Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og Sargramostim (GM-CSF) til behandling af avancerede solide tumorer

24. marts 2015 opdateret af: Roger Williams Medical Center

Et fase I-studie af anti-CD3 x Cetuximab-armerede aktiverede T-celler, lavdosis IL-2 og GM-CSF for EGFR-positive, avancerede solide tumorer

RATIONALE: At give autologe lymfocytter, der er blevet behandlet i laboratoriet med antistoffer, kan stimulere immunsystemet til at dræbe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocytterne til at dræbe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, såsom GM-CSF, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. At give laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, når de gives sammen med aldesleukin og GM-CSF til behandling af patienter med tilbagevendende, refraktære eller metastatiske fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler (ATC), når de administreres i kombination med lavdosis aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos patienter med tilbagevendende, refraktære eller omfattende (metastatiske) fremskredne solide tumorer .

Sekundær

Vurder det kliniske resultat baseret på tumorresponser, samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.

Overvåg ændringer i serakoncentrationer af de tumorassocierede biomarkører for den primære neoplasma (dvs. carcinoembryonisk antigen (CEA); prostataspecifikt antigen (PSA); Her2/neu (HER2); osv.) i forbindelse med EGFRBi-bevæbnet ATC-administration gennem hele undersøgelsen og på tidspunkter derefter.

Overvåg patientsera for humane anti-muse-antistoffer (HAMA).

Evaluer immunrespons, som kan afspejle immunforøgelse som respons på EGFRBi-armede ATC-infusioner, i prøver af perifere blodmononukleære celler (PBMC) samt oprensede immuncellepopulationer.

Undersøg proliferation som respons på ex vivo-stimulering med tumorspecifikke antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksicitet af patient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør til vurdering af generering af EGFR-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) .

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) opsamles af 1 eller 2 leukafereser til generering af aktiverede T-celler (ATC'er). PBMC'erne aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og udvides i aldesleukin i op til 14 dage. ATC'erne er derefter bevæbnet med EGFRBi.

Patienter modtager EGFRBi-armede autologe ATC'er IV over 30-60 minutter to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 infusioner) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også lavdosis aldesleukin subkutant (SC) én gang dagligt og sargramostim (GM-CSF) SC to gange om ugen begyndende 3 dage før den første ATC-infusion og fortsætter i 1 uge efter den sidste ATC-infusion.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

BEMÆRK: Med henblik på at bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af EGFRBi-armeret ATC, vil patienter indskrevet på hvert dosisniveau fra denne undersøgelse blive kombineret med patienter indskrevet på hvert dosisniveau i RWH 349-32 (NCT00569296): Et fase I-studie af anti-CD3 x Cetuximab-armerede aktiverede T-celler, lavdosis IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) til at tælle mod hver dosisniveaukohorte. I alt tre patienter, der er indskrevet fra et af de to forsøg, vil blive behandlet på hvert dosisniveau, men mindst én NSCLC-patientrepræsentant fra protokol 349-32 vil blive indskrevet og evalueret på hvert dosisniveau.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
2

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumortype (f. Hoved- og nakkepladecellekræft, kolorektal, bugspytkirtel-, mave-, spiserørs-, nyre-, prostata-, bryst- og ovariecancer osv.); høj risiko, tilbagevendende, refraktær eller metastatisk sygdom efter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumenteret EGFR-positiv sygdom (ethvert udtryksniveau) ved immunhistokemi (IHC)
  • Ingen klinisk evidens for aktive hjernemetastaser; patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de har modtaget endelig strålebehandling eller kemoterapi og/eller har gennemgået kirurgisk resektion for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hæmatologisk malignitet
  • Karnofsky ydeevnestatus (PS) 60-100 % ELLER RCOG PS 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge prævention
  • Granulocytter ≥ 1.000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 gange normal
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange normalt (med eller uden levermetastaser)
  • Hepatitis B overfladeantigen og HIV negativ
  • LVEF ≥ 45 % i hvile ved MUGA
  • Ingen tegn på deprimeret venstre ventrikelfunktion
  • Ingen anden malignitet, bortset fra følgende:
  • Anamnese med kurativt behandlet in situ pladecellekarcinom eller basalcellecarinom i huden
  • Anamnese med anden kurativt behandlet malignitet (undtagen dem med hæmatologisk oprindelse) for hos patienten er forblevet i fuldstændig remission > 5 år efter afsluttet behandling (som dokumenteret ved anamnese, fysiske undersøgelser, tumormarkører og radiologisk scanning)

Eksklusionskriterier

  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der vil udelukke at give informeret samtykke eller modtage intensiv behandling
  • Nylig myokardieinfarkt (inden for det seneste år)
  • Aktuelle angina/koronare symptomer, der kræver medicin
  • Klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset MUGA-resultater)
  • systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 m Hg; patienter med forhøjet blodtryk skal have det kontrolleret med antihypertensiv medicin i mindst 7 dage før infusionen
  • Klinisk bevis for aktive hjernemetastaser

Forudgående/Samtidig terapi

  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere cetuximab eller små molekyle EGFR-hæmmere inklusive, men ikke begrænset til, gefitinib eller erlotinib hydrochlorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider undtagen til behandling eller binyresvigt, septisk shock eller lungetoksicitet eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Andet: Bevæbnede aktiverede T-celler
Aktiverede T-celler (ATC) bevæbnet med det bispecifikke antistof OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC vil blive udvidet i 14 dage fra et leukafereseprodukt, bevæbnet med EGFRBi, kryokonserveret og infunderet i 8 opdelte doser. Patienterne vil også modtage lavdosis subkutan IL-2 (3000.000 IE/m2/dag) og GM-CSF (250 ug/m2 to gange om ugen)
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler infunderes to gange om ugen i 4 uger for i alt 8 infusioner. Doserne af den væbnede ATC vil blive eskaleret ved dosisniveauerne på 5, 10, 20 og 40 milliarder væbnede ATC pr. infusion. Subkutant aldesleukin (300.000 IE/m2/dag) og Sargramostim (250 ug/m2 to gange om ugen), begge starter 3 dage før 1. infusion og slutter 7 dage efter den sidste dosis af væbnet ATC.
Andre navne:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Bestem potentielle bivirkninger ved behandling af patienter med Armed Activated T Cells (ATC)
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af cytokinprofiler opnået før og efter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af fænotyper af perifere blodmononukleære celler før og efter immunterapi
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Roger Williams Medical Center

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
28. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. marts 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
5. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. marts 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • RWH 111-32

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger