Studie proporcionality dávky: Hladiny flutikasonfuroátu (FF) a vilanterolu (VI) v krvi po různých dávkách FF/VI prostřednictvím inhalátoru

Kritéria pro zařazení:

• Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin <nebo= 1,5xULN
• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce.
• Muž nebo žena ve věku od 18 do 65 let včetně.
• Žena se může zúčastnit, pokud je z:

Potenciál neplodit dítě definovaný jako postmenopauzální ženy s dokumentovanou tubární ligací nebo hysterektomií nebo postmenopauzální definovaný jako 12měsíční spontánní amenorea.

v plodném věku a souhlasí s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce do 16 týdnů po poslední dávce.

• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním jedné ze schválených metod antikoncepce do 16 týdnů po poslední dávce.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18,5-29,0 kg/m2 (včetně).
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas, což zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.
• Průměrné QTcF < 450 msec.
• Žádná klinicky významná abnormalita na Holterově elektrokardiogramu (EKG) při screeningu.
• Subjekty, které jsou současnými nekuřáky, kteří neužívali žádné tabákové výrobky v období 12 měsíců před screeningovou návštěvou a mají balení < nebo = 5 let balení.
• Schopnost uspokojivě používat inhalátor suchého prášku.

Kritéria vyloučení:

• V důsledku lékařského rozhovoru, fyzikálního vyšetření nebo screeningových šetření hlavní zkoušející nebo pověřený lékař považuje subjekt za nevhodný pro studii. Subjekty nesmí mít systolický krevní tlak vyšší než 145 mmHg nebo diastolický tlak vyšší než 85 mmHg, pokud zkoušející nepotvrdí, že je pro jejich věk uspokojivý.
• Subjekt měl v minulosti problémy s dýcháním v dospělosti (např. astmatická symptomatologie v anamnéze). Pro potvrzení normálních parametrů plicních funkcí (>nebo=85 % předpokládaných hodnot) budou provedeny screeningové testy plicních funkcí (objem usilovaného výdechu za 1 minutu (FEV1)).
• Subjekty, které utrpěly infekci dolních cest dýchacích během 4 týdnů od screeningové návštěvy.
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Subjekt byl léčen na depresi nebo mu byla diagnostikována deprese do šesti měsíců od screeningu nebo má v anamnéze významné psychiatrické onemocnění.
• Pozitivní HIV protilátka.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu.
• Těžká pravidelná konzumace alkoholu v anamnéze během 6 měsíců od studie byla definována jako: průměrný týdenní příjem >21 jednotek pro muže nebo >14 jednotek pro ženy.
• Anamnéza nebo pravidelné užívání výrobků obsahujících tabák nebo nikotin během 12 měsíců před screeningem.
• Pozitivní dechová zkouška na oxid uhelnatý nebo alkohol při prohlídce nebo při příjmu na jednotku.
• Pozitivní předstudijní screening moči na drogy nebo při náhodném testování během studie.
• Subjekt se zúčastnil klinického hodnocení a obdržel hodnocený produkt v následujícím časovém období před prvním dnem dávkování v aktuální studii: 3 měsíce, 5 poločasů nebo dvojnásobek trvání biologického účinku hodnoceného přípravku ( podle toho, co je delší).
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studované medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a GSK Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Subjekt užíval systémové, perorální nebo depotní kortikosteroidy méně než 12 týdnů před screeningovou návštěvou.
• Subjekt užil inhalační, intranazální nebo topické steroidy méně než 4 týdny před screeningovou návštěvou.
• Anamnéza citlivosti nebo nežádoucí reakce na kteroukoli ze studovaných medikací včetně okamžité nebo opožděné hypersenzitivity na jakýkoli beta-agonista, sympatomimetikum nebo intranazální, inhalační nebo systémový kortikosteroid; známá podezření na citlivost na složky nového práškového inhalátoru (laktóza nebo stearát hořečnatý) nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo GSK Medical Monitor kontraindikuje účast.
• Těžká alergie na mléčnou bílkovinu v anamnéze.
• Pokud by účast ve studii vedla k darování krve nebo krevních produktů v objemu přesahujícím 500 ml během 3 měsíců od zahájení studie.
• Těhotné ženy zjištěné pozitivním sérovým hCG testem při screeningu nebo pozitivním sérovým/močovým hCG testem před podáním dávky.
• Kojící samice.
• Neochota nebo neschopnost dodržovat postupy uvedené v protokolu.
• Subjekt je duševně nebo právně nezpůsobilý.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.