Lenalidomid/nízká dávka dexametazonu v kombinaci s kontinuálním perorálním cyklofosfamidem ve srovnání s lenalidomidem/nízká dávka dexametazonu v kombinaci s jednotlivými dávkami cyklofosfamidu IV u pacientů s relapsem/refrakterním mnohočetným myelomem (MM_LEN_DEX_CY)

KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ

1. Pochopte a dobrovolně podepište formulář informovaného souhlasu.
2. Věk minimálně 18 let v době podpisu informovaného souhlasu.
3. Schopnost dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.
4. Dříve diagnostikovaný mnohočetný myelom na základě standardních kritérií a vyžaduje terapii primárního refrakterního onemocnění nebo 1. - 3. relapsu z důvodu progresivního onemocnění (PD), definovaného jako 25% zvýšení M-proteinu, rozvoj nových nebo zhoršení stávajících lytických kostních lézí nebo plazmocytom měkkých tkání nebo hyperkalcémie (sérový vápník > 11,3 mg/dl) nebo klinický relaps z CR.

5. Alespoň jeden měřitelný projev onemocnění definovaný takto:

   • U sekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno jako jakákoliv kvantifikovatelná hodnota sérového monoklonálního proteinu (obecně, ale ne výhradně, > 1 g/dl IgG M-proteinu nebo > 0,5 g/dl IgA) a případně vylučování lehkým řetězcem močí. ≥ 200 mg/24 h.
   • U oligo- nebo nesekrečního mnohočetného myelomu je měřitelné onemocnění definováno přítomností plazmocytomů měkkých tkání (nikoli kostí), jak bylo stanoveno klinickým vyšetřením nebo použitelnými rentgenovými snímky (tj. MRI, CT-Scan) nebo kvantifikovatelná infiltrace plazmatickými buňkami do kostní dřeně, jak bylo stanoveno biopsií kostní dřeně.
6. Stav výkonnosti podle ECOG rovný nebo menší než 2 v době randomizace/registrace (viz Příloha I).

7. Výsledky laboratorních testů v těchto rozmezích během 1 týdne před randomizací/registrací:

   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1,5 x 109/l bez použití faktorů stimulujících kolonie během 14 dnů před laboratorním testem.
   • Počet krevních destiček ≥ 75 x 109/l bez transfuzní podpory během 14 dnů před laboratorním testem.
   • Hemoglobin ≥ 7,5 g/dl (bez ohledu na podporu transfuzí nebo předchozí medikaci erytropoetinem).
   • Vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min.
   • Celkový bilirubin rovný nebo nižší než 1,5 mg/dl.
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) rovné nebo menší než 2,5 x ULN.
   • Korigovaný sérový vápník < 14 mg/dl (< 3,5 mmol/l).

8. Ženy ve fertilním věku musí:

   • Uvědomte si, že studovaný lék může mít potenciální teratogenní riziko

   • Souhlasit s používáním účinné antikoncepce a být schopen ji dodržovat bez přerušení 4 týdny před zahájením studijního léku, po celou dobu léčby studovaným lékem (včetně přerušení dávkování) a 4 týdny po ukončení léčby studovaným lékem, i když má amenoreu. To platí, pokud se subjekt nezaváže k absolutní a pokračující abstinenci potvrzené měsíčně. Níže jsou uvedeny účinné metody antikoncepce:

     • Implantát
     • Levonorgestrel uvolňující intrauterinní systém (IUS)
     • Medroxyprogesteron acetát depot
     • Tubulární sterilizace
     • Pohlavní styk pouze s mužským partnerem po vazektomii; vazektomie musí být potvrzena dvěma negativními analýzami spermatu
     • Pilulky obsahující pouze progesteron inhibující ovulaci (tj. desogestrel)

   Kombinované perorální antikoncepční pilulky se nedoporučují. Pokud subjekt používal kombinovanou perorální antikoncepci, musí přejít na jednu z výše uvedených metod. Zvýšené riziko VTE přetrvává ještě 4 až 6 týdnů po ukončení kombinované perorální antikoncepce

   V době zavádění je třeba zvážit profylaktická antibiotika, zejména u pacientů s neutropenií kvůli riziku infekce

   • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem s minimální citlivostí 25 mIU/ml ne více než 3 dny od zahájení studijní medikace, jakmile subjekt užívá účinnou antikoncepci po dobu alespoň 4 týdnů. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci.
   • Souhlaste s provedením těhotenského testu pod lékařským dohledem každé 4 týdny, včetně 4 týdnů po ukončení studijní léčby, s výjimkou případu potvrzené tubární sterilizace. Tyto testy by měly být provedeny ne více než 3 dny před začátkem další léčby. Tento požadavek platí také pro ženy ve fertilním věku, které praktikují úplnou a trvalou abstinenci. Muži musí
   • Souhlasíte s používáním kondomů po celou dobu léčby studovaným lékem, během jakéhokoli přerušení dávkování a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní terapie, pokud je jejich partnerka v plodném věku a nemá antikoncepci.
   • Souhlasíte s tím, že nebudete darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a jeden týden po ukončení studované farmakoterapie.

   Všechny předměty musí

   • Souhlasíte s tím, že se zdržíte dárcovství krve během užívání studované lékové terapie a po dobu jednoho týdne po ukončení studijní lékové terapie.
   • Souhlaste s tím, že nebudete sdílet studované léčivo s jinou osobou a vrátíte veškeré nepoužité studované léčivo zkoušejícímu.
9. Onemocnění bez předchozích malignit po dobu ≥ 5 let s výjimkou aktuálně léčeného bazocelulárního karcinomu, spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu "in situ" děložního čípku nebo prsu
10. Schopný a ochotný užívat heparin (obvykle nízkomolekulární - LMWH) nebo nízkou kyselinu acetylsalicylovou (100 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci.
11. Předpokládaná délka života > 3 měsíce.

VYLUČOVACÍ KRITÉRIA

1. Jakýkoli vážný zdravotní stav, laboratorní abnormalita nebo psychiatrické onemocnění, které by subjektu bránilo podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Těhotné ženy počítají s otěhotněním nebo kojí (Kojící ženy musí souhlasit s tím, že nebudou kojit během užívání lenalidomidu).
3. Jakýkoli stav, včetně přítomnosti laboratorních abnormalit, který vystavuje subjekt nepřijatelnému riziku, pokud by se měl účastnit studie, nebo omezuje schopnost interpretovat data ze studie.
4. Pacient je v současné době zařazen do jiné klinické výzkumné studie nebo byl do takové studie zařazen během 4 týdnů před randomizací/registrací a/nebo z jakéhokoli důvodu dostává hodnocenou látku nebo takovou látku dostal během 4 týdnů před randomizací/registrací.
5. Známá přecitlivělost na thalidomid, dexamethason nebo cyklofosfamid nebo podobná léčiva.
6. Jakékoli předchozí použití lenalidomidu.
7. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo léčebných postupů.
8. Známý pozitivní na HIV nebo infekční hepatitidu typu A, B nebo C.
9. Jakákoli jiná chemoterapie nebo vysoká dávka dexametazonu během 4 týdnů před randomizací/registrací.
10. Imunoterapie nebo protilátková terapie do 8 týdnů před randomizací/registrací.
11. Velká operace do 4 týdnů před randomizací/registrací.
12. Infarkt myokardu během 6 měsíců před randomizací/registrací, srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, nekontrolovaná angina pectoris, těžké nekontrolované ventrikulární arytmie nebo elektrokardiografický důkaz akutní ischemie nebo abnormality aktivního převodního systému.
13. Srdeční amyloidóza.
14. Špatně kontrolovaná hypertenze, diabetes mellitus nebo jiné závažné lékařské nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo potenciálně narušit dokončení léčby podle protokolu.
15. Jakákoli systémová infekce vyžadující léčbu.
16. Cystitida.
17. Porucha toku moči.
18. Neschopnost nebo ochotu užívat heparin (obvykle nízkomolekulární - LMWH) nebo nízkou hladinu kyseliny acetylsalicylové (100 mg) denně jako profylaktickou antikoagulaci.