Evaluering af farmakokinetikken og tolerancen af ​​samtidig administration af orale multiple doser ketoconazol og en IV (bolus) infusion af eribulin hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor, som er udviklet efter standardbehandling, eller for hvilken der ikke findes standardbehandling (herunder kirurgi eller strålebehandling).
2. Opløsning af alle kemoterapi- eller strålingsrelaterede toksiciteter til grad 1 eller lavere, undtagen stabil sensorisk neuropati ≤ grad 2 og alopeci.
3. Patienter skal være i alderen ≥ 18 år.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2.
5. Forventet levetid på ≥ 3 måneder.
6. Patienterne skal have tilstrækkelig nyrefunktion som påvist af serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL (≤ 176 mol/L) eller beregnet kreatininclearance ≥ 40 mL/minut (min) ifølge Cockcroft og Gault-formlen.
7. Patienter skal have tilstrækkelig leverfunktion som påvist ved bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) og alkalisk fosfatase, alaninaminotransferase (ALAT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 gange ULN (i tilfælde af levermetastaser) ≤ 5 gange ULN eller i tilfælde af knoglemetastaser, leverspecifik alkalisk fosfatase ≤ 3 gange ULN).
8. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som påvist ved absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL eller ≥ 6,2 mmol/L (et hæmoglobin < 10,0 g/dL eller < 6,2 mmol/ L er acceptabelt, hvis det korrigeres med vækstfaktor eller transfusion), og blodplader ≥ 100 x 10^9/L.
9. Patienter skal være villige og i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen i hele undersøgelsens varighed.
10. Patienter skal give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke screeningsprocedurer med den forståelse, at patienten til enhver tid kan trække samtykket tilbage uden fordomme.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget en af ​​følgende behandlinger inden for den angivne periode, før eribulinbehandlingen starter:

   1. Kemoterapi, strålebehandling eller biologisk terapi inden for 2 uger.
   2. Hormonbehandling inden for 1 uge.
   3. Ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger.
2. Patienter, der får antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede forbindelser, bortset fra linjegennemsigtighed og ikke kan ændres til heparinbaseret behandling, er ikke kvalificerede. Hvis en patient skal fortsætte med mini-dosis warfarin, skal protrombintiden (PT) eller international normalized ratio (INR) overvåges nøje.
3. Patienter, der på det tidspunkt, hvor undersøgelsen starter, modtager medicin, kosttilskud eller andre forbindelser eller stoffer, der vides at inducere eller hæmme CYP3A4-aktivitet, med undtagelse af ketoconazol. En omfattende liste kan findes på http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Patienter, for hvem brugen af ​​ketoconazol er kontraindiceret.
5. Patienter, der får medicin, der kan påvirke ketoconazolmetabolismen.
6. Kvinder, der er gravide eller ammer; kvinder i den fødedygtige alder med enten en positiv graviditetstest ved screening eller ingen graviditetstest; kvinder i den fødedygtige alder, medmindre de er (1) kirurgisk sterile eller (2) bruger passende præventionsmidler efter investigatorens mening. Perimenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
7. Fertile mænd, der ikke er villige til at bruge prævention eller fertile mænd med en kvindelig partner, som ikke er villig til at bruge prævention.
8. Patienter, hvis tarmabsorption er nedsat.
9. Alvorlig/ukontrolleret sammenfaldende sygdom/infektion.
10. Betydelig kardiovaskulær svækkelse (historie med kongestiv hjertesvigt > New York Heart Association (NYHA) grad II, ustabil angina eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller alvorlig hjertearytmi.
11. Patienter med organallotransplantater, der kræver immunsuppression (ikke inklusive blod- og blodkomponenttransfusioner).
12. Patienter med kendt positiv human immundefektvirus (HIV) status.
13. Patienter med hjerne- eller subdurale metastaser er ikke berettigede, medmindre de har afsluttet lokal behandling og har ophørt med brugen af ​​kortikosteroider til denne indikation i mindst 4 uger før påbegyndelse af behandling med eribulin.
14. Patienter med meningeal carcinomatose.
15. Patienter med overfølsomhed over for halichondrin B og/eller halichondrin B-lignende forbindelser.
16. Patienter med allerede eksisterende neuropati > grad 2.
17. Patienter med anden væsentlig sygdom eller lidelser, som efter Investigators opfattelse ville udelukke patienten fra undersøgelsen.