Temsirolimuusi myelodysplastisessa oireyhtymässä (MDS) (TEMDS)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä yli 18 vuotta tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä;
• Potilaat, jotka ymmärtävät tähän tutkimukseen osallistumisen seuraukset ja joilla ei ole häiriöitä tai muita olosuhteita (esim. osastolla tai vangittuna), mikä estää heitä antamasta kirjallista tietoon perustuvaa suostumusta;

• sytologisesti tai histologisesti vahvistettu de novo- tai hoitoon liittyvä MDS-diagnoosi FAB-luokituksen mukaan, joko aiemmin hoidettu tai hoitamaton, ja esiintyy:

  • Ryhmä I (alhainen riski): IPSS:n mukaan matalan tai INT-1-riskin ominaisuudet, jotka vaativat vähintään 4 yksikköä punasoluja viimeisten 8 viikon aikana ennen seulontakäyntiä tai neutropeniaa (<1 Gpt/l neutrofiilejä) tai
  • Ryhmä II (suuri riski): INT-2 tai KORKEA riski IPSS on tulenkestävä tai ei siedä 5-atsasytidiiniä.

CMML-potilaat, joilla on dysplastinen fenotyyppi (WBC < 13 Gpt/l), voidaan sisällyttää molempiin käsivarsiin IPSS:n mukaan. CMML-potilaat, joilla on proliferatiivinen fenotyyppi (WBC >=13 Gpt/l), sisällytetään suuren riskin ryhmään;

• ei kelpaa välittömään allogeeniseen HSCT:hen tai tavanomaiseen kemoterapiaan;
• kaikki aiemmat MDS-spesifiset hoidot (lukuun ottamatta tukimenetelmiä, kuten verensiirtoja tai antibiootteja) on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista;
• ECOG-suorituskykytila ​​<= 3 tutkimukseen tullessa;

• laboratoriotestien tulokset näillä alueilla:

  • Seerumin kreatiniini <= 177 µmo/l (<= 2,0 mg/dl);
  • kokonaisbilirubiini <= 3 x ULN;
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) <= 3 x ULN;
  • kokonaispaastokolesteroli <= 9,1 mmol/l (350 mg/dl);
  • paastotriglyseriditaso <= 4,5 mmol/l (400 mg/dl);
  • verihiutaleet > 25 Gpt/l ilman verensiirtotukea potilailla, joilla on LOW- ja INT-1 riski IPSS:n mukaan;
• allekirjoitettu tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on IPSS:n mukaan LOW- tai INT1-riski: Trombosytopenia alle 25 Gpt/l (INT2- ja HIGH-IPSS-potilaita voidaan ottaa mukaan verihiutaleiden määrästä riippumatta);
• tunnettu yliherkkyys temsirolimuusille, sirolimuusille tai jollekin infuusioliuoksen aineosalle (dl-alfa-tokoferoli, propyleeniglykoli, vedetön sitruunahappo, polysorbaatti 80, polyetyleeniglykoli 400, dehydratoitu alkoholi);
• tunnettu yliherkkyys makrolidiantibiooteille (tämän antibioottiluokan ja tutkimuslääkityksen rakenteellisten samankaltaisuuksien vuoksi);
• mikä tahansa tila, mukaan lukien laboratoriokokeiden poikkeavuudet, joka asettaa koehenkilölle kohtuuttoman riskin, jos hän osallistuu tutkimukseen, tai häiritsee kykyä tulkita tutkimuksesta saatuja tietoja;
• joiden tiedetään olevan HIV-positiivinen tai mikä tahansa muu hallitsematon infektio;
• minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen, joka ei ole täysin remissiossa vähintään 3 vuoteen (aiempi kemoterapia muihin pahanlaatuisiin kasvaimiin ei ole poissulkemiskriteeri);
• terapeuttisen antikoagulaation tarve (pois lukien pieniannoksinen ASS);
• osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 4 viikon aikana;
• raskaana olevat tai imettävät naaraat (imettävien naisten on suostuttava olemaan imettämättä tutkimuksen aikana);

• hedelmällisessä iässä olevat naiset (FCBP), paitsi ne, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä:

  • postmenopausaalinen (12 kk luonnollista kuukautisia tai 6 kk amenorrea seerumin FSH:n ollessa > 40 U/ml);
  • leikkauksen jälkeen (6 viikkoa molemminpuolisen munasarjan poiston jälkeen kohdunpoiston kanssa tai ilman); ehkäisyvälineiden säännöllinen ja oikea käyttö, kun PEARL-indeksi on < 1 % (esim. implantit, hormonivarastovalmisteet, suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset laitteet - IUD);
  • seksuaalinen pidättyvyys;
  • kumppani, jolle tehtiin vasektomia (vahvistettu kahdella negatiivisella siemennesteanalyysillä);
• miespotilaat, jotka eivät suostu käyttämään lateksikondomia seksuaalisessa kanssakäymisessä hedelmällisessä iässä olevien naisten kanssa tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen keskeyttämisen jälkeen, vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia;
• potilaat, joilla on ollut krooninen huumeiden väärinkäyttö tai muu sairaus, jonka vuoksi potilas ei voi arvioida tutkimuksen luonnetta ja/tai mahdollisia seurauksia;
• potilaat, jotka eivät todennäköisesti noudata tutkimusprotokollaa (yhteistyöhalukkuuden puute).