Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Haploidentisk allogen transplantation med post-transplantation infusion af regulatoriske T-celler

1. juni 2018 opdateret af: Everett Meyer

Et gennemførlighedsforsøg med post-transplantation infusion af allogene regulatoriske T-celler og allogene konventionelle T-celler hos patienter med hæmatologiske maligniteter, der gennemgår allogen myeloablativ hæmatopoietisk celletransplantation fra haploidentisk-relaterede donorer

Patienter med hæmatologiske maligniteter vil modtage myeloablativ kemoterapi efterfulgt af stamcelleredning med knoglemarv eller hæmatopoietiske perifere blodstamceller indsamlet ved aferese fra en filgrastim- (G-CSF)-mobiliseret haploidentisk relateret donor, dvs. hæmatopoietiske perifere blodstamceller HSCT).

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Dette er dosis-eskaleringsstudie beregnet til at evaluere brugen af ​​klassifikationsdeterminant 15-positive (CD15+), CD4+, CD127dim og FoxP3+ regulatoriske T-celler (T-reg-celler) suppleret med konventionelle T-celler (T-con-celler), at øge effektiviteten af ​​allogen (CliniMACS CD34+ udvalgt) hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) i forbindelse med leukæmi, lymfom og myelodysplastisk syndrom (MDS). Denne undersøgelse undersøger forbedring af den svækkede immunrestitution og adresserer den signifikante forekomst af tilbagefald i den haploidentiske HSCT-indstilling.

Pre-transplantation myeloablativ konditionering vil være melphalan; thiotepa; fludarabin og kanin-antithymocytglobulin (rATG).

Stamcelleredning vil være med CD34+ udvalgte celler. Redningsinfusionen vil blive suppleret med infusioner af regulatoriske T-celler (T-reg) og konventionelle T-celler (T-con) fra samme donorsamling på henholdsvis behandlingsdag 14 og 16. CD34+ celleinfusionsdag er behandlingsdag 0.

T-reg-celler er de celler, der er beriget ved immunomagnetisk selektion af CD25+-celler og yderligere oprenset ved flowcytometrisk cellesortering for CD15+, CD4+, CD127dim, FoxP3+ cellepopulationen. Disse celler er en beriget, men naturligt forekommende T-cellepopulation.

T-con-celler er u-separerede/ufraktionerede celler, dvs. som opsamlet ved afereseproceduren for perifere blodstamceller.

Opfølgning efter transplantation er i 5 år.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
10

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94305
        • Stanford University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 60 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

MODTAGER

  • Histopatologisk bekræftet:
  • Akut leukæmi (i første remission med dårlige risikofaktorer og molekylær prognose)
  • Akut myelogen leukæmi (AML) med -5,-7, t (6;9), tri8, -11
  • Akut lymfatisk leukæmi (ALL) med Ph+ t (9;22), t (4;22), (q34;q11)
  • Akut leukæmi med refraktær sygdom eller > fuldstændig remission (CR) 1
  • Kronisk myelogen leukæmi (CML) (accelereret, blast eller anden kronisk fase)
  • Myelodysplastisk syndrom (i høj og høj mellemrisikokategorier)
  • Non-Hodgkins lymfom (NHL) med dårlige risikotræk og ikke egnet til autolog transplantation
  • Refraktær kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
  • Mindst 21 dage fra afslutningen af ​​den seneste tidligere behandling til starten af ​​transplantationskonditioneringsregimet
  • Skal være < 60 år på tidspunktet for registrering.
  • Karnofsky Performance Status (KPS) > 70 %

Skal have relateret donor, som er:

  • Genotypisk humant leukocytantigen (HLA) -A, B,C og DR beta 1 (DRB1), DQ loci haploidentisk med modtageren (men afvigende for 2 til 3 HLA alleler på den ikke-delte haplotype i graft-versus-host-sygdommen (GvHD) ) retning)
  • Ingen HLA-matchede søskende eller matchet-urelateret donor er identificeret.
  • Tilstrækkelig hjerte- og lungefunktion (venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 45 %, lungernes diffusionskapacitet for kulilte (DLCO) >50 % korrigeret for hæmoglobin)
  • Serumkreatinin < 1,5 mg/dL ELLER Kreatininclearance > 50 ml/min for dem over serumkreatinin mindst 1,5 mg/dL
  • Serumbilirubin < 2,0 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) < 2x øvre normalgrænse (ULN) (medmindre sekundært til sygdom)
  • Ingen forudgående myeloablativ behandling eller hæmatopoietisk celletransplantation

DONOR:

  • Alder ≤ 70 år
  • Vægt ≥ 25 kg.
  • Sygehistorie og fysisk undersøgelse bekræfter god helbredstilstand som defineret af institutionelle standarder
  • Seronegativ for HIV Ag inden for 30 dage efter afereseindsamling for:
  • Hepatitis B overfladeantigen (sAg) eller polymerasekædereaktion (PCR) +
  • Hepatitis C ab eller PCR+
  • Genotypisk haploidentisk som bestemt ved HLA-typning
  • Kvindelige donorer (den fødedygtige potentiale) skal have en negativ serum- eller urin beta-human choriongonadotropin (HCG) test inden for 3 uger efter mobilisering
  • I stand til at gennemgå leukaferese
  • Har tilstrækkelig venøs adgang
  • Villig til at gennemgå et centralt kateter, hvis leukaferese via perifer vene er utilstrækkelig
  • Er i stand til at acceptere anden donation af perifer blodprogenitorcelle (PBPC) (eller en knoglemarvshøst), hvis patienten ikke kan demonstrere vedvarende engraftment efter transplantationen
  • Institutionelle revisionsnævn (IRB)-godkendt samtykkeerklæring underskrevet af donor eller værge > 18 år

Donorudvælgelse i prioriteret rækkefølge:

  • Modtagerens biologiske mor foretrækkes, hvis tilgængelig
  • Andre tilgængelige haploidentiske donorer vil blive udvalgt baseret på tilstedeværelsen af ​​naturlig dræber (NK) alloreaktivitet mellem donor og modtager ved højopløsnings-HLA-typning af C-locuset. En NK-alloreaktiv donor vil fortrinsvis blive valgt. Recipienter, der mangler en dræber-immunoglobulinlignende receptor (KIR)-ligand til stede i donoren sammen med den tilsvarende KIR, definerer "NK-alloreaktivitet".
  • Hvis mere end én NK-alloreaktiv donor er tilgængelig, foretrækkes cytomegalovirus (CMV)-seronegativ donor

Eksklusionskriterier

MODTAGER:

  • Egnet kandidat til autolog transplantation eller allogen transplantation med en tilgængelig matchet-relateret eller matchet-urelateret donor
  • Seropositiv for:
  • HIV ab
  • Hepatitis B sAg eller PCR+
  • Hepatitis C ab eller PCR+
  • Historie om invasiv aspergillose
  • Enhver aktiv, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion
  • Ukontrolleret involvering af sygdom i centralnervesystemet (CNS).
  • Ammende hun

DONOR:

  • Bevis på aktiv infektion eller viral hepatitis
  • Faktorer med øget risiko for komplikationer fra leukaferese eller granulocyt-kolonistimulerende faktor (G-CSF) terapi
  • Ammende hun
  • HIV-positive

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: T-reg celleinfusion efter allogen stamcelletransplantation
Medicin: Regulatoriske T-celler

For at forbedre den svækkede immunrestitution og adressere den betydelige forekomst af tilbagefald i haploidentiske omgivelser. Celler vil blive udvalgt ved en tandemselektionsproces og infunderet på dag +14. Disse er de berigede, men naturligt forekommende regulatoriske T-celler. Mulige dosiskohorter og niveauer er:

Kohorte 1

  • T-reg: 1 x 10e5/kg
  • T-con: 3 x10e5/kg

Kohorte 2

  • T-reg: 3 x 10e5/kg
  • T-con: 1 x 10e6/kg

Kohorte 3

  • T-reg: 1 x 10e6/kg
  • T-con: 3 x 10e6/kg

Kohorte 4

  • T-reg: 3 x 10e6/kg
  • T-con: 1 x 10e7/kg
Andre navne:
  • T-reg celler
Medicin: Konventionelle T-celler
Disse er konventionelle (uselekterede) donor T-celler. Celledosis af infusionen vil være baseret på CD3+-celleindholdet og infunderes på dag +16.
Andre navne:
  • T-con celler
Medicin: Melphalan
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 140 mg/m² på dag -8 før HSCT (en komponent i konditioneringsregimentet før infusion af celler)
Andre navne:
  • L-PAM
  • L-Sarcolysin
  • Phenylalanin sennep
Medicin: Thiotepa
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 10 mg/kg på dag -7 før HSCT (en komponent i konditioneringsregimentet før infusion af celler)
Andre navne:
  • TESPA
  • TSPA
  • thiophosphamid
Enhed: Fludarabin
Anti-cancer kemoterapi lægemiddel administreret IV ved 160 mg/m² på dag -6; -5; -4; og -3 før HSCT (en komponent af konditioneringsregimentet før infusion af celler
Andre navne:
  • Fludara
  • Fludarabin phosphat
  • FAMP
  • Fludarabin 5'-monofosfat
Medicin: Anti-thymocyt globulin, kanin
Kanin-afledte antistoffer mod humane T-celler anvendt som transplantatafstødningsprofylakse. Indgivet ved 6 mg/kg IV på dag -6; -5; -4; og -3 før HSCT
Andre navne:
  • Thymoglobulin
  • rATG
Medicin: CliniMACS CD34 reagenssystem
Et in vitro medicinsk udstyrssystem, der bruger antistoffer konjugeret til magnetiske perler til at udvælge og berige for CD34+-blodstamceller fra det allogene donorafereseprodukt før HSCT, mens andre celler, der kan forårsage GvHD, fjernes. CD34+ celledosis vil være baseret på deltagerens kropsvægt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af regulatoriske og konventionelle T-celler
Tidsramme: 30 dage efter HSCT-infusion
Den maksimalt tolererede dosis (MTD) skulle bestemmes baseret på sikkerheden og gennemførligheden observeret for et forudbestemt sæt af cellulære dosisniveaukombinationer af regulatoriske T-celler (T-reg) og konventionelle T-celler (T-con) .
30 dage efter HSCT-infusion

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut graft-versus-værtssygdom (aGvHD)
Tidsramme: 1 år
Det primære resultat var forekomsten af ​​grad 3 eller 4 akut graft-vs-host-sygdom (aGvHD), rapporteret som antallet af deltagere, der udviklede grad 3 eller 4 aGvHD.
1 år
Samlet overlevelse (OS), 1 år
Tidsramme: 1 år
Vurderet som forsøgspersoner, der forbliver i live 12 måneder efter CD34+ celleinfusion (dvs. udelukker død på grund af enhver årsag)
1 år
Median samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 25 måneder
Rapporteret som den gennemsnitlige samlede overlevelse (OS) i måneder fra infusion af de hæmatopoietiske stamceller (HSCT)
25 måneder
At måle forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk GvHD
Tidsramme: 1 år
Population af deltagere, der modtog HSCT og T-reg plus T-con og udviklede aktuel, kronisk eller enhver graft vs host sygdom (GvHD)
1 år
Alvorlige infektioner
Tidsramme: 1 år
Alvorlige infektioner er rapporteret som antallet af deltagere oplevede alvorlige infektioner.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Everett Meyer

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Doris Duke Charitable Foundation

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Everett H Meyer, MD, PhD, Stanford University

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. august 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. januar 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
15. januar 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
27. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juni 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • IRB-15919
  • BMT204 (Anden identifikator: OnCore)
  • SU-03312009-2059 (Anden identifikator: Stanford University)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger