Lenalidomide/desametasone a basso dosaggio in combinazione con ciclofosfamide orale continua rispetto a lenalidomide/desametasone a basso dosaggio in combinazione con singole dosi di ciclofosfamide IV in pazienti con mieloma multiplo recidivato/refrattario (MM_LEN_DEX_CY)

CRITERIO DI INCLUSIONE

1. Comprendere e firmare volontariamente un modulo di consenso informato.
2. Età di almeno 18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato.
3. In grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo.
4. Precedentemente diagnosticato con mieloma multiplo sulla base di criteri standard e richiede terapia per malattia primaria refrattaria o 1a-3a recidiva a causa di malattia progressiva (PD), definita come aumento del 25% della proteina M, sviluppo di nuove o peggioramento di lesioni ossee litiche esistenti o plasmocitoma dei tessuti molli, o ipercalcemia (calcio sierico > 11,3 mg/dL), o recidiva clinica da CR.

5. Almeno una manifestazione patologica misurabile definita come segue:

   • Per il mieloma multiplo secretorio, malattia misurabile è definita come qualsiasi valore quantificabile di proteina monoclonale sierica (generalmente, ma non esclusivamente, > 1 g/dL IgG M-proteina o > 0,5 g/dL IgA) e, ove applicabile, l'escrezione urinaria di catene leggere di ≥ 200 mg/24 ore.
   • Per il mieloma multiplo oligo o non secretorio, la malattia misurabile è definita dalla presenza di plasmocitomi dei tessuti molli (non ossei) come determinato dall'esame clinico o dalle radiografie applicabili (ad es. MRI, CT-Scan) o un'infiltrazione di plasmacellule quantificabile del midollo osseo come determinato dalla biopsia del midollo osseo.
6. Performance status ECOG uguale o inferiore a 2 al momento della randomizzazione/registrazione (vedere Appendice I).

7. Risultati dei test di laboratorio entro questi intervalli entro 1 settimana prima della randomizzazione/registrazione:

   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109/L senza l'uso di fattori stimolanti le colonie entro 14 giorni prima del test di laboratorio.
   • Conta piastrinica ≥ 75 x 109/L senza supporto trasfusionale entro 14 giorni prima del test di laboratorio.
   • Emoglobina ≥ 7,5 g/dL (indipendentemente dal supporto trasfusionale o dal trattamento precedente con eritropoietina).
   • Clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/minuto.
   • Bilirubina totale uguale o inferiore a 1,5 mg/dL.
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT) uguali o inferiori a 2,5 x ULN.
   • Calcio sierico corretto < 14 mg/dL (< 3,5 mmol/L).

8. Le donne in età fertile devono:

   • Comprendere che il farmaco in studio potrebbe avere un potenziale rischio teratogeno

   • Accettare di utilizzare ed essere in grado di rispettare una contraccezione efficace senza interruzione, 4 settimane prima di iniziare il farmaco in studio, durante la terapia con il farmaco in studio (comprese le interruzioni della dose) e per 4 settimane dopo la fine della terapia con il farmaco in studio, anche se soffre di amenorrea. Ciò vale a meno che il soggetto non si impegni all'astinenza assoluta e continuata confermata su base mensile. I seguenti sono metodi contraccettivi efficaci:

     • Impiantare
     • Sistema intrauterino a rilascio di levonorgestrel (IUS)
     • Deposito di acetato di medrossiprogesterone
     • Sterilizzazione tubarica
     • Rapporti sessuali solo con un partner maschile vasectomizzato; la vasectomia deve essere confermata da due analisi del seme negative
     • Pillole di solo progesterone che inibiscono l'ovulazione (cioè desogestrel)

   Le pillole contraccettive orali combinate non sono raccomandate. Se un soggetto stava usando la contraccezione orale combinata, deve passare a uno dei metodi di cui sopra. L'aumento del rischio di TEV continua per 4-6 settimane dopo l'interruzione della contraccezione orale combinata

