- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01139970
Veliparib og Temozolomide til behandling af patienter med akut leukæmi
Et fase I-studie af PARP-hæmmeren ABT-888 i kombination med temozolomid ved akutte leukæmier
Studieoversigt
Status
Betingelser
- Akut myeloid leukæmi
- Akut myeloid leukæmi opstået fra tidligere myelodysplastisk syndrom
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi
- Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne
- Akut lymfatisk leukæmi
- Sekundær akut myeloid leukæmi
- Tilbagevendende akut lymfatisk leukæmi hos voksne
- Voksen akut myeloid leukæmi med Inv(16)(p13.1q22); CBFB-MYH11
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(16;16)(p13.1;q22); CBFB-MYH11
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(8;21); (q22; q22,1); RUNX1-RUNX1T1
- Alkyleringsmiddel-relateret akut myeloid leukæmi
- Voksen B Akut lymfatisk leukæmi
- Voksen T Akut lymfoblastisk leukæmi
- Voksen B Akut lymfatisk leukæmi med t(9;22)(q34.1;q11.2); BCR-ABL1
- Voksen akut myeloid leukæmi med t(9;11)(p21.3;q23.3); MLLT3-KMT2A
- Voksen akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)(q24.1;q21.2); PML-RARA
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. At definere den maksimalt tolererede dosis (MTD) og den anbefalede fase II-dosis af ABT-888 (veliparib) administreret i kombination med temozolomid til patienter med akut leukæmi.
II. At evaluere gennemførligheden, sikkerheden og toksiciteten ved at administrere ABT-888 i kombination med temozolomid hos patienter med akut leukæmi.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. At dokumentere respons ved akut leukæmi. II. At observere farmakokinetikken af både ABT-888 og temozolomid, når det administreres alene og i kombination.
III. At studere farmakodynamikken for at bestemme niveauerne af poly(ADP-ribose) (PAR) før og efter administration af ABT-888 og temozolomid i patientleukæmiblaster, for at analysere methyl-guanin methyl-transferase (MGMT) proteinniveauer i primære leukæmi blaster , og for at kvantificere induktionen af gamma-H2A histonfamilien, medlem X (y-H2AX) og RAD51 rekombinase (RAD51) foci i patientleukæmiblaster efter behandling.
OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse af veliparib.
Patienterne får veliparib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag 1 og to gange dagligt på dag 4-12 og temozolomid PO QD på dag 3-9 selvfølgelig 1.
Begyndende mindst 30 dage efter behandlingsstart får patienterne veliparib PO to gange dagligt (BID) på dag 1-8 og temozolomid PO QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Patienter, der opnår fuldstændig remission, modtager yderligere 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i 30 dage.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af en af følgende:
- Recidiverende eller refraktær akut myeloid leukæmi (AML); patienter med akut promyelocytisk leukæmi t(15;17) skal have svigtet tretinoin (ATRA), arsen og gemtuzumab ozogamycin for at være berettiget (patienter bør være refraktære over for alle tre midler - fravær af varig hæmatologisk respons eller tilbagefald med fuldstændig remission [CR] varighed på mindre end 6 måneder)
- Recidiverende eller refraktær præ-B- eller T-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL); patienter med Philadelphia kromosom-positive (Ph+) ALL [t(9;22)] vil være berettigede, forudsat at de har svigtet (intolerance/resistens) mindst 2 forskellige tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)
- Kronisk myelogen leukæmi (CML) i accelereret eller blastisk fase; patienter fejlede (resistens/intolerance) mindst 2 forskellige TKI'er eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)
- Kronisk myelomonocytisk leukæmi-2 (CMML-2) defineret som at have > 10 % blaster (inklusive promonocytter) i knoglemarven eller > 5-19 % blaster (inklusive promonocytter) i det perifere blod
- AML, der opstår i forbindelse med forudgående myelodysplasi (MDS) eller myeloproliferativ lidelse (MPD)
- Terapi-relateret AML
- Ubehandlet AML hos voksne 60 år og ældre, som ikke er kandidater til induktionskemoterapi på grund af dårlige risikofaktorer, herunder uønskede cytogenetik eller molekylære markører (fms-relateret tyrosinkinase 3 [FLT3] intern tandemduplikation [ITD]+), eller er uvillig til at modtage intensiv induktionskemoterapi; negativ cytogenetik: kompleks karyotype (>= 3 kromosomale abnormiteter), 5q-, 7q-, 9q-, 20q-, abn12p, +21, +8, t(6;9), t(6;11), t(11) ;19), -7, -5, inv3/t(3;3), abn11q23, abn17p, abn21q
- Ubehandlet ALL hos voksne 60 år og ældre, som ikke er kandidater til induktionskemoterapi på grund af dårlige risikofaktorer, herunder ugunstig cytogenetik [t(4;11); t(1;19), hypodyploidi] eller er uvillige til at modtage intensiv induktionskemoterapi; patienter med Ph+ ALL [t(9;22)] vil være berettigede, forudsat at de har svigtet (intolerance/resistens) mindst 2 forskellige TKI'er eller har en mutation forbundet med resistens over for TKI'er (T315I)
Tidligere terapi
- Kun patienter, der har modtaget eller ikke er kvalificerede til etablerede helbredende regimer, herunder stamcelletransplantation, når det er relevant, kan tilmeldes denne undersøgelse
- Patienter kan have modtaget et hvilket som helst antal tidligere kemoterapiregimer, som kan omfatte allogen eller autolog transplantation, forudsat at præstationsstatus og organfunktion opretholdes
- Tidligere cytotoksisk kemoterapi skulle være afsluttet mindst 3 uger og strålebehandling mindst 2 uger før behandling på studiet (6 uger, hvis den sidste kur inkluderede carmustin [BCNU] eller mitomycin C) og alle bivirkninger (ekskl. alopeci, acne, udslæt ) på grund af midler administreret mere end 3 uger tidligere bør komme sig til =< grad 1; patienter med hæmatologiske maligniteter forventes at have hæmatologiske abnormiteter ved studiestart; disse abnormiteter, der menes at være primært relateret til den underliggende leukæmi, anses ikke for at være toksiciteter (AE) og behøver ikke at forsvinde til =< grad 1
- Patienter skal stoppe med at tage alle biologiske midler, inklusive hæmatopoietiske vækstfaktorer, imatinib eller lignende TKI'er, mindst 1 uge før behandling på studiet, og alle bivirkninger (ekskl. alopeci, acne, udslæt) på grund af midler administreret mere end 1 uge tidligere bør komme sig. til =< klasse 1; da kun patienter med fremskreden Ph+ ALL og CML i accelereret/blastfase er kvalificerede til denne undersøgelse, blev denne korte periode uden TKI'er udvalgt for at undgå hurtig leukæmiprogression; hvis du bruger hydroxyurinstof, kortikosteroider eller leukoferese til kontrol af blasttællingen, skal patienterne have fri >= 24 timer før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen
- Patienter, der har gennemgået autolog stamcelletransplantation (ASCT) er berettiget, forudsat at de er >= 4 uger fra stamcelleinfusion og opfylder andre berettigelseskriterier
- Patienter, der har gennemgået allogen SCT (alloSCT) er berettigede, hvis de er >= 60 dage efter stamcelleinfusion, ikke har tegn på graft vs. host sygdom og er >= 2 uger fri for al immunsuppressiv behandling
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
- Patienter skal kunne sluge piller
- Total eller direkte bilirubin < 2 mg/dl
- Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) < 5 X institutionel øvre normalgrænse
- Kreatinin < 2 mg/dl
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 30 dage efter; hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler eller samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi
- Enhver tidligere behandling med temozolomid
- Patienter med aktiv leukæmi i centralnervesystemet er udelukket fra dette kliniske forsøg, fordi de kan udvikle progressiv neurologisk dysfunktion, som ville forvirre evalueringen af neurologiske og andre bivirkninger; patienter med en anamnese med leukæmi i centralnervesystemet (CNS), men ingen aktiv sygdom på tidspunktet for indskrivningen, er kvalificerede
- Hyperleukocytose med > 30.000 blaster/ul; (hvis du bruger hydroxyurinstof, kortikosteroider eller leukoferese til kontrol af blasttælling, skal patienterne have fri >= 24 timer før behandlingen påbegyndes i undersøgelsen); når patienten starter behandling på undersøgelsen, bør brugen af hydroxyurinstof undgås, men for patienter med hurtigt prolifererende sygdom er brug af hydroxyurinstof tilladt på behandlingsdage 1 til 12, hvis det bliver nødvendigt at kontrollere stigende hvide blodlegemer (WBC) eller leukostase; WBC behøver ikke at nå 30.000/ul for at starte hydroxyurinstof under protokoldage 1-12; beslutningen om at starte hydroxyurinstof i løbet af denne tid er efter den behandlende læges skøn
- Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som ABT-888 eller temozolomid, der blev brugt i denne undersøgelse
- Aktiv, ukontrolleret infektion; patienter med infektion under aktiv behandling og kontrolleret med antibiotika er berettigede
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
- Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med ABT-888
- Kendte patienter, der er inficeret med humant immundefektvirus (HIV) (HIV-testning vil ikke blive udført som en del af screening) på antiretroviral kombinationsbehandling, eksklusive zidovudin eller starvudin, eller HIV-inficerede patienter, der ikke er i eller er villige til at indstille antiretroviral behandling, forudsat at deres cluster of differentiation (CD)4-celleantal er større end 250/mm3; HIV-inficerede patienter med CD4-tal lig med eller mindre end 250/mm3 vil blive udelukket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (temozolomid og veliparib)
Patienterne får veliparib PO QD på dag 1 og to gange dagligt på dag 4-12 og temozolomid PO QD på dag 3-9, selvfølgelig 1. Begyndende mindst 30 dage efter behandlingsstart får patienterne veliparib PO BID på dag 1-8 og temozolomid PO QD på dag 1-5. Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår fuldstændig remission, modtager yderligere 5 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. |
Korrelative undersøgelser
Korrelative undersøgelser
Givet PO
Andre navne:
Givet PO
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
MTD af veliparib, bestemt i henhold til forekomsten af dosisbegrænsende toksicitet, klassificeret ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.0
Tidsramme: 28 dage
|
28 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Svarprocent ved MTD, vurderet ved hjælp af reviderede svarkriterier fra International Working Group
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Andelen af respondenter vil blive estimeret og rapporteret med det tilsvarende 90 % konfidensinterval.
|
Op til 30 dage
|
Ændringer i niveauer af poly(ADP-ribose) (PAR)
Tidsramme: Fra baseline til 6 timer efter lægemiddeladministration på dag 1 selvfølgelig 1
|
Andelen af forsøgspersoner med signifikant hæmning vil blive estimeret for hvert dosisniveau.
Sammenfattende statistikker og resultater af de statistiske tests for beredskabstabeller vil blive rapporteret.
|
Fra baseline til 6 timer efter lægemiddeladministration på dag 1 selvfølgelig 1
|
Gennemsnitlig udtryk for MGMT
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Gennemsnitlig ekspression af MGMT vil blive målt og klassificeret som positiv versus negativ (mindre end 20 % af middelværdien) for alle patienter uanset den administrerede lægemiddeldosis.
Vi vil bruge Fishers eksakte test for 2 x 2 tabeller til at vurdere, om manglen på MGMT-ekspression korrelerer med responsen.
|
Op til 30 dage
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline niveau i y-H2AX foci
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage
|
Den gennemsnitlige ændring fra baseline niveau i γ-H2AX og RAD51 foci vil blive estimeret for alle patienter for at vurdere, om stigning i foci og respons på behandling er forbundet.
Vurderet ved hjælp af en enkelt gruppe gentaget mål variansanalyse (ANOVA) med 0,05 signifikansniveau.
|
Fra baseline til 30 dage
|
Gennemsnitlig ændring fra baseline niveau i RAD51 foci
Tidsramme: Fra baseline til 30 dage
|
Den gennemsnitlige ændring fra baseline niveau i γ-H2AX og RAD51 foci vil blive estimeret for alle patienter for at vurdere, om stigning i foci og respons på behandling er forbundet.
Vurderet ved hjælp af en enkelt gruppe gentagne målinger ANOVA med 0,05 signifikansniveau.
|
Fra baseline til 30 dage
|
Reparation af ikke-homolog endesamling
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Gentagne målinger datastruktur vil give tilstrækkelig kraft til at estimere intra- og inter-patient variabilitet.
|
Op til 30 dage
|
Reparation af dobbeltstrengsbrud (DSB).
Tidsramme: Op til 30 dage
|
Den sandsynlige sammenhæng mellem ændring i DSB reparation og klinisk respons vil blive undersøgt ved hjælp af Fishers eksakte test.
|
Op til 30 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Ivana Gojo, Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Knoglemarvssygdomme
- Hæmatologiske sygdomme
- Myelodysplastisk-myeloproliferative sygdomme
- Kronisk sygdom
- Myelodysplastiske syndromer
- Leukæmi
- Leukæmi, myeloid
- Leukæmi, Myeloid, Akut
- Tilbagevenden
- Leukæmi, myelomonocytisk, kronisk
- Leukæmi, myelomonocytisk, juvenil
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Leukæmi, Promyelocytisk, Akut
- Precursor T-celle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Poly(ADP-ribose) polymerasehæmmere
- Temozolomid
- Veliparib
Andre undersøgelses-id-numre
- NCI-2011-01457 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM62201 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- P30CA006973 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA070095 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- UM1CA186691 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA062502 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM62209 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- N01CM00071 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- U01CA062487 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CDR0000674355
- GCC 0940
- JHUJ1051
- JHUJ1051; GCC 0940 (Anden identifikator: Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center)
- 8456 (Anden identifikator: CTEP)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringMyeloid malignitet | Recidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
University of PennsylvaniaAktiv, ikke rekrutterendeAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi, refraktær | Akut myeloid leukæmi, pædiatriskForenede Stater
-
University of WashingtonAfsluttetTilbagevendende akut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Myeloid neoplasmaForenede Stater
-
Washington University School of MedicineTrukket tilbageRefraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
C. Babis AndreadisGateway for Cancer Research; AVEO Pharmaceuticals, Inc.AfsluttetAkut myeloid leukæmi | Refraktær akut myeloid leukæmi | Recidiverende akut myeloid leukæmiForenede Stater
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)AfsluttetAkut myeloid leukæmi i barndommen/andre myeloid malignitetForenede Stater
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
CSPC ZhongQi Pharmaceutical Technology Co., Ltd.RekrutteringNydiagnosticeret akut myeloid leukæmi (AML)Kina
-
Peking University People's HospitalBeijing JD Biotech Co. LTD.RekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
-
Xuzhou Medical UniversityRekrutteringAkut myeloid leukæmi, i tilbagefald | Akut myeloid leukæmi refraktærKina
Kliniske forsøg med Laboratoriebiomarkøranalyse
-
Liao Jian AnRekrutteringHoved- og halskræftTaiwan
-
Fondation LenvalTrukket tilbage
-
Progenity, Inc.AfsluttetDowns syndrom | Aneuploidi | DiGeorges syndrom | Turners syndrom | Klinefelters syndrom | Kromosom sletning | Edwards syndrom | Patau syndromForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringAutismespektrumforstyrrelse | Tidlig indsatsItalien
-
Oregon Health and Science University4DMedicalTilmelding efter invitationLungesygdomme | KOL | Luftvejssygdom | DyspnøForenede Stater
-
IRCCS Eugenio MedeaRekrutteringCerebral Parese | Erhvervet hjerneskadeItalien
-
Modarres HospitalAfsluttetKomplikationer | Billedstyret biopsi | Nyre GlomerulusIran, Islamisk Republik
-
Healthy.io Ltd.Afsluttet
-
Medwave Estudios LimitadaAsociación Chilena de SeguridadUkendtErhvervsmæssig eksponering | Muskuloskeletal sygdomChile
-
Duke UniversityTrukket tilbageAntikoagulation og trombose Point of Care Test (AT-POCT)Forenede Stater