Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Toistuvan eturauhassyövän tutkimus nousevan eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) kanssa

maanantai 14. toukokuuta 2018 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Moniinstituutioinen translaatiokliininen tutkimus disulfiraamista miehillä, joilla on uusiutuva eturauhassyöpä, mikä on osoituksena PSA:n noususta

disulfiraami on DNA-metyylitransferaasi-inhibiittori, josta voi olla hyötyä eturauhassyöpäpotilaille palauttamalla kasvainsuppressorigeenejä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tila

Ilmaisee nykyisen rekrytointitilan tai laajennetun pääsyn tilan.
Valmis

Ehdot

Ehdot

Sairaus, häiriö, oireyhtymä, sairaus tai vamma, jota tutkitaan. Sivustolla ClinicalTrials.gov olosuhteet voivat sisältää myös muita terveyteen liittyviä kysymyksiä, kuten elinikää, elämänlaatua ja terveysriskejä.

Interventio / Hoito

Interventio / Hoito

Prosessi tai toiminta, joka on kliinisen tutkimuksen painopiste. Interventioihin kuuluvat lääkkeet, lääkinnälliset laitteet, toimenpiteet, rokotteet ja muut tuotteet, jotka ovat joko tutkittavia tai jo saatavilla. Interventiot voivat sisältää myös ei-invasiivisia lähestymistapoja, kuten koulutusta tai ruokavalion ja liikunnan muokkaamista.

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijainen hypoteesi on, että disulfiraami on DNA-metyylitransferaasi-inhibiittori ja että siitä voi olla hyötyä eturauhassyöpäpotilaille palauttamalla tuumorisuppressorigeenejä. Disulfiraami on voimakas DNA-metyylitransferaasi 1:n (DNMT1) estäjä in vitro laboratoriossamme, ja se todettiin äskettäin yhdeksi tehokkaimmista PCa-kasvun estäjistä in vitro seulomalla Johns Hopkinsin lääkekirjastoa. Näiden tietojen perusteella on suoritettu laajoja in vitro ja in vivo -tutkimuksia sen mahdollisten kasvainten vastaisten vaikutusten tutkimiseksi eturauhasen PCa:ssa. Käyttämällä sekä androgeeniherkkiä että epäherkkiä PCa-solulinjoja olemme vahvistaneet, että disulfiraami voi demetyloida tunnettuja erittäin metyloituneita kasvainsuppressorigeenejä, kuten APC ja RARß PCa-solulinjoissa. Disulfiraami esti PCa-solujen kasvua in vitro ja in vivo. Näiden uusien löydösten lisäksi disulfiraamin kasvaimia estävä vaikutus ja sen muut mahdolliset vaikutusmekanismit on dokumentoitu hyvin kirjallisuudessa. Disulfiraamin on osoitettu indusoivan apoptoosia useissa solulinjoissa, mukaan lukien PCa. Useista syövänvastaisen vaikutuksen taustalla olevista mekanismeista on raportoitu. Disulfiraamin on osoitettu vähentävän angiogeneesiä, inhiboivan DNA:n topoisomeraaseja, inhiboivan ydintekijä KB:tä, indusoivan p21:tä ja p53:a G1/S-solusyklin pysähtymisellä, indusoivan pro-apoptoottista redoksiin liittyvää mitokondrioiden kalvon läpäisyä, inaktivoivan Cu/Zn-superoksididismutaasia Cu2+-kompleksoitumalla, inhiboivat Zn2+-riippuvaisia ​​matriksin metalloproteinaaseja ja estävät kasvaimen invaasiota tai etäpesäkkeitä. Disulfiraamianalogin pyrrolidiiniditiokarbamaatin (PDTC) on osoitettu estävän proteasomaalista aktiivisuutta yhdessä kuparin kanssa ihmisen rinta- ja PCa-solulinjoissa. Myös disulfiraami tai sen metaboliitit inaktivoivat pysyvästi ihmisen monilääkeresistenssin P-glykoproteiinin tai kääntävät joko MDR1- tai MRP1-välitteisen lääkeaineen ulosvirtauksen.

