Temsirolimus i myelodysplastisk syndrom (MDS) (TEMDS)

Inklusionskriterier:

• Alder >18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular;
• Patienter, der er i stand til at forstå konsekvenserne af at deltage i dette forsøg og ikke have nogen lidelser eller andre omstændigheder (dvs. at være i afdeling eller fængslet), hvilket afholder dem fra at give skriftligt informeret samtykke;

• cytologisk eller histologisk etableret diagnose af de novo eller terapirelateret MDS i henhold til FAB-klassifikationen, enten tidligere behandlet eller ubehandlet, med:

  • Gruppe I (lav-risiko): Lav- eller INT-1 risikotræk i henhold til IPSS og kræver mindst 4 enheder røde blodlegemer inden for de sidste 8 uger før screeningsbesøg eller med neutropeni (<1 Gpt/l neutrofiler) eller
  • Gruppe II (højrisiko): INT-2 eller HØJ-risiko IPSS refraktær eller intolerant over for 5-Azacytidin.

CMML-patienter med dysplastisk fænotype (WBC < 13 Gpt/l) kan inkluderes i begge arme ifølge IPSS. CMML-patienter, der viser proliferativ fænotype (WBC >=13 Gpt/l), vil blive inkluderet i højrisikogruppen;

• ikke kvalificeret til en øjeblikkelig allogen HSCT eller konventionel kemoterapi;
• alle tidligere MDS-specifikke terapier (undtagen understøttende tilgange som transfusioner eller antibiotika) skal være afbrudt mindst 4 uger før tilmelding til studiet;
• ECOG præstationsstatus på <= 3 ved studiestart;

• laboratorietestresultater inden for disse intervaller:

  • Serumkreatinin <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dL);
  • total bilirubin <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • total fastende kolesterol <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • fastende triglyceridniveau <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • blodplader > 25 Gpt/l uden transfusionsstøtte hos patienter med LAV- og INT-1-risiko ifølge IPSS;
• underskrevet informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• For patienter med LAV- eller INT1-risiko ifølge IPSS: Trombocytopeni under 25 Gpt/l (INT2- og HØJ-IPSS-patienter kan inkluderes uanset trombocyttal);
• kendt overfølsomhed over for temsirolimus, sirolimus eller andre komponenter i infusionsopløsningen (dl-alfa-tocopherol, propylenglycol, vandfri citronsyre, polysorbat 80, polyethylenglycol 400, dehydreret alkohol);
• kendt overfølsomhed over for makrolidantibiotika (på grund af strukturelle ligheder mellem denne klasse af antibiotika og undersøgelsesmedicin);
• enhver tilstand, herunder tilstedeværelsen af ​​laboratorieabnormiteter, som sætter forsøgspersonen i en uacceptabel risiko, hvis han/hun skulle deltage i undersøgelsen eller forvirrer evnen til at fortolke data fra undersøgelsen;
• kendt positiv for HIV eller enhver anden ukontrolleret infektion;
• tilstedeværelse af enhver anden malignitet, der ikke er i fuldstændig remission i mindst 3 år (tidligere kemoterapi for andre maligne sygdomme er ikke et eksklusionskriterie);
• nødvendigheden af ​​terapeutisk antikoagulering (undtagen lavdosis ASS);
• deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste 4 uger;
• gravide eller ammende kvinder (ammende kvinder skal acceptere ikke at amme under undersøgelsen);

• kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) undtagen dem, der opfylder mindst et af følgende kriterier:

  • postmenopausal (12 måneders naturlig amenoré eller 6 måneders amenoré med serum FSH > 40 U/ml);
  • efter operationen (6 uger efter bilateral ovarektomi med eller uden hysterektomi); regelmæssig og korrekt brug af præventionsmidler med et PEARL-indeks på < 1 % (f.eks. implantater, depotformuleringer af hormoner, orale svangerskabsforebyggende midler, intra uterin enhed - IUD);
  • seksuel afholdenhed;
  • partner, som havde vasektomi (bekræftet af to negative analyser af sæd);
• mandlige patienter, som ikke accepterer at bruge latexkondom under seksuel kontakt med kvinder i den fødedygtige alder, mens de deltager i undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter afbrydelse af undersøgelsen, selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi;
• patienter med en historie med kronisk stofmisbrug eller anden sygdom, som ikke tillader patienten at vurdere arten og/eller mulige konsekvenser af undersøgelsen;
• patienter, som sandsynligvis ikke følger forsøgsprotokollen (manglende vilje til at samarbejde).