Lenalidomid/lavdosis dexamethason i kombination med kontinuerlig oral cyclophosphamid sammenlignet med lenalidomid/lavdosis dexamethason kombineret med enkeltdoser cyclophosphamid IV hos patienter med recidiverende/refraktær myelomatose (MM_LEN_DEX_CY)

INKLUSIONSKRITERIER

1. Forstå og underskriv frivilligt en informeret samtykkeformular.
2. Alder mindst 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
3. I stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav.
4. Tidligere diagnosticeret med myelomatose baseret på standardkriterier og kræver behandling for primær refraktær sygdom eller 1. - 3. tilbagefald på grund af progressiv sygdom (PD), defineret som en stigning på 25 % i M-protein, udvikling af nye eller forværring af eksisterende lytiske knoglelæsioner eller bløddelsplasmacytom, eller hypercalcæmi (serumcalcium > 11,3 mg/dL), eller klinisk tilbagefald fra CR.

5. Mindst én målbar sygdomsmanifestation defineret som følger:

   • For sekretorisk myelomatose defineres målbar sygdom som enhver kvantificerbar monoklonal proteinværdi i serum (generelt, men ikke udelukkende, > 1g/dL IgG M-protein eller > 0,5 g/dL IgA) og, hvor det er relevant, urin-letkædeudskillelse af ≥ 200 mg/24 timer.
   • For oligo- eller ikke-sekretorisk myelomatose defineres målbar sygdom ved tilstedeværelsen af ​​blødtvæv (ikke knogle) plasmacytomer som bestemt ved klinisk undersøgelse eller anvendelige røntgenbilleder (dvs. MRI, CT-Scan) eller en kvantificerbar plasmacelleinfiltration af knoglemarven som bestemt ved knoglemarvsbiopsi.
6. ECOG-ydelsesstatus lig med eller mindre end 2 på tidspunktet for randomisering/registrering (se bilag I).

7. Laboratorietestresultater inden for disse intervaller inden for 1 uge før randomisering/registrering:

   • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 109/L uden brug af kolonistimulerende faktorer inden for 14 dage før laboratorietesten.
   • Blodpladetal ≥ 75 x 109/L uden transfusionsstøtte inden for 14 dage før laboratorietesten.
   • Hæmoglobin ≥ 7,5 g/dL (uanset transfusionsstøtte eller tidligere medicinering med erythropoietin).
   • Beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/minut.
   • Total bilirubin lig med eller mindre end 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT) lig med eller mindre end 2,5 x ULN.
   • Korrigeret serumcalcium < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal:

   • Forstå, at undersøgelsesmedicinen kan have en potentiel teratogene risiko

   • Accepter at bruge, og være i stand til at overholde, effektiv prævention uden afbrydelse, 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet, under hele studiets lægemiddelbehandling (inklusive dosisafbrydelser) og i 4 uger efter afslutningen af ​​studiemedicinsk behandling, selvom hun har amenoré. Dette gælder, medmindre forsøgspersonen forpligter sig til absolut og fortsat afholdenhed bekræftet på månedsbasis. Følgende er effektive præventionsmetoder:

     • Implantat
     • Levonorgestrel-frigivende intrauterint system (IUS)
     • Medroxyprogesteronacetat depot
     • Tubal sterilisation
     • Kun seksuelt samleje med en mandlig partner, der er blevet vasektomeret; vasektomi skal bekræftes af to negative sædanalyser
     • Ægløsningshæmmende piller, der kun indeholder progesteron (dvs. desogestrel)

   Kombinerede p-piller anbefales ikke. Hvis en forsøgsperson brugte kombineret oral prævention, skal hun skifte til en af ​​metoderne ovenfor. Den øgede risiko for VTE fortsætter i 4 til 6 uger efter ophør af kombineret oral prævention

   Profylaktisk antibiotika bør overvejes på tidspunktet for indsættelse, især hos patienter med neutropeni på grund af risiko for infektion

   • Accepter at have en medicinsk overvåget graviditetstest med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/ml højst 3 dage fra start af studiemedicin, når forsøgspersonen har været på effektiv prævention i mindst 4 uger. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed.
   • Accepter at få foretaget en lægeligt overvåget graviditetstest hver 4. uge inklusive 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen, undtagen i tilfælde af bekræftet tubal sterilisation. Disse tests bør ikke udføres mere end 3 dage før starten af ​​næste behandling. Dette krav gælder også for kvinder i den fødedygtige alder, som praktiserer fuldstændig og vedvarende afholdenhed Mandlige forsøgspersoner skal
   • Accepter at bruge kondomer under hele studiets lægemiddelbehandling, under enhver dosisafbrydelse og i en uge efter ophør af studieterapien, hvis deres partner er i den fødedygtige alder og ikke har nogen prævention.
   • Aftal ikke at donere sæd under studiets lægemiddelbehandling og i en uge efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.

   Alle fag skal

   • Accepter at afstå fra at donere blod, mens du tager studiemedicinsk behandling og i en uge efter seponering af studiemedicinsk behandling.
   • Aftal ikke at dele undersøgelsesmedicin med en anden person og at returnere al ubrugt undersøgelsesmedicin til investigator.
9. Sygdom fri for tidligere maligniteter i ≥ 5 år med undtagelse af aktuelt behandlet basalcelle, pladecellecarcinom i huden eller carcinom "in situ" i livmoderhalsen eller brystet
10. Kan og er villig til at tage heparin (normalt lavmolekylær vægt - LMWH) eller lav acetylsalicylsyre (100 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering.
11. Forventet levetid > 3 måneder.

EXKLUSIONSKRITERIER

1. Enhver alvorlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at underskrive den informerede samtykkeformular.
2. Kvinder, der er gravide, beregner at blive gravide eller ammer (Ammende kvinder skal acceptere ikke at amme, mens de tager lenalidomid).
3. Enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen.
4. Patienten er i øjeblikket tilmeldt et andet klinisk forskningsstudie eller er blevet tilmeldt en sådan undersøgelse inden for 4 uger før randomisering/registrering og/eller modtager et forsøgsmiddel af en eller anden grund eller har modtaget et sådant middel inden for 4 uger før randomisering/registrering.
5. Kendt overfølsomhed over for thalidomid, dexamethason eller cyclophosphamid eller lignende lægemidler.
6. Enhver tidligere brug af lenalidomid.
7. Samtidig brug af andre anti-kræftmidler eller behandlinger.
8. Kendt positiv for HIV eller infektiøs hepatitis, type A, B eller C.
9. Enhver anden kemoterapi eller højdosis dexamethason inden for 4 uger før randomisering/registrering.
10. Immunterapi eller antistofbehandling inden for 8 uger før randomisering/registrering.
11. Større operation indenfor 4 uger før randomisering/registrering.
12. Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før randomisering/registrering, New York Heart Association klasse III eller IV hjertesvigt, ukontrolleret angina, alvorlige ukontrollerede ventrikulære arytmier eller elektrokardiografiske tegn på akut iskæmi eller abnormiteter i aktivt ledningssystem.
13. Hjerte amyloidose.
14. Dårligt kontrolleret hypertension, diabetes mellitus eller anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der potentielt kan forstyrre afslutningen af ​​behandlingen i henhold til protokollen.
15. Enhver systemisk infektion, der kræver behandling.
16. Blærebetændelse.
17. Forstyrrelse af urinstrømmen.
18. Ude af stand eller vilje til at tage heparin (normalt lavmolekylær vægt - LMWH) eller lav acetylsalicylsyre (100 mg) dagligt som profylaktisk antikoagulering.