Opintotyyppi

Opintotyyppi

Kuvaa kliinisen tutkimuksen luonnetta. Tutkimustyyppejä ovat interventiotutkimukset (kutsutaan myös kliinisiksi kokeiksi), havaintotutkimukset (mukaan lukien potilasrekisterit) ja laajennettu pääsy.
Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

Ilmoittautuminen

Kliinisen tutkimuksen osallistujien määrä. "Odotettu" ilmoittautuminen on tavoitemäärä osallistujia, jonka tutkijat tarvitsevat tutkimukseen.
19

Vaihe

Vaihe

Kliinisen tutkimuksen vaihe, jossa tutkitaan lääkettä tai biologista tuotetta, joka perustuu Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) kehittämiin määritelmiin. Vaihe perustuu tutkimuksen tavoitteeseen, osallistujamäärään ja muihin ominaisuuksiin. Vaiheita on viisi: Varhainen vaihe 1 (aiemmin Vaihe 0), Vaihe 1, Vaihe 2, Vaihe 3 ja Vaihe 4. Ei sovelleta -toimintoa käytetään kuvaamaan kokeita, joissa ei ole FDA määrittämiä vaiheita, mukaan lukien laitekokeet tai käyttäytymistoimenpiteet.
  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins Hospital
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19107
        • Thomas Jefferson Universith

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Kelpoisuusvaatimukset

Keskeiset vaatimukset, jotka ihmisten, jotka haluavat osallistua kliiniseen tutkimukseen, on täytettävä tai ominaisuudet, jotka heillä on oltava. Kelpoisuuskriteerit koostuvat sekä osallistumiskriteereistä (jotka vaaditaan, jotta henkilö voi osallistua tutkimukseen) että poissulkemisperusteista (jotka estävät henkilöä osallistumasta). Kelpoisuuskriteerityyppejä ovat muun muassa se, otetaanko tutkimukseen terveitä vapaaehtoisia, onko ikä- tai ikäryhmävaatimuksia vai sukupuolen mukaan rajoitettu.

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Anna kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-valtuutus henkilökohtaisten terveystietojen luovuttamiseen.
  • Aikuinen mies ≥18 vuotta
  • Ei halua juoda alkoholia tutkimusjakson aikana. (Mahdolliset etanolin yhteisvaikutukset voivat kestää 7-14 päivää. Potilas saa juoda alkoholia 2 viikkoa tutkimuksen päättymisen jälkeen)
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooman diagnoosi (M0), jossa on näyttöä biokemiallisesta uusiutumisesta paikallishoidon (eli leikkauksen, sädehoidon tai molempien) jälkeen. Lähtötason PSA:n on oltava ≥ 1 ng/ml.
  • PSA:n on oltava vahvistettu nousevan kahdella PSA-arvolla vähintään 1 viikon välein, mikä on korkeampi kuin viitearvo, joka havaitaan 12 kuukauden sisällä tutkimukseen aloittamisesta. Väliaikaiset PSA-arvot välittömän tutkimusta edeltävän 12 kuukauden ajanjakson aikana voivat osoittaa "vaihtelua", mukaan lukien lasku; tutkimuksen lähtötason PSA:n on kuitenkin täytynyt osoittaa nousua tutkimusta edeltävän 12 kuukauden aikana. Lähtötason PSA on määritettävä 4 viikon kuluessa tutkimukseen aloittamisesta. Vähintään 3 PSA-arvoa tarvitaan PSA:n kaksinkertaistumisajan laskemiseen PSADT-laskimen avulla.
  • Kaikki aiemmat paikalliset hoitomenetelmät, mukaan lukien säteily ja leikkaus, on täytynyt lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen hoitoa tässä tutkimuksessa. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa systeemistä kemoterapiaa, hormonihoitoa, biologista tai rokotehoitoa
  • Potilaiden, jotka saavat jaksoittaista hormonihoitoa nousevan PSA-tilan vuoksi, katsotaan olevan kelvollisia, jos testosteronitaso on yli 150 ng/dl ja hoito keskeytettiin > 6 kuukautta ja suostuvat olemaan saamatta lisäinjektioita tutkimuslääkehoidon aikana.
  • Ei historiaa tai nykyistä kliinistä tai radiologista näyttöä kaukaisista etäpesäkkeistä (lukuun ottamatta eturauhasen skannausta/PET:tä radiografisen taudin puuttuessa luuskannauksessa, CT-skannauksessa tai magneettikuvauksessa, jos niitä käytetään). Retroperitoneaalinen/lantion imusolmuke on enintään 2 cm:n kokoinen tutkimukseen.
  • ECOG-suorituskykypisteet < 2 14 päivän sisällä ennen protokollahoitoon rekisteröitymistä

  • Normaali elimen toiminta hyväksyttävillä alkulaboratorioarvoilla:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 x 109/l
    • Verihiutaleet > 50 x 109/l
    • Kreatiniini <2 mg/dl
    • Bilirubiini <1,5 X ULN (instituution normaalin ylärajat)
    • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 1,5 x ULN
    • Halukkuus käyttää asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä koko tutkimukseen osallistumisen ajan ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

  • Metastaattinen sairaus tai tällä hetkellä aktiivinen toinen maligniteetti
  • Aiempi alkoholiriippuvuus, kohtaukset tai psykoosit.
  • Lääketieteellinen sairaus, kuten hallitsematon verenpainetauti, hallitsematon diabetes mellitus, sydänsairaus, aktiivinen tarttuva hepatiitti, tyyppi A, B tai C, kilpirauhasen vajaatoiminta, jotka tutkijan mielestä tekisivät tästä protokollasta kohtuuttoman vaarallisen
  • Suuri rintakehän tai vatsan leikkaus edellisten 3 viikon aikana. Potilaat, joilla on ruoansulatuskanavan sairaus, joka johtaa kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavaa lääkitystä, imeytymishäiriö, suonensisäisen ravinnon tarve, aiemmat leikkaukset, jotka vaikuttavat imeytymiseen, hallitsematon tulehduksellinen GI-sairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus).
  • Kiellettyjen samanaikaisten lääkkeiden käyttö: metronidatsoli, amprenaviiri, paraldehydi, fenytoiini, kumadiini, alkoholi tai alkoholia sisältävät valmisteet, isoniatsidi, amitriptyliini (katso liite B muista mahdollisista lääkeaineiden yhteisvaikutuksista). Huuhtoutumisaika on vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuksen aloittamista
  • Riittämätön aika edellisestä hoidosta tai säteilyaltistuksesta: Eturauhassyövän systeemiset hoidot 28 päivän sisällä ennen disulfiraamia; strontium-89 12 viikon sisällä; bikalutamidi 6 viikon kuluessa.
  • Pysyvä asteen >2 hoitoon liittyvä toksisuus aikaisemmasta hoidosta
  • Aiemmin mikä tahansa disulfiraamiin liittyvä tai lääkkeiden aiheuttama anafylaktinen reaktio
  • Toisen tutkimusagentin vastaanotto 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta. Potilaan on oltava toipunut kaikista aikaisemman tutkimushoidon sivuvaikutuksista

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka on tärkein toimenpiteen/hoidon vaikutuksen arvioinnissa. Useimmilla kliinisillä tutkimuksilla on yksi ensisijainen tulosmittaus, mutta joissakin on useampia kuin yksi.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden potilaiden osuus, joilla on demetylaatiovaste kullakin annostasolla
Aikaikkuna: 24 kuukautta
Molemmille tutkituille annoksille (ts. disulfiraami 250 mg PO vuorokaudessa ja 500 mg PO päivässä) laskettiin niiden koehenkilöiden osuus, joilla oli demetylaatiovaste. Demetylaatiovaste määriteltiin > = 10 %:n laskuna perustasosta globaalissa 5-metyylisytosiinipitoisuudessa, joka on arvioitu perifeerisen veren mononukleaarisista soluista.
24 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Kliinisen tutkimuksen protokollassa suunniteltu tulosmittaus, joka ei ole yhtä tärkeä kuin ensisijainen tulosmitta toimenpiteen vaikutuksen arvioinnissa, mutta joka on silti kiinnostava. Useimmissa kliinisissä tutkimuksissa on enemmän kuin yksi toissijainen tulosmitta.
Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vaste
Aikaikkuna: Jopa 6 kuukautta

Kliinisen vasteen arvioimiseksi mitattuna eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) etenemisellä 6 kuukautta määritellyn annoksen disulfiraamihoidon jälkeen eturauhassyöpäpotilailla (PCa), joilla on näyttöä biokemiallisesta uusiutumisesta paikallishoidon jälkeen. Raportoitu osallistujien lukumääränä, joilla PSA:n eteneminen 6 kuukauden kuluttua.

Arvioinnissa käytetyt kriteerit: PSA:n nousu havaittiin 6 kuukauden kohdalla, yli 50 % PSA-arvon yläpuolella lähtötilanteessa ja > 2 ng/ml, alimman tason yläpuolella. Nousu vahvistettiin toisella PSA-arvolla, joka saatiin vähintään 1 viikon kuluttua tästä viitearvosta.
Jopa 6 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sponsori

Organisaatio tai henkilö, joka käynnistää tutkimuksen ja jolla on valtuudet ja määräysvalta tutkimuksessa.
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Opiskelun aloitus

Todellinen päivämäärä, jolloin ensimmäinen osallistuja otettiin mukaan kliiniseen tutkimukseen. "Odotettu" tutkimuksen aloituspäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen aloituspäivä.
Lauantai 1. toukokuuta 2010

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Ensisijainen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai intervention lopullisen datan keräämiseksi ensisijaista tulosmittausta varten. Tähän päivämäärään ei vaikuta se, päättyikö kliininen tutkimus protokollan mukaisesti vai lopetettiinko se. Kliinisissä tutkimuksissa, joissa on useampi kuin yksi ensisijainen tulosmitta ja eri päättymispäivämäärät, tämä termi viittaa päivämäärään, jolloin kaikkien ensisijaisten tulosmittausten tiedonkeruu on saatu päätökseen. "Odotettu" ensisijainen valmistumispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen ensisijainen valmistumispäivä.
Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Opintojen valmistuminen

Päivämäärä, jolloin viimeinen kliinisen tutkimuksen osallistuja tutkittiin tai jona hän sai interventiota/hoitoa lopullisen datan keräämiseksi ensisijaisia ​​tulosmittauksia, toissijaisia ​​tulosmittauksia ja haittatapahtumia varten (eli viimeisen osallistujan viimeinen käynti). "Odotettu" tutkimuksen päättymispäivä on päivämäärä, jonka tutkijat uskovat olevan tutkimuksen päättymispäivä.
Perjantai 1. kesäkuuta 2012

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Ensimmäinen lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen sponsori tai tutkija ensimmäisen kerran toimitti tutkimustietueen ClinicalTrials.gov Ensimmäisen lähetyspäivän ja tietueen saatavuuden ClinicalTrials.gov-sivustolla (ensimmäinen julkaisupäivämäärä) välillä on yleensä muutaman päivän viive.
Torstai 29. huhtikuuta 2010

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija lähettää ensimmäisen kerran tutkimustietueen, joka on yhdenmukainen National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan on ehkä tarkistettava ja toimitettava tutkimustietue yhden tai useamman kerran, ennen kuin NLM laadunvalvontatarkastuksen kriteerit täyttyvät. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Keskiviikko 5. toukokuuta 2010

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Ensimmäinen Lähetetty

Päivämäärä, jolloin tutkimustietue oli ensimmäisen kerran saatavilla ClinicalTrials.gov -sivustolla National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvontatarkastuksen (QC) tarkastuksen jälkeen. Tutkimuksen toimeksiantajan tai tutkijan tutkimustietueen toimittamisen ja ensimmäisen julkaisupäivän välillä on tyypillisesti muutaman päivän viive.
Perjantai 7. toukokuuta 2010

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Viimeisin päivitys julkaistu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimustietueen muutokset otettiin käyttöön osoitteessa ClinicalTrials.gov. Voi olla viive sen välillä, kun tutkimuksen sponsori tai tutkija on toimittanut muutokset ClinicalTrials.gov-sivustolle (viimeinen päivityksen lähetyspäivä) ja viimeisen päivityksen julkaisupäivämäärän välillä.
Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija on toimittanut tutkimustietueeseen muutoksia, jotka ovat yhdenmukaisia ​​National Library of Medicine (NLM) -laadunvalvonnan (QC) tarkistuskriteereillä. Toimeksiantajan tai tutkijan vastuulla on varmistaa, että tutkimustietue on yhdenmukainen NLM laadunvalvontatarkastuskriteerien kanssa.
Maanantai 14. toukokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Viimeksi vahvistettu

Viimeisin päivämäärä, jolloin tutkimuksen rahoittaja tai tutkija vahvisti kliinisen tutkimuksen tiedot ClinicalTrials.gov-sivustolla oikeiksi ja ajantasaisiksi. Jos tutkimus, jonka rekrytointitila on rekrytointi; ei vielä rekrytoi; tai aktiivinen, ei rekrytointia ole varmistettu viimeisen 2 vuoden aikana, tutkimuksen rekrytointistatus näytetään tuntemattomana.
Tiistai 1. toukokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tutkimustunnusnumerot

Muut tunnisteet tai tunnusnumerot kuin NCT-numero, jotka tutkimuksen sponsori, rahoittaja tai joku muu on määrittänyt kliiniselle tutkimukselle. Nämä numerot voivat sisältää yksilöllisiä tunnisteita muista tutkimusrekistereistä ja National Institutes of Health -apurahojen numeroista.
  • J0972

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Evästeasetukset

Käytämme evästeitä varmistaaksemme, että annamme sinulle parhaan kokemuksen verkkosivustollamme. Lisätietoja on tietosuoja- ja evästekäytännössämme. ...>>>Voit muuttaa asetuksiasi tai peruuttaa suostumuksesi milloin tahansa poistamalla evästeet verkkosivustoltasi tai tietokoneeltasi käytännössä kuvatulla tavalla. Hyväksy se ja valitse mieltymyksesi merkitsemällä vastaavat ruudut alla olevaan "Asetusten hallinta" -osioon. Lue huolellisesti käyttöehdot ennen kuin jatkat minkä tahansa tämän verkkosivuston osan käyttöä.
«Hallitse asetuksia