Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, Aldesleukin og Sargramostim (GM-CSF) til behandling af avancerede solide tumorer

24. marts 2015 opdateret af: Roger Williams Medical Center

Et fase I-studie af anti-CD3 x Cetuximab-armerede aktiverede T-celler, lavdosis IL-2 og GM-CSF for EGFR-positive, avancerede solide tumorer

RATIONALE: At give autologe lymfocytter, der er blevet behandlet i laboratoriet med antistoffer, kan stimulere immunsystemet til at dræbe tumorceller. Aldesleukin kan stimulere lymfocytterne til at dræbe tumorceller. Kolonistimulerende faktorer, såsom GM-CSF, kan øge antallet af immunceller, der findes i knoglemarv eller perifert blod. At give laboratoriebehandlede autologe lymfocytter sammen med aldesleukin og GM-CSF kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af laboratoriebehandlede autologe lymfocytter, når de gives sammen med aldesleukin og GM-CSF til behandling af patienter med tilbagevendende, refraktære eller metastatiske fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler (ATC), når de administreres i kombination med lavdosis aldesleukin og sargramostim (GM-CSF) hos patienter med tilbagevendende, refraktære eller omfattende (metastatiske) fremskredne solide tumorer .

Sekundær

Vurder det kliniske resultat baseret på tumorresponser, samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.

Overvåg ændringer i serakoncentrationer af de tumorassocierede biomarkører for den primære neoplasma (dvs. carcinoembryonisk antigen (CEA); prostataspecifikt antigen (PSA); Her2/neu (HER2); osv.) i forbindelse med EGFRBi-bevæbnet ATC-administration gennem hele undersøgelsen og på tidspunkter derefter.

Overvåg patientsera for humane anti-muse-antistoffer (HAMA).

Evaluer immunrespons, som kan afspejle immunforøgelse som respons på EGFRBi-armede ATC-infusioner, i prøver af perifere blodmononukleære celler (PBMC) samt oprensede immuncellepopulationer.

Undersøg proliferation som respons på ex vivo-stimulering med tumorspecifikke antigener, sera cytokinprofiler (Th1 vs Th2), cytotoksicitet af patient PBMC og interferon gamma ELISPOTS som en surrogatmarkør til vurdering af generering af EGFR-specifikke cytotoksiske T-lymfocytter (CTL) .

OVERSIGT: Mononukleære celler fra perifert blod (PBMC'er) opsamles af 1 eller 2 leukafereser til generering af aktiverede T-celler (ATC'er). PBMC'erne aktiveres med OKT3 (anti-CD3) og udvides i aldesleukin i op til 14 dage. ATC'erne er derefter bevæbnet med EGFRBi.

Patienter modtager EGFRBi-armede autologe ATC'er IV over 30-60 minutter to gange ugentligt i 4 uger (i alt 8 infusioner) i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienterne får også lavdosis aldesleukin subkutant (SC) én gang dagligt og sargramostim (GM-CSF) SC to gange om ugen begyndende 3 dage før den første ATC-infusion og fortsætter i 1 uge efter den sidste ATC-infusion.

Efter afslutning af studieterapien følges patienterne periodisk.

BEMÆRK: Med henblik på at bestemme sikkerheden og den maksimalt tolererede dosis af EGFRBi-armeret ATC, vil patienter indskrevet på hvert dosisniveau fra denne undersøgelse blive kombineret med patienter indskrevet på hvert dosisniveau i RWH 349-32 (NCT00569296): Et fase I-studie af anti-CD3 x Cetuximab-armerede aktiverede T-celler, lavdosis IL-2 og GM-CSF for EGFR-positiv, avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) til at tælle mod hver dosisniveaukohorte. I alt tre patienter, der er indskrevet fra et af de to forsøg, vil blive behandlet på hvert dosisniveau, men mindst én NSCLC-patientrepræsentant fra protokol 349-32 vil blive indskrevet og evalueret på hvert dosisniveau.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02908
        • Roger Willaims Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet solid tumortype (f. Hoved- og nakkepladecellekræft, kolorektal, bugspytkirtel-, mave-, spiserørs-, nyre-, prostata-, bryst- og ovariecancer osv.); høj risiko, tilbagevendende, refraktær eller metastatisk sygdom efter ≥ 1 tidligere førstelinjebehandling (kemoterapi eller strålebehandling)
  • Dokumenteret EGFR-positiv sygdom (ethvert udtryksniveau) ved immunhistokemi (IHC)
  • Ingen klinisk evidens for aktive hjernemetastaser; patienter med hjernemetastaser er berettigede, forudsat at de har modtaget endelig strålebehandling eller kemoterapi og/eller har gennemgået kirurgisk resektion for hjernemetastaser
  • Ingen tidligere hæmatologisk malignitet
  • Karnofsky ydeevnestatus (PS) 60-100 % ELLER RCOG PS 0-2
  • Forventet levetid ≥ 3 måneder
  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge prævention
  • Granulocytter ≥ 1.000/mm3
  • Blodpladeantal ≥ 50.000/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 8g/dL
  • BUN ≤ 2,0 gange normal
  • Serumkreatinin ≤ 2,0 mg/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 gange normalt (med eller uden levermetastaser)
  • Hepatitis B overfladeantigen og HIV negativ
  • LVEF ≥ 45 % i hvile ved MUGA
  • Ingen tegn på deprimeret venstre ventrikelfunktion
  • Ingen anden malignitet, bortset fra følgende:
  • Anamnese med kurativt behandlet in situ pladecellekarcinom eller basalcellecarinom i huden
  • Anamnese med anden kurativt behandlet malignitet (undtagen dem med hæmatologisk oprindelse) for hos patienten er forblevet i fuldstændig remission > 5 år efter afsluttet behandling (som dokumenteret ved anamnese, fysiske undersøgelser, tumormarkører og radiologisk scanning)

Eksklusionskriterier

  • Alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der vil udelukke at give informeret samtykke eller modtage intensiv behandling
  • Nylig myokardieinfarkt (inden for det seneste år)
  • Aktuelle angina/koronare symptomer, der kræver medicin
  • Klinisk tegn på kongestiv hjertesvigt, der kræver medicinsk behandling (uanset MUGA-resultater)
  • systolisk blodtryk (BP) ≥ 140 mm Hg eller diastolisk BP ≥ 90 m Hg; patienter med forhøjet blodtryk skal have det kontrolleret med antihypertensiv medicin i mindst 7 dage før infusionen
  • Klinisk bevis for aktive hjernemetastaser

Forudgående/Samtidig terapi

  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling
  • Mindst 4 uger siden tidligere cetuximab eller små molekyle EGFR-hæmmere inklusive, men ikke begrænset til, gefitinib eller erlotinib hydrochlorid
  • Ingen samtidig strålebehandling
  • Ingen samtidige steroider undtagen til behandling eller binyresvigt, septisk shock eller lungetoksicitet eller hormoner til ikke-sygdomsrelaterede tilstande (f.eks. insulin til diabetes)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Andet: Bevæbnede aktiverede T-celler
Aktiverede T-celler (ATC) bevæbnet med det bispecifikke antistof OKT3 x Cetuximab (EGFRBi). ATC vil blive udvidet i 14 dage fra et leukafereseprodukt, bevæbnet med EGFRBi, kryokonserveret og infunderet i 8 opdelte doser. Patienterne vil også modtage lavdosis subkutan IL-2 (3000.000 IE/m2/dag) og GM-CSF (250 ug/m2 to gange om ugen)
Biologisk: EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler infunderes to gange om ugen i 4 uger for i alt 8 infusioner. Doserne af den væbnede ATC vil blive eskaleret ved dosisniveauerne på 5, 10, 20 og 40 milliarder væbnede ATC pr. infusion. Subkutant aldesleukin (300.000 IE/m2/dag) og Sargramostim (250 ug/m2 to gange om ugen), begge starter 3 dage før 1. infusion og slutter 7 dage efter den sidste dosis af væbnet ATC.
Andre navne:
  • IL-2
  • GM-CSF
  • ATC

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis af EGFRBi-armede autologe aktiverede T-celler
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bestem potentielle bivirkninger ved behandling af patienter med Armed Activated T Cells (ATC)
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af cytokinprofiler opnået før og efter stimulering med OKT3 in vitro
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af fænotyper af perifere blodmononukleære celler før og efter immunterapi
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Samlet overlevelse
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
Bestemmelse af immunologiske ændringer ved evaluering af perifere blodlymfocytter
Tidsramme: 5 ugers kur med 2 måneders opfølgning
5 ugers kur med 2 måneders opfølgning

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Roger Williams Medical Center

Efterforskere

  • Studiestol: Abby Maizel, MD,PhD, Roger William Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2009

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

28. januar 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. marts 2010

Først opslået (Skøn)

5. marts 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

25. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

24. marts 2015

Sidst verificeret

1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RWH 111-32

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neoplasmer

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner