Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af tilbagevendende prostatakræft med stigende prostataspecifikt antigen (PSA)

14. maj 2018 opdateret af: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Et multi-institutionelt translationelt klinisk forsøg med disulfiram hos mænd med tilbagevendende prostatakræft som tydeligt af en stigende PSA

disulfiram er en DNA-methyltransferasehæmmer, der kan give gavn for patienter med prostatacancer ved at genoprette tumorsuppressorgener.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Den primære hypotese for denne undersøgelse er, at disulfiram er en DNA-methyltransferase-hæmmer og kan give gavn for patienter med prostatacancer ved at genoprette tumorsuppressorgener. Disulfiram er en potent DNA-methyltransferase 1 (DNMT1)-hæmmer in vitro i vores laboratorium, og den blev for nylig fundet som en af ​​de mest potente hæmmere for PCa-vækst in vitro ved at screene Johns Hopkins Drug Library. Baseret på disse data er omfattende in vitro og in vivo undersøgelser blevet udført for at udforske dets potentielle antitumoraktiviteter i prostata PCa. Ved at bruge både androgenfølsomme og ufølsomme PCa-cellelinjer har vi bekræftet, at disulfiram kan demethylere kendte højt methylerede tumorsuppressorgener såsom APC og RARß i PCa-cellelinjer. Disulfiram hæmmede PCa-cellevækst in vitro og in vivo. Ud over disse nye resultater er antitumoraktiviteten af ​​disulfiram og dets andre mulige virkningsmekanismer veldokumenterede i litteraturen. Disulfiram har vist sig at inducere apoptose i en række cellelinjer, herunder PCa. En række underliggende mekanismer for anticanceraktivitet er blevet rapporteret. Disulfiram har vist sig at reducere angiogenese, hæmme DNA-topoisomeraser, hæmme nuklear faktor κB, inducere p21 og p53 med G1/S cellecyklusstandsning, inducere pro-apoptotisk redox-relateret mitokondriel membranpermeabilisering, inaktivere Cu/Zn superoxid-dismutase ved Cu2+-kompleksering. hæmmer Zn2+-afhængige matrixmetalloproteinaser og forhindrer tumorinvasion eller metastase. Disulfiram-analogen pyrrolidin-dithiocarbamat (PDTC) har vist sig at hæmme proteasomal aktivitet i kombination med kobber i humane bryst- og PCa-cellelinjer. Disulfiram eller dets metabolitter inaktiverer også permanent det humane multilægemiddelresistens P-glycoprotein eller reverserer enten MDR1- eller MRP1-medieret lægemiddeludstrømning.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
19

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19107
        • Thomas Jefferson Universith

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Han

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Giv skriftligt informeret samtykke og HIPAA-godkendelse til frigivelse af personlige helbredsoplysninger.
  • Voksen mand ≥18 år
  • Intet ønske om at drikke alkohol i studieperioden. (Potentialet for ethanol-interaktioner kan vare 7 til 14 dage. Patienten må drikke alkohol 2 uger efter undersøgelsen er afsluttet)
  • Histologisk bekræftet diagnose af adenocarcinom i prostata (M0) med tegn på biokemisk tilbagefald efter lokal terapi (dvs. kirurgi, strålebehandling eller begge dele). Baseline PSA skal være ≥ 1 ng/ml.
  • Der skal være en bekræftet stigning i PSA vist med 2 PSA-værdier med mindst 1 uges mellemrum, højere end en referenceværdi noteret inden for 12 måneder efter studiestart. Midlertidige PSA-værdier i løbet af det umiddelbare 12-måneders interval inden undersøgelsen kan vise en "udsving" inklusive et fald; dog skal undersøgelsens baseline PSA have vist en stigning inden for 12-måneders perioden før undersøgelsen. Baseline PSA skal bestemmes inden for 4 uger efter studiestart. Mindst 3 PSA-værdier er nødvendige for at beregne PSA-fordoblingstid via PSADT-beregneren.
  • Alle tidligere lokale behandlingsformer, inklusive stråling og kirurgi, skal være afbrudt mindst 4 uger før behandlingen i denne undersøgelse. Patienter kan have modtaget tidligere systemisk kemoterapi, hormonbehandling, biologisk eller vaccinebehandling
  • Patienter, der modtager intermitterende hormonbehandling for deres stigende PSA-tilstand, anses for at være kvalificerede, hvis testosteronniveauet er over 150 ng/dl, og behandlingen blev afbrudt i > 6 måneder, og accepterer ikke at få yderligere injektioner, mens de er på studielægemidlet.
  • Ingen historie med eller aktuel klinisk eller radiologisk evidens for fjernmetastaser (eksklusive prostascintscanning/PET i fravær af radiografisk sygdom ved knoglescanning, CT-scanning eller MR, hvis anvendt). Retroperitoneal/bækken lymfeknuder op til 2 cm størrelse er tilladt for undersøgelsen.
  • ECOG præstationsscore < 2 inden for 14 dage før registrering til protokolbehandling

  • Normal organfunktion med acceptable initiale laboratorieværdier:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1 x 109/L
    • Blodplader > 50 x 109/L
    • Kreatinin <2 mg/dL
    • Bilirubin <1,5 X ULN (institutionelle øvre normalgrænser)
    • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
    • Vilje til at bruge passende præventionsmetoder under hele studiedeltagelsen og i mindst 3 måneder efter afsluttet behandling

Ekskluderingskriterier:

  • Metastatisk sygdom eller aktuelt aktiv anden malignitet
  • Anamnese med alkoholafhængighed, anfald eller psykoser.
  • Medicinske tilstande såsom ukontrolleret hypertension, ukontrolleret diabetes mellitus, hjertesygdom, aktiv infektiøs hepatitis, type A, B eller C, hypothyroidisme, som efter investigatorens mening ville gøre denne protokol urimelig farlig
  • Større thorax- eller abdominalkirurgi inden for de foregående 3 uger. Patienter med mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin, malabsorptionssyndrom, et krav om IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, ukontrolleret inflammatorisk mave-tarm-sygdom (f.eks. Crohns, colitis ulcerosa).
  • Brug af enhver forbudt samtidig medicin: Metronidazol, Amprenavir, Paraldehyd, Phenytoin, Coumadin, alkohol eller alkoholholdige præparater, Isoniazid, Amitriptylin (se venligst Appendiks B for andre potentielle lægemiddelinteraktioner). Udvaskningsperioden er mindst 2 uger før start af undersøgelsen
  • Utilstrækkelig tid fra sidste tidligere regime eller strålingseksponering: Systemiske terapier for prostatacancer inden for 28 dage før disulfiram; strontium-89 inden for 12 uger; bicalutamid inden for 6 uger.
  • Vedvarende grad >2 behandlingsrelateret toksicitet fra tidligere behandling
  • Anamnese med enhver disulfiram-relateret eller lægemiddelinduceret anafylaktisk reaktion
  • Modtagelse af et andet forsøgsmiddel inden for 28 dage efter indrejse i studiet. Patienten skal være kommet sig over alle bivirkninger fra tidligere forsøgsbehandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af forsøgspersoner med en demethyleringsrespons på hvert dosisniveau
Tidsramme: 24 måneder
For begge de undersøgte doser (dvs. disulfiram 250 mg PO daglig og 500 mg PO daglig) blev andelen af ​​forsøgspersoner med et demethyleringsrespons beregnet. Et demethyleringsrespons blev defineret som et >=10 % fald fra baseline i det globale 5-methylcytosinindhold som vurderet fra perifere mononukleære blodceller.
24 måneder

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons
Tidsramme: Op til 6 måneder

At vurdere den kliniske respons målt ved prostataspecifikt antigen (PSA) progression 6 måneder efter behandling med den definerede dosis af disulfiram hos patienter med prostatacancer (PCa) med tegn på biokemisk tilbagefald efter lokal terapi. Indberettet som antal deltagere med PSA-progression med 6 måneder.

Kriterier, der anvendes til at vurdere: En stigning i PSA noteret efter 6 måneder, større end 50 % over PSA-værdien ved baseline og > 2 ng/ml, over nadir. Stigningen blev bekræftet af en anden PSA-værdi opnået mindst 1 uge fra denne referenceværdi.
Op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. juni 2012

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. juni 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
29. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
5. maj 2010

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
7. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
12. juni 2018

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
14. maj 2018

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2018

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • J0972

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger