Dosisproportionalitetsundersøgelse: Blodniveauer af fluticasonfuroat (FF) og vilanterol (VI) efter forskellige doser af FF/VI via en inhalator

Inklusionskriterier:

• Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og bilirubin <or= 1,5xULN
• Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietest og hjerteovervågning.
• Mand eller kvinde mellem 18 og 65 år inklusive.
• Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

Ikke-fertilitet defineret som postmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi, eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré.

Den fødedygtige alder og accepterer at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder indtil 16 uger efter sidste dosis.

• Mandlige forsøgspersoner med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en af ​​de godkendte præventionsmetoder indtil 16 uger efter den sidste dosis.
• Body Mass Index (BMI) inden for området 18,5-29,0 kg/m2 (inklusive).
• I stand til at give informeret samtykke, hvilket omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
• Gennemsnitlig QTcF < 450 msek.
• Ingen klinisk signifikant abnormitet på Holter elektrokardiogram (EKG) ved screening.
• Forsøgspersoner, der er nuværende ikke-rygere, som ikke har brugt tobaksvarer i de 12 måneder forud for screeningsbesøget, og som har en pakkehistorie på < eller = 5 pakkeår.
• I stand til at bruge tørpulverinhalatoren tilfredsstillende.

Ekskluderingskriterier:

• Som et resultat af en lægesamtale, fysisk undersøgelse eller screeningsundersøgelser, anser hovedforskeren eller den stedfortrædende læge, at emnet er uegnet til undersøgelsen. Forsøgspersoner må ikke have et systolisk blodtryk over 145 mmHg eller et diastolisk tryk over 85 mmHg, medmindre investigator bekræfter, at det er tilfredsstillende for deres alder.
• Emnet har en historie med vejrtrækningsproblemer i voksenlivet (f.eks. historie med astmatisk symptomatologi). Screening af lungefunktionstests (tvungen ekspiratorisk volumen på 1 minut (FEV1)) vil blive udført for at bekræfte normale lungefunktionsparametre (>eller=85 % forudsagt).
• Forsøgspersoner, der har fået en nedre luftvejsinfektion inden for 4 uger efter screeningsbesøget.
• Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).
• Personen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
• Et positivt HIV-antistof.
• Et positivt hepatitis B-overfladeantigen før undersøgelse eller positivt hepatitis C-antistof resultat inden for 3 måneder efter screening.
• Anamnese med stort regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som: et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder.
• Anamnese eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 12 måneder før screening.
• Positiv kulilte- eller alkoholudåndingstest ved screening eller ved indlæggelse på afdelingen.
• En positiv præ-undersøgelses urinlægemiddelscreening eller ved tilfældigt testet under undersøgelsen.
• Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 3 måneder, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
• Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
• Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzyminducer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.
• Forsøgspersonen har taget systemiske, orale eller depotkortikosteroider mindre end 12 uger før screeningsbesøget.
• Forsøgspersonen har taget inhalerede, intranasale eller topiske steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget.
• Anamnese med følsomhed eller uønskede reaktioner på nogen af ​​undersøgelsesmedicinerne, herunder øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller et intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroid; kendt formodet følsomhed over for indholdsstofferne i den nye pulverinhalator (lactose eller magnesiumstearat) eller en historie med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deltagelse.
• Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi.
• Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for 3 måneder efter starten af ​​undersøgelsen.
• Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum-hCG-test ved screening eller ved positiv serum/urin-hCG-test før dosering.
• Diegivende hunner.
• Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
• Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
• Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.