Rituximab per il trattamento primario della malattia cronica estesa del trapianto contro l'ospite (GVHD) di Denovo

Sebbene il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) rimanga un'importante terapia curativa per molti pazienti con neoplasie ematologiche, la morbilità e la mortalità correlate al trattamento continuano a rappresentare una sfida importante. La GVHD cronica rimane una complicanza importante dopo l'HSCT allogenico, con più della metà dei pazienti colpiti. Sebbene la cGVHD sia stata associata a un ridotto rischio di recidiva a causa del ben documentato effetto trapianto contro malignità, è anche associata a significative conseguenze avverse in termini di morbilità, mortalità, qualità della vita e costi di trattamento associati all'HSCT.

Rituximab è stato studiato in un piccolo numero di pazienti con cGVHD refrattaria utilizzando il regime standard di 375 mg/m2/settimana per 4 settimane. Ratanatharathorn et al. documentato una risposta sostenuta in quattro degli otto pazienti con cGVHD refrattario agli steroidi con manifestazioni sclerodermiche diffuse o localizzate. Allo stesso modo, Canninga-vanDijk et al. e Okamoto et al. casi osservati con miglioramento clinico, di laboratorio e istologico dopo il trattamento con Rituximab. Cutler et al. hanno riportato i risultati del loro studio di fase I-II con Rituximab in 21 pazienti con cGVHD refrattario agli steroidi. Il trattamento è stato ben tollerato e la tossicità limitata agli eventi infettivi, senza alcuna tossicità ematologica e solo una significativa riduzione delle immunoglobuline circolanti documentata dopo la terapia. Le risposte obiettive sono state documentate nel 70% dei pazienti (incluso il 10% di risposta completa) principalmente per quelli con coinvolgimento cutaneo e muscoloscheletrico, consentendo la riduzione graduale e, in alcuni casi, la sospensione della precedente terapia immunosoppressiva. È stata dimostrata una correlazione tra la risposta clinica e la diminuzione del titolo anticorpale contro gli antigeni HLA minori codificati dal cromosoma Y. I risultati di questi studi preliminari evidenziano la potenziale attività terapeutica di Rituximab su alcune manifestazioni di cGVHD e un'efficacia particolarmente elevata per l'interessamento cutaneo, inclusa la sclerodermia. Recentemente, Zaja et al. ha confermato l'attività di Rituximab nella cGVHD refrattaria in una serie più ampia di 38 pazienti. Il trattamento è stato generalmente ben tollerato e quasi il 60% e il 50% dei pazienti ha avuto rispettivamente un miglioramento clinico delle manifestazioni della pelle e della bocca. Il tempo medio di risposta è stato di quasi 2 mesi e in alcuni casi le risposte sono state durature. Le risposte sono state rilevabili anche in alcuni pazienti con interessamento oculare, epatico, polmonare, intestinale e articolare, consentendo la riduzione e/o la sospensione della precedente terapia immunosoppressiva di base in un numero significativo di pazienti