   La profilassi antibiotica deve essere presa in considerazione al momento dell'inserimento, in particolare nei pazienti con neutropenia a causa del rischio di infezione

   • Accettare di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico con una sensibilità minima di 25 mIU/ml non più di 3 giorni dall'inizio del farmaco in studio una volta che il soggetto è stato in contraccezione efficace per almeno 4 settimane. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata.
   • Accetta di sottoporsi a un test di gravidanza sotto controllo medico ogni 4 settimane, comprese 4 settimane dopo la fine del trattamento in studio, tranne nel caso di sterilizzazione tubarica confermata. Questi test devono essere eseguiti non più di 3 giorni prima dell'inizio del trattamento successivo. Questo requisito si applica anche alle donne in età fertile che praticano l'astinenza completa e continuata I soggetti di sesso maschile devono
   • Accettare di utilizzare i preservativi durante la terapia farmacologica in studio, durante qualsiasi interruzione della dose e per una settimana dopo la cessazione della terapia in studio se il partner è in età fertile e non ha contraccezione.
   • Accetta di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo la fine della terapia farmacologica in studio.

   Tutti i soggetti devono

   • Accettare di astenersi dal donare il sangue durante l'assunzione della terapia farmacologica in studio e per una settimana dopo l'interruzione della terapia farmacologica in studio.
   • Accetta di non condividere il farmaco oggetto dello studio con un'altra persona e di restituire tutto il farmaco oggetto dello studio non utilizzato allo sperimentatore.
9. Malattia priva di precedenti tumori maligni da ≥ 5 anni ad eccezione del carcinoma a cellule basali, a cellule squamose della pelle attualmente trattato o del carcinoma "in situ" della cervice o della mammella
10. In grado e disposto a prendere giornalmente eparina (di solito a basso peso molecolare - LMWH) o acido acetilsalicilico basso (100 mg) come anticoagulante profilattico.
11. Aspettativa di vita > 3 mesi.

CRITERI DI ESCLUSIONE

1. Qualsiasi grave condizione medica, anomalia di laboratorio o malattia psichiatrica che impedirebbe al soggetto di firmare il modulo di consenso informato.
2. Le donne incinte calcolano di rimanere incinte o stanno allattando (le donne che allattano devono accettare di non allattare durante l'assunzione di lenalidomide).
3. Qualsiasi condizione, inclusa la presenza di anomalie di laboratorio, che pone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio o confonde la capacità di interpretare i dati dello studio.
4. Il paziente è attualmente arruolato in un altro studio di ricerca clinica o è stato arruolato in tale studio entro 4 settimane prima della randomizzazione/registrazione e/o sta ricevendo un agente sperimentale per qualsiasi motivo o ha ricevuto tale agente entro 4 settimane prima della randomizzazione/registrazione.
5. Ipersensibilità nota a talidomide, desametasone o ciclofosfamide o farmaci simili.
6. Qualsiasi uso precedente di lenalidomide.
7. Uso concomitante di altri agenti o trattamenti antitumorali.
8. Noto positivo per HIV o epatite infettiva, tipo A, B o C.
9. Qualsiasi altra chemioterapia o desametasone ad alte dosi entro 4 settimane prima della randomizzazione/registrazione.
10. Immunoterapia o terapia anticorpale entro 8 settimane prima della randomizzazione/registrazione.
11. Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione/registrazione.
12. Infarto del miocardio entro 6 mesi prima della randomizzazione/registrazione, insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, angina non controllata, gravi aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva.
13. Amiloidosi cardiaca.
14. Ipertensione scarsamente controllata, diabete mellito o altre gravi malattie mediche o psichiatriche che potrebbero potenzialmente interferire con il completamento del trattamento secondo il protocollo.
15. Qualsiasi infezione sistemica che richieda un trattamento.
16. Cistite.
17. Disturbo del flusso urinario.
18. Incapace o non disposto ad assumere giornalmente eparina (di solito a basso peso molecolare - LMWH) o acido acetilsalicilico basso (100 mg) come anticoagulante profilattico.