Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis interleukin-2 efterfulgt af intermitterende lavdosis temozolomid hos patienter med melanom

18. januar 2019 opdateret af: Joseph Drabick, Milton S. Hershey Medical Center

Fase II-forsøg med højdosis interleukin-2 efterfulgt af intermitterende lavdosis temozolomid hos patienter med metastatisk malignt melanom

Forskerne har observeret, at mange patienter, der havde modtaget høje doser Interleukin-2 (IL2) og ikke reagerede på det, men som derefter straks gik til temozolomid, syntes at nyde ekstremt gode reaktioner, som ser ud til at have bedre kvalitet og længere varighed end typisk observeret for temozolomid alene . Til dato har efterforskerne observeret 5 sekventielt behandlede patienter med metastatisk melanom, som havde svigtet høj dosis IL-2, men som derefter fortsatte med at modtage øjeblikkelig temozolomid. To af disse patienter havde fuldstændige responser, og 3 havde meget stærkt delvist respons. I et nyligt fase II-studie af forlænget lavdosis temozolomid alene givet på samme måde som post IL-2-patienterne nævnt ovenfor, var responsraten 12,5 %, og alle disse var kun delvise responser. De svar, som efterforskerne observerede, havde en meget højere responsrate samt meget bedre kvalitet end forventet for temozolomid. Responserne var også bedre end dem, der blev observeret, når temozolomid blev givet først og derefter efterfulgt af høj dosis IL-2. Efterforskerne konkluderede, at den største fordel, som efterforskerne observerede, måske var et resultat af den tidligere højdosis IL-2-terapi moduleret af temozolomidet, og at behandlingssekvensen klart var afgørende for dette respons.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk malignt melanom er fortsat en sygdom med en meget dårlig prognose og median overlevelsesvarighed på mindre end et år. Varige remissioner med konventionel terapi er sjældne, og derfor er kliniske forsøg fortsat en primær behandlingsmodalitet for metastatisk sygdom. Der er i øjeblikket 2 FDA-godkendte behandlinger til metastatisk melanom. Kemoterapi med enkeltmiddel parenteralt dacarbazin eller dets orale prodrug, temozolomid, er i stand til at frembringe respons hos 6,5 til 20 % af patienterne. Disse svar er normalt mindre til delvise i bedste fald og er ikke holdbare. Kombination med andre kemoterapeutiske lægemidler har ikke været vellykket. Immunsystemet ser også ud til at spille en rolle ved malignt melanom. Højdosis interferonterapi er den nuværende standardterapi til adjuverende behandling af stadium IIB, IIC og III melanom efter kirurgisk resektion, hvor det har vist sig at resultere i beskedne forbedringer i sygdomsfri overlevelse og samlet overlevelse. Ved metastatisk sygdom er forskellige immunologiske fremgangsmåder også blevet anvendt. Højdosis IL-2 kan give en responsrate på omkring 10-15 % hos patienter med metastatisk melanom. Omkring 5-10 % af svarene er komplette, og nogle af disse komplette svar er holdbare, så de heldige få patienter, der har et holdbart fuldstændigt svar, er for alle hensigter helbredt. Forsøg på at kombinere kemoterapi med immunterapi, selvom responsraterne forbedres, har ikke påvirket overlevelsen som opsummeret i nyere meta-analyse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

17

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Forenede Stater, 17033
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet metastatisk malignt melanom
  • Alder > 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus på 0 eller 1
  • Patienter anses for at være gode kandidater til konventionel højdosis IL-2
  • Ingen kemoterapi, hormonbehandling, immunterapi eller strålebehandling inden for 1 måned efter indrejse
  • Patienter med en anamnese eller kliniske tegn på hjernemetastaser skal have gennemført strålebehandling eller kirurgisk behandling af hjernelæsioner og ikke have tegn på progression i centralnervesystemet i mindst 8 uger på tidspunktet for indskrivningen.
  • Patienter kan tidligere have haft høj dosis IL-2 eller temozolomid, men ikke sammen eller med høj dosis IL-2 efterfulgt af temozolomid
  • Patienter kan tidligere have haft højdosis interferon som adjuverende behandling for højrisiko melanom
  • Serumkreatinin < 2 mg/dL
  • Bilirubin < 2 mg/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Manglende evne til at give informeret samtykke
  • Overfølsomhed over for temozolomid eller HD IL-2
  • Aktiv gastrointestinal lidelse eller hjertesygdomme
  • Udstødningsfraktion < 50 % ved ekkokardiogram eller korrigeret diffusionskapacitet i lungen for kulilte < 50 % ved diffusionskapacitetstestning af lungefunktionstest
  • blodplader < 100 K, neutrofiler < 1000
  • Serumkreatinin < 2 x de øvre grænser for normalen
  • Kronisk brug af andre steroider end til simpel binyreudskiftning

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kursus 1 Cyklus 1 og Cyklus 2

Kursus 1 Cyklus 1: Deltagerne vil få højdosis Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, op til 14 doser med 8 timers intervaller.

Kursus 1 Cyklus 2: Deltagerne vil få højdosis Interleukin-2 (HD IL-2) 600.000 IE/kg, op til 14 doser med 8 timers intervaller. Dagen efter udskrivelsen vil patienterne få oralt temozolomid på 75 mg/m2 dagligt i 21 dage.
Medicin: Interleukin-2
Deltagerne vil modtage IL-2 op til et maksimum på 14 doser på 600.000 IE/kg
Andre navne:
  • IL-2
Medicin: Temozolomid
Deltagerne modtager temozolomid i en mængde på 75 mg/m2 efter afslutning af den anden cyklus af højdosis IL-2. Deltagerne tager dagligt medicinen ved sengetid. Fire uger efter cyklus 2 af et kursus, ville de tage det i 21 dage.
Andre navne:
  • Temodal
  • Temodar, Temodal, Temcad

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk respons på højdosis interleukin-2 (H-D IL-2) efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 2 år
Klinisk respons blev målt ved hjælp af Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriterier, der kategoriserer responser som komplet respons (CR), partiel respons (PR), mindre respons (MR), stabil sygdom (SD) eller progressiv sygdom (PD).
2 år
Varighed af respons på højdosis interleukin-2 (H-D IL-2) efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 8 år
Varigheden af ​​respons er defineret som længden (målt i dage) fra datoen for bedste respons til datoen for progression (hvis nogen) eller til datoen for sidste opfølgning (hvis ingen progression er observeret). Varigheden af ​​responsen gælder kun for de CR/MR/PR/SD-personer.
8 år
Sikkerhed og toksicitet af H-D IL-2 efterfulgt af lavdosis temozolomid
Tidsramme: 2 år
Sikkerhed og toksicitet i denne undersøgelsespopulation blev evalueret ved hjælp af NCI Common Toxicity Criteria. Måleenheden er antallet af undersøgelsesdeltagere med en eller flere uventede og relaterede (selv fjerntliggende) SAE.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Effekt af højdosis IL2 efterfulgt af lavdosis temozolomid på lymfocytundersæt (autoimmune biomarkører)
Tidsramme: 2 år
Effektresultatet måles ved ændringen i procent af cirkulerende lymfocytceller (autoimmune biomarkører), der udtrykker den noterede fænotype. Denne procentvise ændring bestemmes ved at sammenligne de opnåede værdier inden for 7 dage efter, at deltageren forlod behandlingen, med basislinjeværdierne.
2 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Milton S. Hershey Medical Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Joseph J Drabick, MD, Milton S. Hershey Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2010

Primær færdiggørelse (Faktiske)

18. juli 2017

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. marts 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2010

Først opslået (Skøn)

17. maj 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

12. februar 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. januar 2019

Sidst verificeret

1. januar 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PSHCI 09-067

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Malignt melanom

Kliniske forsøg med Interleukin-2

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Ukraine

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner