Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Entinostat og Sorafenib Tosylate til behandling af patienter med avancerede eller metastatiske solide tumorer eller refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi

18. september 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Et fase I-studie af Sorafenib i kombination med histon-deacetylase-hæmmeren, Entinostat hos patienter med avanceret cancer

Dette fase I-forsøg studerer bivirkningerne og den bedste dosis af entinostat, når det gives sammen med sorafenibtosylat til behandling af patienter med fremskredne eller metastatiske solide tumorer eller refraktær eller recidiverende akut myeloid leukæmi. Entinostat og sorafenibtosylat kan stoppe væksten af ​​kræftceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. At bestemme den maksimalt tolererede dosis af entinostat i kombination med sorafenibtosylat hos patienter med fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer.

II. For at bestemme sikkerheden og tolerabiliteten af ​​denne behandling hos disse patienter.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At bestemme den farmakokinetiske profil af dette regime hos patienter med refraktær/relapserende akut myeloid leukæmi (AML).

II. At vurdere den foreløbige antitumoraktivitet af dette regime hos patienter med fremskredne, inoperable eller metastatiske solide tumorer eller refraktær/tilbagefaldende AML.

III. At evaluere histon deacetylase (HDAC) hæmning af histon acetylering i leukæmi blastceller.

TERTIÆRE MÅL (UNDERSØGENDE):

I. At evaluere ekspressionen af ​​nedstrøms markører for lægemiddelaktivitet såsom p38, MCL-1, FLT-3 og VEGFR-2 i leukæmiblastceller.

II. At evaluere SNDX-induceret ekspression af p21^WAF1/CIP1 i leukæmiblastceller.

OVERSIGT: Dette er en multicenter, dosis-eskaleringsundersøgelse af entinostat.

Patienterne får oral entinostat én gang dagligt på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to gange daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

Patienter i ekspansionskohorten gennemgår blod, knoglemarvsaspiration eller biopsi til farmakokinetiske undersøgelser og biomarkøranalyse.

Efter afsluttet studieterapi følges patienterne op i op til 24 måneder.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

44

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Skal opfylde 1 af følgende kriterier:

    • Histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer (kun dosis-eskalering)

      • Lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk sygdom
      • Evaluerbar eller målbar sygdom

    • Diagnose af akut myeloid leukæmi (AML), for hvilken ingen anden standardbehandling, inklusive stamcelletransplantation, forventes at resultere i meningsfuld klinisk respons (kun ekspansionskohorte)

      • Refraktær eller recidiverende sygdom
      • Kronisk myelogen leukæmi i blast krise tilladt
      • Ingen akut promyelocytisk leukæmi med t(15;17)
      • Skal give samtykke til at få frisk tumor, knoglemarvsaspirat og biopsi
  • Ingen ubehandlede, symptomatiske eller ustabile hjernemetastaser
  • Ingen aktiv CNS-involvering for patienter med AML
  • ECOG ydeevne status 0-1
  • ANC ≥ 1.500/mm³ (kun dosis-eskalering)
  • Blodpladetal ≥ 100.000/mm³ (kun dosis-eskalering)
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dL (kun dosis-eskalering)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN (≤ 5 gange ULN for levermetastaser)
  • Kreatininclearance ≥ 40 ml/min
  • Albumin > 3,0 g/dL
  • Plasmafosfor > nedre normalgrænse (med tilskud)
  • INR ≤ 1,5
  • APTT ≤ 1,5 gange ULN (hvis ikke på antikoagulantia)
  • I stand til at sluge oral medicin
  • ≥ 16 år (udvidede kohortepatienter rekrutteret på University of Colorado-stedet)
  • Skal tidligere have tolereret sorafenibtosylat (dosis: 400 mg to gange dagligt), hvis relevant
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge effektiv dobbeltbarriere prævention under undersøgelsen og i 90 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen

  • Ingen historie med hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • NYHA klasse II-IV kongestiv hjerteinsufficiens
    • Aktiv koronararteriesygdom
    • Forudgående diagnose af bradykardi eller anden hjertearytmi defineret som ≥ grad 2 eller ukontrolleret hypertension
    • Myokardieinfarkt (MI) inden for de seneste 6 måneder
    • Vedvarende takykardi
    • LVEF < 40 % af MUGA
    • Anden eller tredje grads hjerteblok
    • QTc > 490 msek
    • ST-T-bølgeændringer i overensstemmelse med akut MI eller akut iskæmi
  • Ingen klinisk aktive alvorlige infektioner defineret som ≥ grad 2
  • Intet stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der efter efterforskerens mening kan forstyrre patientens deltagelse eller evaluering af undersøgelsesresultaterne
  • Ingen tilstand, der er ustabil, eller som kan bringe patientens sikkerhed og hans/hendes undersøgelsesoverholdelse i fare
  • Ingen kendt HIV-infektion

  • Ingen signifikant mave-tarmlidelse, der efter investigators mening kunne interferere med absorptionen af ​​entinostat og/eller sorafenibtosylat, herunder nogen af ​​følgende:

    • Betydelig, ukontrolleret inflammatorisk tarmsygdom
    • Abdominal fistel eller mave-tarmperforation inden for de seneste 6 måneder
    • Omfattende tyndtarmsresektion
    • Kræver sondeernæring eller parenteral hydrering og/eller ernæring
  • Ingen samtidige immunsuppressive terapier, inklusive højdosis systemiske kortikosteroider (> 0,5 mg/kg/dag prednison eller tilsvarende), medmindre de anvendes intermitterende eller som et nedtrappet forløb i ≤ 4 uger
  • Samtidig hydroxyurinstof og/eller anagrelid tilladt
  • Samtidig warfarin tilladt, forudsat at dosis har været stabil i de sidste 2 måneder og INR har været mellem 2 og 3
  • Mere end 4 uger siden tidligere kemoterapi, immunterapi eller forsøgsmidler (=< 2 uger for leukæmipatienter i ekspansionskohorte)
  • Mere end 2 uger siden tidligere palliativ strålebehandling
  • Mere end 4 uger siden større operation
  • Mere end 2 uger siden mindre operation (f.eks. talkum pleurodesis, excisional biopsi osv.)
  • Samtidige hormonbehandlinger (f.eks. LHRH-antagonister, megestrol, octreotid, calcitonin osv.) tilladt

  • Ingen samtidige stærke CYP3A4-inducere eller -hæmmere, inklusive, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

    • Valproinsyre
    • Rifampin
    • Fenobarbital
    • Phenytoin
    • Carbamazepin
    • Ketoconazol
    • Erythromycin
    • Grapefrugt
  • Ingen anden sideløbende kræftbehandling inklusive kemoterapi, strålebehandling (herunder palliativ) eller immunterapi (undtagen hydroxyurinstof hos leukæmipatienter under forløb 1)
  • Ingen andre samtidige undersøgelsesmidler

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Behandling (entinostat, sorafenibtosylat)
Patienterne får oral entinostat én gang dagligt på dag 1 og 15 og oral sorafenibtosylat to gange daglig på dag 1-28 (kun dag 15-28 selvfølgelig 1). Kurser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Andet: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative undersøgelser
Andet: farmakologisk undersøgelse
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
  • farmakologiske undersøgelser
Medicin: sorafenib tosylat
Givet PO
Andre navne:
  • BAY 43-9006
  • BAY 43-9006 Tosylate Salt
  • BAY 54-9085
  • Nexavar
  • SFN
Medicin: entinostat
Gives oralt (PO)
Andre navne:
  • HDAC-hæmmer SNDX-275
  • SNDX-275

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis vurderet af National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0
Tidsramme: 28 dage
28 dage
Sikkerhed som vurderet af NCI CTCAE version 4.0
Tidsramme: Op til 30 dage
Op til 30 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Farmakokinetisk profil af sorafenibtosylat
Tidsramme: Ved baseline og på dag 15, 16 og 28, kursus 1, og dag 1, kursus 2
Ved baseline og på dag 15, 16 og 28, kursus 1, og dag 1, kursus 2
Entinostats farmakokinetiske profil
Tidsramme: Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
Ved baseline og på dag 1, 8, 15, 16 og 22
Objektiv responsrate (ORR) baseret på den bedste overordnede respons registreret for hver patient eller i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
Tidsramme: Op til 30 dage
For ORR vil 95 % konfidensintervallet blive estimeret. 95 % konfidensintervallet for procent af patienterne i hver RECIST-responskategori (dvs. CR, PR, SD og PD) og sygdomskontrolraten vil også blive estimeret.
Op til 30 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. september 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

8. juli 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. juli 2010

Først opslået (SKØN)

9. juli 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

19. september 2013

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. september 2013

Sidst verificeret

1. september 2013

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NCI-2011-01435 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • CDR0000675600
  • I-165409 (ANDET: Roswell Park Cancer Institute)
  • 8272 (CTEP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tilbagevendende akut myeloid leukæmi hos voksne

Kliniske forsøg med laboratoriebiomarkøranalyse

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Djibouti

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner