Rituximab til den primære behandling af Denovo Extensive Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)

Selvom allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) fortsat er en vigtig helbredende terapi for mange patienter med hæmatologiske maligniteter, er behandlingsrelateret morbiditet og dødelighed fortsat en stor udfordring. Kronisk GVHD er fortsat en stor komplikation efter allogen HSCT, hvor mere end halvdelen af ​​patienterne er ramt. Selvom cGVHD er blevet forbundet med nedsat risiko for tilbagefald på grund af den veldokumenterede graft-versus-malignitetseffekt, er det også forbundet med betydelige negative konsekvenser med hensyn til morbiditet, dødelighed, livskvalitet og behandlingsomkostninger forbundet med HSCT.

Rituximab er blevet undersøgt hos et lille antal patienter med refraktær cGVHD ved brug af standardregimen på 375 mg/m2/uge i 4 uger. Ratanatharathorn et al. dokumenterede en vedvarende respons hos fire ud af otte patienter med steroid-refraktær cGVHD med diffuse eller lokaliserede sclerodermatøse manifestationer. Tilsvarende har Canninga-vanDijk et al. og Okamoto et al. observerede tilfælde med klinisk, laboratoriemæssig og histologisk forbedring efter Rituximab-behandling. Cutler et al. rapporterede resultaterne af deres fase I-II studie med Rituximab i 21 patienter med steroid-refraktær cGVHD. Behandlingen var veltolereret og toksiciteten begrænset til infektionshændelser uden nogen hæmatologisk toksicitet og kun en signifikant reduktion i cirkulerende immunglobuliner dokumenteret efter behandling. Objektive responser blev dokumenteret hos 70 % af patienterne (inklusive 10 % fuldstændig respons) primært for dem med hud- og muskuloskeletale involvering, hvilket muliggjorde nedtrapning og i nogle tilfælde seponering af tidligere immunsuppressiv behandling. Der blev vist en sammenhæng mellem klinisk respons og fald i titeren af ​​antistoffer mod Y-kromosom-kodede mindre HLA-antigener. Resultaterne af disse foreløbige undersøgelser fremhæver den potentielle terapeutiske aktivitet af Rituximab på nogle cGVHD-manifestationer og en særlig høj effekt for hudinvolvering, herunder sklerodermi. For nylig har Zaja et al. bekræftede Rituximabs aktivitet i refraktær cGVHD i en større serie på 38 patienter. Behandlingen var generelt veltolereret, og næsten 60 % og 50 % af patienterne havde en klinisk forbedring af henholdsvis deres hud- og mundmanifestationer. Den gennemsnitlige tid til respons var næsten 2 måneder, og i nogle tilfælde var svarene holdbare. Responser kunne også påvises hos nogle patienter med øjen-, lever-, lunge-, tarm- og ledinvolvering, hvilket muliggjorde reduktion og/eller suspension af tidligere immunsuppressiv baseline-behandling hos et betydeligt antal patienter