulært karcinom i hoved og hals, for at finde ud af, om disse undersøgelseslægemidler kan forårsage ændringer i biomarkører. Biomarkører er kemiske "markører" i blodet og/eller vævet, der kan være relateret til en reaktion på undersøgelsesbehandling.

Sikkerheden af ​​undersøgelsesbehandlingerne vil også blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Studielægemidlerne Cetuximab og IMC-A12 er begge designet til at blokere proteiner, der menes at få kræftceller til at vokse. Dette kan hjælpe med at bremse væksten af ​​tumorer.

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved terningkast) til 1 ud af 3 grupper. Der er lige stor chance for at blive tildelt enhver gruppe.

  • Gruppe 1 vil modtage cetuximab alene.
  • Gruppe 2 vil modtage IMC-A12 alene.
  • Gruppe 3 vil modtage cetuximab og IMC-A12 i kombination.

Hvis du er tildelt gruppe 2 eller 3, vil du få en høretest inden for 90 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesmidlet.

Studiebehandling:

Gruppe 1 og 3:

Cetuximab vil blive givet via vene på dag 1 og 8. Den første dosis vil blive givet over 2 timer. Den anden dosis vil blive givet over 1 time.

For at mindske risikoen for allergisk reaktion vil gruppe 1 og 3 også modtage diphenhydramin gennem munden eller gennem venen før den første dosis cetuximab. Hvis undersøgelseslægen beslutter, at det er nødvendigt, kan diphenhydramin også gives før den anden dosis cetuximab (og den tredje, hvis det er relevant).

Gruppe 2 og 3:

IMC-A12 vil blive givet via en vene over 1 time på dag 1 og 8.

Alle grupper:

Du skal opereres på dag 10. Hvis operationen af ​​en eller anden grund bliver forsinket, kan undersøgelseslægen beslutte, at du vil modtage en tredje dosis af dine tildelte undersøgelseslægemidler på dag 15. I så fald vil cetuximab blive givet over 1 time og/eller IMC-A12 gives over 1 time, alt efter hvilken gruppe du er i.

Du vil underskrive en separat samtykkeerklæring, der beskriver operationen og dens risici mere detaljeret.

Studieprøver:

Inden for 5 dage før din anden dosis af undersøgelseslægemidler og igen inden for 5 dage før din tredje dosis (hvis relevant), vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Din sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn.
  • Der vil blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests.

Dagen før operationen vil du få foretaget en CT-scanning eller MR af hoved og nakke. Hvis det er nødvendigt, kan disse tests i stedet udføres før operationen, men engang efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

På operationsdagen vil der blive tappet blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests, og dine vitale tegn vil blive målt. Hvis det er nødvendigt, kan disse tests i stedet udføres op til 2 dage før operationen.

Længde af studiets lægemiddeldosering:

Efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne, på dag 8 eller dag 15, vil din deltagelse i undersøgelsesbehandlingsperioden være forbi. Du vil blive taget tidligt ud af undersøgelsesmedicinen, hvis sygdommen forværres, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Opfølgning:

Hvis du vender tilbage til klinikken inden for 30 dage efter operationen, vil følgende tests og procedurer blive udført:

  • Din sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, der kan være opstået.

Ellers hvis du ikke har planlagt et besøg i det tidsrum, vil studiepersonalet ringe til dig på telefon i stedet for. Du bliver spurgt, hvordan du har det.

Hvis du oplever bivirkninger fra undersøgelseslægemidlet/stofferne på tidspunktet for opfølgningsbesøget eller opkaldet, kan du få yderligere opfølgning, hvis lægen beslutter, at det er nødvendigt. De opfølgende tests, procedurer og tidsplan vil være lægens beslutning afhængigt af bivirkningerne.

Du vil få en gentagen høretest inden for 90 dage efter operationen, hvis du har fået mindst 1 dosis IMC-A12.

Langsigtet opfølgning:

På lang tid efter operationen kan undersøgelsespersonalet gennemgå din journal for at indsamle oplysninger om dit helbred. I løbet af denne tid kan du eller dine familiemedlemmer blive kontaktet og bedt om at bekræfte eller give oplysninger om dit helbred. Kontakten kan ske under klinikbesøg eller via telefon, mail eller e-mail.

Dette er en undersøgelse. Cetuximab er kommercielt tilgængelig og FDA godkendt til behandling af planocellulært karcinom, der har spredt sig eller vendt tilbage, hos patienter, som ikke reagerede på platinbaseret behandling.

Brug af cetuximab i kombination med kirurgi er afprøvende.

IMC-A12 er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bliver IMC-A12 kun brugt i forskning.

Op til 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
16

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (eksklusive carcinomer i nasopharynx type II og III i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier), for hvem kirurgisk resektion af tumoren er planlagt som en del af behandlingen. Patienter med hudpladecellecarcinomer i hoved- og halsregionen vil også blive inkluderet i denne undersøgelse.
  2. Der er tilgængelighed af en baseline, paraffin-indlejret, tumorprøve til biomarkør-evaluering. Ingen anti-neoplastisk behandling er tilladt mellem tidspunktet fra opnåelse af baseline-tumorprøven og randomisering. Hvis en baseline tumorprøve ikke er tilgængelig, vil en biopsi af tumoren blive udført før randomisering.
  3. Forudgående behandling med biologiske midler målrettet mod epidermal vækstfaktorreceptor er tilladt, forudsat at tiden fra sidste eksponering for denne behandling var >/= 6 måneder.
  4. Patienten har en fastende serumglukose < 130 mg/dL og HbA1C < 7,0 %. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at de er på en stabil diæt eller et terapeutisk regime for denne tilstand.
  5. Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin </= 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), eller kreatininclearance >/=60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over ULN.
  6. Fordi teratogeniciteten af ​​cetuximab og IMC-A12 ikke kendes, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
  7. Patienten er >/= 18 år.
  8. Patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
  9. ECOG-ydelsesstatus på 0-2.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der modtager et hvilket som helst andet middel (undersøgelsesmæssigt eller ej) med potentiel anti-neoplastisk aktivitet inden for 3 uger før opnåelse af baseline-tumorprøven til biomarkørevaluering.
  2. Patienter, der samtidig modtager stråling.
  3. Forudgående behandling med et middel rettet mod den insulinlignende vækstfaktor-1-receptor.
  4. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk og biologisk sammensætning svarende til dem af cetuximab eller IMC-A12.
  5. Gravide patienter eller patienter, der ammer (patienter, der har en positiv graviditetstest inden for de første 30 dage før den første dosis af behandlingen, er udelukket).
  6. Patienter med ukontrollerede sygdomme, som efter investigators mening kunne forværres ved administration af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Gruppe 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uge 1, og 250 mg/m2 i uge 2 og 3 i.v. over 60 minutter
Medicin: Cetuximab
Første dosis på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, anden dosis på 250 mg/m^2 i uge 2 og 3 (hvis relevant) givet over 1 time.
Andre navne:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Procedure: Kirurgisk tumorresektion
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
Eksperimentel: Gruppe 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/uge i.v. over 1 time i uge 1 og 2 og 3.
Procedure: Kirurgisk tumorresektion
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
Medicin: IMC-A12
6 mg/kg/uge ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uge 1 og 2 og 3 (hvis relevant).
Eksperimentel: Gruppe 3: Cetuximab + IMC-A12

Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uge 1, og 250 mg/m2 i uge 2 og 3 i.v. over 60 minutter.

IMC-A12: 6 mg/kg/uge i.v. over 1 time i uge 1 og 2 og 3.
Medicin: Cetuximab
Første dosis på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, anden dosis på 250 mg/m^2 i uge 2 og 3 (hvis relevant) givet over 1 time.
Andre navne:
  • C225
  • Erbitux
  • IMC-C225
Procedure: Kirurgisk tumorresektion
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
Medicin: IMC-A12
6 mg/kg/uge ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uge 1 og 2 og 3 (hvis relevant).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
AKT Modulation
Tidsramme: Biopsi ved baseline og kirurgi (operation bør ske inden for 10 dage efter sidste behandling)
Et IHC-scoringssystem, der bruges til at kvantificere phospho-Akt-niveauer baseret på farvningsintensitet x forlængelse. Farvningsintensitet klassificeret som uopdagelig (0), svag (1), medium (2) eller stærk (3). Farvningsudvidelse graderet som procent af positive celler pr. højeffektfelt ved x20 forstørrelse. Den endelige score vil derfor variere fra 0 til 300. Modulering af phospho-Akt (forskel i IHC-score mellem den kirurgiske prøve og baseline-biopsien) og andre biomarkører sammenlignet mellem to af de tre behandlingsarme med brug af Wilcoxon-rangsum-testen. Type I fejl på alfa=0,05 (tosidet test) brugt. Korrelation mellem biomarkører og molekylær respons eller toksicitet udført på en undersøgende måde.
Biopsi ved baseline og kirurgi (operation bør ske inden for 10 dage efter sidste behandling)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: op til 4 måneder efter behandlingsstart
Objektiv respons på behandling pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af ​​alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af ​​den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
op til 4 måneder efter behandlingsstart

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Eli Lilly and Company

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. oktober 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. august 2018

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. august 2009

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
12. august 2009

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
13. august 2009

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. marts 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. marts 2020

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2008-0342
  • NCI-2011-03039 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger