Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entinostat og Sorafenib Tosylate til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer eller refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

18. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af Sorafenib i kombination med histon-deacetylase-hæmmeren, Entinostat hos patienter med avanceret cancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af entinostat, når det gives sammen med sorafenibtosylat til behandling af patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi. Entinostat og sorafenibtosylat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af entinostat i kombination med sorafenibtosylat hos patienter med fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer.

II. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den farmakokinetiske profil af dette regime hos patienter med refraktær/relapserende akut myeloid leukæmi (AML).

II. At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af dette regime hos patienter med fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer eller refraktær/tilbagefaldende AML.

III. At evaluere histon deacetylase (HDAC) hæmning af histon acetylering i leukæmi blastceller.

TERTIÆRE MÅL (UNDERSØGENDE):

I. At evaluere ekspressionen af ​​nedstrøms markører for lægemiddelaktivitet såsom p38, MCL-1, FLT-3 og VEGFR-2 i leukæmiblastceller.

II. At evaluere SNDX-induceret ekspression af p21^WAF1/CIP1 i leukæmiblastceller.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af entinostat.

Patienterne får oral entinostat én gang dagligt på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to gange daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter i ekspansionskohorten gennemgår blod, knoglemarvsaspiration eller biopsi til farmakokinetiske undersøgelser og biomarkøranalyse.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i op til 24 måneder.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
44

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer (kun dosis-eskalering)

      • Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom
      • Evaluerbar eller målbar sygdom

    • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), for hvilken ingen anden standardbehandling, inklusive stamcelletransplantation, forventes at resultere i meningsfuld klinisk respons (kun ekspansionskohorte)

      • Refraktær eller recidiverende sygdom
      • Kronisk myelogen leukæmi i blast krise tilladt
      • Ingen akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)
      • Skal give samtykke til at få frisk tumor, knoglemarvsaspirat og biopsi
  • Ingen ubehandlede, symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser
  • Ingen aktiv CNS-involvering for patienter med AML
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC ≥ 1.500/mm³ (kun dosis-eskalering)
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mm³ (kun dosis-eskalering)
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (kun dosis-eskalering)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN for levermetastaser)
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • Plasmafosfor > nedre normalgrænse (med tilskud)
  • INR ≤ 1,5
  • APTT ≤ 1,5 gange ULN (hvis ikke på antikoagulantia)
  • I stand til at sluge oral medicin
  • ≥ 16 år (udvidede kohortepatienter rekrutteret på University of Colorado-stedet)
  • Skal tidligere have tolereret sorafenibtosylat (dosis: 400 mg to gange dagligt), hvis relevant
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen

  • Ingen historie med hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
    • Aktiv koronararteriesygdom
    • Forudgående diagnose af bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥ grad 2 eller ukontrolleret hypertension
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
    • Vedvarende takykardi
    • LVEF < 40 % af MUGA
    • Anden eller tredje grads hjerteblok
    • QTc > 490 msek
    • ST-T-bølgeændringer i overensstemmelse med akut MI eller akut iskæmi
  • Ingen klinisk aktive alvorlige infektioner defineret som ≥ grad 2
  • Intet stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter efterforskerens mening kan forstyrre patientens deltagelse eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Ingen tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes undersøgelsesoverholdelse i fare
  • Ingen kendt HIV-infektion

  • Ingen signifikant mave-tarmlidelse, der efter investigators mening kunne interferere med absorptionen af ​​entinostat og/eller sorafenibtosylat, herunder nogen af ​​følgende:

    • Betydelig, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom
    • Abdominal fistel eller mave-tarmperforation inden for de seneste 6 måneder
    • Omfattende tyndtarmsresektion
    • Kræver sondeernæring eller parenteral hydrering og/eller ernæring
  • Ingen samtidige immunsuppressive terapier, inklusive højdosis systemiske kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende), medmindre de anvendes intermitterende eller som et nedtrappet forløb i ≤ 4 uger
  • Samtidig hydroxyurinstof og/eller anagrelid tilladt
  • Samtidig warfarin tilladt, forudsat at dosis har været stabil i de sidste 2 måneder og INR har været mellem 2 og 3
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler (=< 2 uger for leukæmipatienter i ekspansionskohorte)
  • Mere end 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling
  • Mere end 4 uger siden større operation
  • Mere end 2 uger siden mindre operation (f.eks. talkum pleurodesis, excisional biopsi osv.)
  • Samtidige hormonbehandlinger (f.eks. LHRH-antagonister, megestrol, octreotid, calcitonin osv.) tilladt

  • Ingen samtidige stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Valproinsyre
    • Rifampin
    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Ketoconazol
    • Erythromycin
    • Grapefrugt
  • Ingen anden sideløbende kræftbehandling inklusive kemoterapi, strålebehandling (herunder palliativ) eller immunterapi (undtagen hydroxyurinstof hos leukæmipatienter under forløb 1)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Behandling (entinostat, sorafenibtosylat)
Patienterne får oral entinostat én gang dagligt på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to gange daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: sorafenib tosylat
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Medicin: entinostat
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer SNDX-275
  • SNDX-275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Sikkerhed som vurderet af NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af sorafenibtosylat
Tidsramme: Ved baseline og på dag 15, 16 og 28, kursus 1, og dag 1, kursus 2
Ved baseline og på dag 15, 16 og 28, kursus 1, og dag 1, kursus 2
Entinostats farmakokinetiske profil
Tidsramme: Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
Objektiv responsrate (ORR) baseret på den bedste overordnede respons registreret for hver patient eller i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 30 dage
For ORR vil 95 % konfidensintervallet blive estimeret. 95 % konfidensintervallet for procent af patienterne i hver RECIST-responskategori (dvs. CR, PR, SD og PD) og sygdomskontrolraten vil også blive estimeret.
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
8. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
8. juli 2010

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
9. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
19. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
18. september 2013

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NCI-2011-01435 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000675600
  • I-165409 (ANDET: Roswell Park Cancer Institute)
  • 8272 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger