Præoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12
En eksplorativ undersøgelse for at vurdere moduleringen af biomarkører hos patienter med planocellulært karcinom i hoved og nakke randomiseret til at modtage præoperativ behandling med Cetuximab og/eller IMC-A12, en monoklonalt anti-insulinlignende vækstfaktor-1-receptorantistof
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at give cetuximab og/eller IMC-A12 før operation for planocellulært karcinom i hoved og hals, for at finde ud af, om disse undersøgelseslægemidler kan forårsage ændringer i biomarkører. Biomarkører er kemiske "markører" i blodet og/eller vævet, der kan være relateret til en reaktion på undersøgelsesbehandling.
Sikkerheden af undersøgelsesbehandlingerne vil også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studielægemidlerne Cetuximab og IMC-A12 er begge designet til at blokere proteiner, der menes at få kræftceller til at vokse. Dette kan hjælpe med at bremse væksten af tumorer.
Studiegrupper:
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved terningkast) til 1 ud af 3 grupper. Der er lige stor chance for at blive tildelt enhver gruppe.
- Gruppe 1 vil modtage cetuximab alene.
- Gruppe 2 vil modtage IMC-A12 alene.
- Gruppe 3 vil modtage cetuximab og IMC-A12 i kombination.
Hvis du er tildelt gruppe 2 eller 3, vil du få en høretest inden for 90 dage før påbegyndelse af behandling med undersøgelsesmidlet.
Studiebehandling:
Gruppe 1 og 3:
Cetuximab vil blive givet via vene på dag 1 og 8. Den første dosis vil blive givet over 2 timer. Den anden dosis vil blive givet over 1 time.
For at mindske risikoen for allergisk reaktion vil gruppe 1 og 3 også modtage diphenhydramin gennem munden eller gennem venen før den første dosis cetuximab. Hvis undersøgelseslægen beslutter, at det er nødvendigt, kan diphenhydramin også gives før den anden dosis cetuximab (og den tredje, hvis det er relevant).
Gruppe 2 og 3:
IMC-A12 vil blive givet via en vene over 1 time på dag 1 og 8.
Alle grupper:
Du skal opereres på dag 10. Hvis operationen af en eller anden grund bliver forsinket, kan undersøgelseslægen beslutte, at du vil modtage en tredje dosis af dine tildelte undersøgelseslægemidler på dag 15. I så fald vil cetuximab blive givet over 1 time og/eller IMC-A12 gives over 1 time, alt efter hvilken gruppe du er i.
Du vil underskrive en separat samtykkeerklæring, der beskriver operationen og dens risici mere detaljeret.
Studieprøver:
Inden for 5 dage før din anden dosis af undersøgelseslægemidler og igen inden for 5 dage før din tredje dosis (hvis relevant), vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Din sygehistorie vil blive registreret.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, du kan opleve.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af vitale tegn.
- Der vil blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests.
Dagen før operationen vil du få foretaget en CT-scanning eller MR af hoved og nakke. Hvis det er nødvendigt, kan disse tests i stedet udføres før operationen, men engang efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
På operationsdagen vil der blive tappet blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests, og dine vitale tegn vil blive målt. Hvis det er nødvendigt, kan disse tests i stedet udføres op til 2 dage før operationen.
Længde af studiets lægemiddeldosering:
Efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne, på dag 8 eller dag 15, vil din deltagelse i undersøgelsesbehandlingsperioden være forbi. Du vil blive taget tidligt ud af undersøgelsesmedicinen, hvis sygdommen forværres, eller der opstår uacceptable bivirkninger.
Opfølgning:
Hvis du vender tilbage til klinikken inden for 30 dage efter operationen, vil følgende tests og procedurer blive udført:
- Din sygehistorie vil blive registreret.
- Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn.
- Du vil blive spurgt om eventuelle bivirkninger, der kan være opstået.
Ellers hvis du ikke har planlagt et besøg i det tidsrum, vil studiepersonalet ringe til dig på telefon i stedet for. Du bliver spurgt, hvordan du har det.
Hvis du oplever bivirkninger fra undersøgelseslægemidlet/stofferne på tidspunktet for opfølgningsbesøget eller opkaldet, kan du få yderligere opfølgning, hvis lægen beslutter, at det er nødvendigt. De opfølgende tests, procedurer og tidsplan vil være lægens beslutning afhængigt af bivirkningerne.
Du vil få en gentagen høretest inden for 90 dage efter operationen, hvis du har fået mindst 1 dosis IMC-A12.
Langsigtet opfølgning:
På lang tid efter operationen kan undersøgelsespersonalet gennemgå din journal for at indsamle oplysninger om dit helbred. I løbet af denne tid kan du eller dine familiemedlemmer blive kontaktet og bedt om at bekræfte eller give oplysninger om dit helbred. Kontakten kan ske under klinikbesøg eller via telefon, mail eller e-mail.
Dette er en undersøgelse. Cetuximab er kommercielt tilgængelig og FDA godkendt til behandling af planocellulært karcinom, der har spredt sig eller vendt tilbage, hos patienter, som ikke reagerede på platinbaseret behandling.
Brug af cetuximab i kombination med kirurgi er afprøvende.
IMC-A12 er ikke FDA godkendt eller kommercielt tilgængelig. På nuværende tidspunkt bliver IMC-A12 kun brugt i forskning.
Op til 60 patienter vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af planocellulært karcinom i hoved og hals (eksklusive carcinomer i nasopharynx type II og III i henhold til Verdenssundhedsorganisationens kriterier), for hvem kirurgisk resektion af tumoren er planlagt som en del af behandlingen. Patienter med hudpladecellecarcinomer i hoved- og halsregionen vil også blive inkluderet i denne undersøgelse.
- Der er tilgængelighed af en baseline, paraffin-indlejret, tumorprøve til biomarkør-evaluering. Ingen anti-neoplastisk behandling er tilladt mellem tidspunktet fra opnåelse af baseline-tumorprøven og randomisering. Hvis en baseline tumorprøve ikke er tilgængelig, vil en biopsi af tumoren blive udført før randomisering.
- Forudgående behandling med biologiske midler målrettet mod epidermal vækstfaktorreceptor er tilladt, forudsat at tiden fra sidste eksponering for denne behandling var >/= 6 måneder.
- Patienten har en fastende serumglukose < 130 mg/dL og HbA1C < 7,0 %. Patienter med diabetes mellitus i anamnesen får lov til at deltage, forudsat at de er på en stabil diæt eller et terapeutisk regime for denne tilstand.
- Patienten har tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin </= 1,5 x den institutionelle øvre normalgrænse (ULN), eller kreatininclearance >/=60 ml/min for patienter med kreatininniveauer over ULN.
- Fordi teratogeniciteten af cetuximab og IMC-A12 ikke kendes, skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; abstinens) forud for undersøgelsens start og i løbet af undersøgelsens deltagelse.
- Patienten er >/= 18 år.
- Patienten eller patientens juridisk autoriserede repræsentant har evnen til at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
- ECOG-ydelsesstatus på 0-2.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der modtager et hvilket som helst andet middel (undersøgelsesmæssigt eller ej) med potentiel anti-neoplastisk aktivitet inden for 3 uger før opnåelse af baseline-tumorprøven til biomarkørevaluering.
- Patienter, der samtidig modtager stråling.
- Forudgående behandling med et middel rettet mod den insulinlignende vækstfaktor-1-receptor.
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med kemisk og biologisk sammensætning svarende til dem af cetuximab eller IMC-A12.
- Gravide patienter eller patienter, der ammer (patienter, der har en positiv graviditetstest inden for de første 30 dage før den første dosis af behandlingen, er udelukket).
- Patienter med ukontrollerede sygdomme, som efter investigators mening kunne forværres ved administration af undersøgelseslægemidlet.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1: Cetuximab
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uge 1, og 250 mg/m2 i uge 2 og 3 i.v. over 60 minutter
|
Første dosis på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, anden dosis på 250 mg/m^2 i uge 2 og 3 (hvis relevant) givet over 1 time.
Andre navne:
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2: IMC-A12
IMC-A12: 6 mg/kg/uge i.v. over 1 time i uge 1 og 2 og 3.
|
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
6 mg/kg/uge ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uge 1 og 2 og 3 (hvis relevant).
|
|
Eksperimentel: Gruppe 3: Cetuximab + IMC-A12
Cetuximab: 400 mg/m2 i.v. over 120 minutter i uge 1, og 250 mg/m2 i uge 2 og 3 i.v. over 60 minutter. IMC-A12: 6 mg/kg/uge i.v. over 1 time i uge 1 og 2 og 3. |
Første dosis på 400 mg/m^2 i vene på dag 1 og 8 over 2 timer, anden dosis på 250 mg/m^2 i uge 2 og 3 (hvis relevant) givet over 1 time.
Andre navne:
Kirurgisk tumorresektion på dag 10.
6 mg/kg/uge ved vene på dag 1 og 8 over 1 time i uge 1 og 2 og 3 (hvis relevant).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AKT Modulation
Tidsramme: Biopsi ved baseline og kirurgi (operation bør ske inden for 10 dage efter sidste behandling)
|
Et IHC-scoringssystem, der bruges til at kvantificere phospho-Akt-niveauer baseret på farvningsintensitet x forlængelse.
Farvningsintensitet klassificeret som uopdagelig (0), svag (1), medium (2) eller stærk (3).
Farvningsudvidelse graderet som procent af positive celler pr. højeffektfelt ved x20 forstørrelse.
Den endelige score vil derfor variere fra 0 til 300.
Modulering af phospho-Akt (forskel i IHC-score mellem den kirurgiske prøve og baseline-biopsien) og andre biomarkører sammenlignet mellem to af de tre behandlingsarme med brug af Wilcoxon-rangsum-testen.
Type I fejl på alfa=0,05
(tosidet test) brugt.
Korrelation mellem biomarkører og molekylær respons eller toksicitet udført på en undersøgende måde.
|
Biopsi ved baseline og kirurgi (operation bør ske inden for 10 dage efter sidste behandling)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med objektiv respons
Tidsramme: op til 4 måneder efter behandlingsstart
|
Objektiv respons på behandling pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST v1.0) for mållæsioner og vurderet ved MR: Komplet respons (CR), forsvinden af alle mållæsioner; Delvis respons (PR), >=30 % fald i summen af den længste diameter af mållæsioner; Samlet respons (OR) = CR + PR.
|
op til 4 måneder efter behandlingsstart
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Maura Gillison, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2008-0342
- NCI-2011-03039 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .