Bewertung der Pharmakokinetik und Verträglichkeit der gleichzeitigen Verabreichung einer oralen Mehrfachdosis Ketoconazol und einer intravenösen (Bolus-)Infusion von Eribulin bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen einen histologisch oder zytologisch bestätigten fortgeschrittenen soliden Tumor haben, der nach einer Standardtherapie fortgeschritten ist oder für den es keine Standardtherapie gibt (einschließlich Operation oder Strahlentherapie).
2. Auflösung aller chemotherapie- oder strahlenbedingten Toxizitäten auf Schweregrad 1 oder niedriger, mit Ausnahme stabiler sensorischer Neuropathie ≤ Grad 2 und Alopezie.
3. Die Patienten müssen ≥ 18 Jahre alt sein.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 oder 2.
5. Lebenserwartung von ≥ 3 Monaten.
6. Die Patienten müssen über eine ausreichende Nierenfunktion verfügen, was durch einen Serumkreatininwert von ≤ 2,0 mg/dl (≤ 176 mol/l) oder eine berechnete Kreatinin-Clearance von ≥ 40 ml/Minute (min) gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel nachgewiesen werden kann.
7. Die Patienten müssen über eine ausreichende Leberfunktion verfügen, die durch Bilirubin ≤ dem 1,5-fachen der Obergrenze des Normalwerts (ULN) und alkalische Phosphatase, Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤ dem 3-fachen des ULN (im Fall von Lebermetastasen) nachgewiesen wird ≤ 5-faches ULN oder bei Knochenmetastasen die leberspezifische alkalische Phosphatase ≤ 3-faches ULN).
8. Die Patienten müssen über eine ausreichende Knochenmarksfunktion verfügen, die durch eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Hämoglobin ≥ 10,0 g/dl oder ≥ 6,2 mmol/L (ein Hämoglobin < 10,0 g/dl oder < 6,2 mmol/L) nachgewiesen werden kann. L ist akzeptabel, wenn es durch Wachstumsfaktor oder Transfusion korrigiert wird) und Thrombozyten ≥ 100 x 10^9/L.
9. Die Patienten müssen bereit und in der Lage sein, das Studienprotokoll für die Dauer der Studie einzuhalten.
10. Patienten müssen vor allen studienspezifischen Screening-Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben, mit der Maßgabe, dass der Patient seine Einwilligung jederzeit unbeschadet widerrufen kann.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die innerhalb des angegebenen Zeitraums vor Beginn der Eribulin-Behandlung eine der folgenden Behandlungen erhalten haben:

   1. Chemotherapie, Bestrahlung oder biologische Therapie innerhalb von 2 Wochen.
   2. Hormontherapie innerhalb einer Woche.
   3. Jedes Prüfpräparat innerhalb von 4 Wochen.
2. Patienten, die eine gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder verwandten Verbindungen erhalten, außer zur Durchgängigkeit der Linie und nicht auf eine heparinbasierte Therapie umgestellt werden können, sind nicht teilnahmeberechtigt. Wenn ein Patient weiterhin Warfarin in Minidosis einnehmen soll, muss die Prothrombinzeit (PT) oder das International Normalized Ratio (INR) engmaschig überwacht werden.
3. Patienten, die zu Beginn der Studie Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder andere Verbindungen oder Substanzen erhalten, von denen bekannt ist, dass sie die CYP3A4-Aktivität induzieren oder hemmen, mit Ausnahme von Ketoconazol. Eine umfassende Liste finden Sie unter http://medicine/iupui.edu/flockhart/table.htm.
4. Patienten, bei denen die Anwendung von Ketoconazol kontraindiziert ist.
5. Patienten, die Arzneimittel erhalten, die den Ketoconazol-Metabolismus beeinflussen könnten.
6. Frauen, die schwanger sind oder stillen; Frauen im gebärfähigen Alter, die entweder einen positiven Schwangerschaftstest beim Screening oder keinen Schwangerschaftstest hatten; Frauen im gebärfähigen Alter, es sei denn, (1) sie sind chirurgisch unfruchtbar oder (2) sie wenden nach Ansicht des Prüfarztes angemessene Verhütungsmaßnahmen an. Frauen in der Perimenopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
7. Fruchtbare Männer, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind, oder fruchtbare Männer mit einer Partnerin, die nicht zur Empfängnisverhütung bereit ist.
8. Patienten, deren Darmresorption beeinträchtigt ist.
9. Schwere/unkontrollierte interkurrente Erkrankung/Infektion.
10. Erhebliche kardiovaskuläre Beeinträchtigung (Herzinsuffizienz > New York Heart Association (NYHA) Grad II in der Vorgeschichte, instabile Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder schwere Herzrhythmusstörung).
11. Patienten mit Organtransplantaten, die eine Immunsuppression erfordern (ausgenommen Blut- und Blutbestandteiltransfusionen).
12. Patienten mit bekanntem positivem HIV-Status (Human Immunodeficiency Virus).
13. Patienten mit Hirn- oder Subduralmetastasen sind nicht teilnahmeberechtigt, es sei denn, sie haben die lokale Therapie abgeschlossen und die Anwendung von Kortikosteroiden für diese Indikation vor Beginn der Behandlung mit Eribulin mindestens 4 Wochen lang abgebrochen.
14. Patienten mit Meningealkarzinomatose.
15. Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Halichondrin B und/oder Halichondrin B-ähnliche Verbindungen.
16. Patienten mit vorbestehender Neuropathie > Grad 2.
17. Patienten mit anderen schwerwiegenden Erkrankungen oder Störungen, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten von der Studie ausschließen würden.