Dosisproportionalitätsstudie: Blutspiegel von Fluticasonfuroat (FF) und Vilanterol (VI) nach verschiedenen Dosen von FF/VI über einen Inhalator

Einschlusskriterien:

• Aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Bilirubin <oder= 1,5xULN
• Gesund, wie von einem verantwortungsvollen und erfahrenen Arzt festgestellt, basierend auf einer medizinischen Bewertung, einschließlich Anamnese, körperlicher Untersuchung, Labortests und Herzüberwachung.
• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 65 Jahren einschließlich.
• Eine weibliche Person ist teilnahmeberechtigt, wenn sie:

Nicht gebärfähiges Potenzial definiert als postmenopausale Frauen mit dokumentierter Tubenligatur oder Hysterektomie oder postmenopausal definiert als 12 Monate spontane Amenorrhoe.

gebärfähiges Potenzial und stimmt zu, bis 16 Wochen nach der letzten Dosis eine der zugelassenen Verhütungsmethoden anzuwenden.

• Männliche Probanden mit gebärfähigen Partnerinnen müssen bis 16 Wochen nach der letzten Dosis einer der zugelassenen Verhütungsmethoden zustimmen.
• Body-Mass-Index (BMI) im Bereich von 18,5 bis 29,0 kg/m2 (inklusive).
• In der Lage, eine informierte Einwilligung zu erteilen, was die Einhaltung der im Einwilligungsformular aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen umfasst.
• Durchschnittliches QTcF < 450 ms.
• Keine klinisch signifikante Anomalie im Holter-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening.
• Probanden, die derzeit Nichtraucher sind, die in den 12 Monaten vor dem Screening-Besuch keine Tabakprodukte konsumiert haben und eine Packungshistorie von < oder = 5 Packungsjahren haben.
• Kann den Trockenpulverinhalator zufriedenstellend verwenden.

Ausschlusskriterien:

• Als Ergebnis eines ärztlichen Gesprächs, einer körperlichen Untersuchung oder Screening-Untersuchungen erachtet der leitende Prüfarzt oder delegierte Arzt den Probanden für ungeeignet für die Studie. Die Probanden dürfen keinen systolischen Blutdruck über 145 mmHg oder einen diastolischen Blutdruck über 85 mmHg haben, es sei denn, der Ermittler bestätigt, dass er für ihr Alter ausreichend ist.
• Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Atemproblemen im Erwachsenenleben (z. Geschichte der asthmatischen Symptomatik). Screening-Lungenfunktionstests (forciertes Ausatmungsvolumen in 1 Minute (FEV1)) werden durchgeführt, um normale Lungenfunktionsparameter (> oder = 85 % des Sollwerts) zu bestätigen.
• Probanden, die innerhalb von 4 Wochen nach dem Screening-Besuch eine Infektion der unteren Atemwege erlitten haben.
• Aktuelle oder chronische Lebererkrankung in der Vorgeschichte oder bekannte Leber- oder Gallenanomalien (mit Ausnahme des Gilbert-Syndroms oder asymptomatischer Gallensteine).
• Das Subjekt wurde innerhalb von sechs Monaten nach dem Screening wegen einer Depression behandelt oder diagnostiziert oder hat eine Vorgeschichte mit einer signifikanten psychiatrischen Erkrankung.
• Ein positiver HIV-Antikörper.
• Ein positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen vor der Studie oder ein positives Hepatitis-C-Antikörperergebnis innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening.
• Starker regelmäßiger Alkoholkonsum in der Vorgeschichte innerhalb von 6 Monaten nach der Studie, definiert als: eine durchschnittliche wöchentliche Aufnahme von > 21 Einheiten für Männer oder > 14 Einheiten für Frauen.
• Vorgeschichte oder regelmäßiger Konsum von tabak- oder nikotinhaltigen Produkten innerhalb von 12 Monaten vor dem Screening.
• Positiver Kohlenmonoxid- oder Alkohol-Atemtest beim Screening oder bei der Aufnahme in die Einheit.
• Ein positiver Urin-Drogenscreening vor der Studie oder wenn während der Studie zufällig getestet.
• Der Proband hat an einer klinischen Studie teilgenommen und innerhalb des folgenden Zeitraums vor dem ersten Verabreichungstag in der aktuellen Studie ein Prüfpräparat erhalten: 3 Monate, 5 Halbwertszeiten oder die doppelte Dauer der biologischen Wirkung des Prüfpräparats ( was auch immer länger ist).
• Exposition gegenüber mehr als vier neuen chemischen Substanzen innerhalb von 12 Monaten vor dem ersten Verabreichungstag.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder nicht verschreibungspflichtigen Arzneimitteln, einschließlich Vitaminen, Kräuter- und Nahrungsergänzungsmitteln (einschließlich Johanniskraut) innerhalb von 7 Tagen (oder 14 Tagen, wenn das Arzneimittel ein potenzieller Enzyminduktor ist) oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor die erste Dosis der Studienmedikation, es sei denn, das Medikament wird nach Ansicht des Prüfarztes und des medizinischen Monitors von GSK die Studienverfahren nicht beeinträchtigen oder die Sicherheit des Probanden beeinträchtigen.
• Das Subjekt hat weniger als 12 Wochen vor dem Screening-Besuch systemische, orale oder Depotkortikosteroide eingenommen.
• Das Subjekt hat weniger als 4 Wochen vor dem Screening-Besuch inhalierte, intranasale oder topische Steroide eingenommen.
• Vorgeschichte von Empfindlichkeit oder Nebenwirkung auf eines der Studienmedikamente, einschließlich sofortiger oder verzögerter Überempfindlichkeit gegen Beta-Agonisten, Sympathomimetika oder ein intranasales, inhaliertes oder systemisches Kortikosteroid; bekannter Verdacht auf Empfindlichkeit gegenüber den Bestandteilen des neuen Pulverinhalators (Laktose oder Magnesiumstearat) oder eine Arzneimittel- oder andere Allergie in der Vorgeschichte, die nach Meinung des Prüfarztes oder von GSK Medical Monitor eine Teilnahme kontraindiziert.
• Vorgeschichte einer schweren Milcheiweißallergie.
• Wenn die Teilnahme an der Studie innerhalb von 3 Monaten nach Beginn der Studie zu einer Spende von Blut oder Blutprodukten von mehr als 500 ml führen würde.
• Schwangere Frauen, bestimmt durch einen positiven Serum-hCG-Test beim Screening oder durch einen positiven Serum-/Urin-hCG-Test vor der Verabreichung.
• Stillende Weibchen.
• Unwilligkeit oder Unfähigkeit, die im Protokoll beschriebenen Verfahren zu befolgen.
• Das Subjekt ist geistig oder rechtlich handlungsunfähig.
• Konsum von Rotwein, Sevilla-Orangen, Grapefruit oder Grapefruitsaft und/oder Pummelos, exotischen Zitrusfrüchten, Grapefruit-Hybriden oder Fruchtsäften ab 7 Tage vor der ersten Dosis der Studienmedikation.