Sirolimus, cyclosporin og mycophenolatmofetil til forebyggelse af graft-versus-host-sygdom ved behandling af patienter med blodkræft, der gennemgår perifer donorblodstamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder > 50 år med hæmatologiske maligniteter, der kan behandles med relateret eller ikke-relateret HCT
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som gennem allerede eksisterende medicinske tilstande eller tidligere behandling anses for at have høj risiko for regimerelateret toksicitet forbundet med en højdosis transplantation (> 40 % risiko for transplantationsrelateret dødelighed [TRM]); dette kriterium kan omfatte patienter med en HCT-komorbiditetsindeks (CI) score på >= 1; transplantationer bør godkendes til disse inklusionskriterier af de vigtigste efterforskere ved de samarbejdscentre og ved Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC); alle børn < 12 år skal diskuteres med FHCRC principal investigator (PI) før registrering
• Alder =< 50 år med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL)
• Alder =< 50 år med hæmatologiske sygdomme, der kan behandles med allogen HCT, som nægter en højdosis HCT; transplantationer skal godkendes til disse inklusionskriterier af de vigtigste efterforskere på de samarbejdscentre og på FHCRC
• Aggressive non-Hodgkin lymfomer (NHL) og andre histologier såsom diffus stor B-cellet NHL: ikke kvalificeret til autolog HCT, ikke kvalificeret til højdosis allogen HCT eller efter mislykket autolog HCT
• Mantelcelle NHL: kan behandles i første fuldstændige remission (CR); (diagnostisk lumbalpunktur [LP] påkrævet før transplantation)
• Lavgradig NHL: med < 6 måneders varighed af CR mellem konventionel behandlingsforløb
• CLL: skal enten have 1) ikke opfyldt National Cancer Institute (NCI) arbejdsgruppekriterier for fuldstændig eller delvis respons efter behandling med et regime, der indeholder fludarabin (FLU) (eller en anden nukleosidanalog, f.eks. cladribin [2-CDA], pentostatin) eller oplever sygdomstilbagefald inden for 12 måneder efter afsluttet behandling med et regime, der indeholder FLU (eller en anden nukleosidanalog); 2) mislykket FLU-cyclophosphamid (CY)-Rituximab (FCR) kombinationskemoterapi på et hvilket som helst tidspunkt; eller 3) har "17p deletion" cytogenetisk abnormitet; patienter skulle have modtaget induktionskemoterapi, men kunne transplanteres i første (1.) CR; 4) patienter med en diagnose af CLL (eller lille lymfocytisk lymfom), der udvikler sig til prolymfocytisk leukæmi (PLL); eller 5) patienter med T-celle CLL eller PLL
• Hodgkin lymfom: skal have modtaget og mislykket frontlinjebehandling
• Myelomatose: skal have modtaget forudgående kemoterapi; konsolidering af kemoterapi ved autografting forud for ikke-myeloablativ HCT er tilladt
• Akut myeloid leukæmi (AML): skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Akut lymfatisk leukæmi (ALL): skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Kronisk myeloid leukæmi (CML): patienter i kronisk fase 1 (CP1) skal have svigtet eller være intolerante over for tyrosinkinasehæmmere (TKI'er); patienter ud over CP1 vil blive accepteret, hvis de har < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Myelodysplasi (MDS)/myeloproliferativt syndrom (MPS): patienter skal have < 5 % marvblaster på tidspunktet for transplantationen
• Waldenstroms makroglobulinæmi: må have fejlet 2 behandlingsforløb
• Patienter med beslægtede eller ikke-beslægtede donorer, for hvem den bedst tilgængelige donor er: a) mismatchet på antigenniveau for ethvert enkelt klasse I locus (HLA-A, -B, -C) +/- en yderligere klasse I mismatch på allelniveauet ELLER mismatchet på allelniveauet for enhver 2 klasse I loci (hvis typebestemt på molekylært niveau) ELLER mismatchet på antigen- eller allelniveauet for klasse II loci HLA-DRB1 og/eller - DQB1; skal matches for mindst én DRB1-allel og én DQB1-allel; b) der er en sandsynlighed for hurtig sygdomsprogression, mens HLA-typning og resultater af en foreløbig søgning og donorpuljen tyder på, at en 10/10 HLA-A, B, C, DRB1 og DQB1 matchet donor ikke vil blive fundet; c) der er ingen HLA-A, -B eller -C one locus allel mismatched donor tilgængelig

• DONOR: Beslægtede eller ikke-beslægtede frivillige donorer, der ikke matcher modtageren inden for en af ​​følgende begrænsninger:

  • Mismatch for ét HLA klasse I-antigen med eller uden en yderligere mismatch for én HLA-klasse I-allel, men matchet for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • Umatchede for to HLA klasse I alleler, men matchede for HLA-DRB1 og HLA-DQ, ELLER
  • HLA klasse I HLA-A, -B, -C allel matchede donorer, der muliggør en eller to DRB1 og/eller DQB1 antigen allel mismatch
• DONOR: HLA-matching skal være baseret på resultater af højopløsningstypeskrivning ved HLA-A, -B, -C, -DRB1 og -DQB
• DONOR: Hvis patienten er homozygot ved mismatch HLA klasse I locus eller II locus, skal donoren være heterozygot på dette locus, og en allel skal matche patienten (dvs. patienten er homozygot A*01:01 og donoren er heterozygot A* 01:01, A*02:01); denne mismatch vil kun blive betragtet som en one-antigen mismatch for afvisning
• DONOR: Donorer udelukkes, når allerede eksisterende immunreaktivitet er identificeret, som ville bringe donorhæmatopoietiske celleindplantning i fare; denne bestemmelse er baseret på den enkelte institutions standardpraksis; donoren bør udelukkes, hvis nogen af ​​de flowcytometriske B- og T-celle cytotoksiske krydsmatch-assays er positive
• DONOR: Kun filgrastim (G-CSF) mobiliseret PBSC vil være tilladt som en hæmatopoietisk stamcelle (HSC) kilde på denne protokol

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, for hvem den bedst tilgængelige donor er mismatchet i både HLA klasse I og klasse II
• Der eksisterer et positivt krydsmatch mellem donor og modtager
• Patienter med hurtigt fremadskridende mellem- eller højgradig NHL
• Patienter med diagnosen kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML)
• Patienter med refraktær anæmi med overskydende blaster (RAEB)-2, som ikke har modtaget myelosuppressiv kemoterapi, dvs. induktionskemoterapi
• Tilstedeværelse af cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med AML, ALL eller CML
• Tilstedeværelse af >= 5 % cirkulerende leukæmiblaster (i det perifere blod) påvist ved standardpatologi for patienter med MDS/MPS
• Centralnervesystemet (CNS) involvering med sygdom, der er modstandsdygtig over for intratekal kemoterapi
• Fertile mænd eller kvinder, der ikke er villige til at bruge præventionsmidler under og i op til 12 måneder efter behandlingen
• Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer
• Human immundefekt virus (HIV) positive patienter
• Patienter med aktive ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer) eller dem med ikke-hæmatologiske maligniteter (undtagen non-melanom hudcancer), som er blevet afbildet uden tegn på sygdom, men har en større end 20 % chance for at have sygdomsgentagelse inden for 5 år; denne udelukkelse gælder ikke for patienter med ikke-hæmatologiske maligniteter, som ikke kræver behandling
• Svampeinfektioner med radiologisk progression efter modtagelse af amphotericin B eller aktiv triazol i mere end 1 måned
• Patienter med aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der ikke reagerer på medicinsk behandling
• Hjerteudstødningsfraktion < 35 % (eller, hvis udstødningsfraktion ikke kan opnås, afkortningsfraktion på < 26 %); ejektionsfraktion er påkrævet, hvis patienten er > 50 år gammel eller har haft hjertesygdom eller antracyklineksponering; patienter med en afkortningsfraktion < 26 % kan indskrives, hvis de godkendes af en kardiolog
• Korrigeret diffusionskapacitet af kulilte (DLCO) < 40 %, total lungekapacitet (TLC) < 40 %, forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) < 40 % og/eller modtagelse af supplerende kontinuerlig oxygen; hvis de ikke er i stand til at udføre komplette lungefunktionstests (PFT'er), vil patienter blive udelukket, hvis deres iltmætning er < 95 % med en formel seks-minutters gangtest (ambulatorisk oximetri)
• Studiets FHCRC PI skal godkende indskrivning af alle patienter med lungeknuder
• Patienter med klinisk eller laboratoriebevis for leversygdom vil blive evalueret for årsagen til leversygdom, dens kliniske sværhedsgrad med hensyn til leverfunktion og graden af ​​portal hypertension; patienter vil blive udelukket, hvis de viser sig at have fulminant leversvigt, levercirrhose med tegn på portal hypertension, alkoholisk hepatitis, esophageal varices, en historie med blødende esophageal varices, hepatisk encefalopati, ukorrigerbar hepatisk syntetisk dysfunktion fremvist af prothrombin tid, ascites relateret til portal hypertension, brodannende fibrose, bakteriel eller svampeleverabscess, galdevejsobstruktion, kronisk viral hepatitis med total serumbilirubin > 3 mg/dL eller symptomatisk galdesygdom
• Patienter med dårligt kontrolleret hypertension på flere antihypertensiva
• Karnofsky scorer < 60 eller Lansky scorer < 50
• Alle patienter, der modtager svampedræbende behandling voriconazol, posaconazol eller fluconazol, skal have nedsat sirolimus i henhold til Standard Practice Antifungal Therapy Guidelines
• Tilsætning af cytotoksiske midler til "cytoreduktion" med undtagelse af tyrosinkinasehæmmere (såsom imatinib), cytokinterapi, hydroxyurinstof, lavdosis cytarabin, chlorambucil eller Rituxan vil ikke være tilladt inden for tre uger efter påbegyndelse af konditionering
• DONOR: Donor (eller centre), som udelukkende vil donere marv
• DONOR: Donorer, der er HIV-positive og/eller medicinske tilstande, der ville resultere i øget risiko for G-CSF-mobilisering og høst af PBSC
• DONOR: Patienter, der er homozygote ved det umatchede HLA klasse I locus eller II locus, donoren er udelukket, hvis homozygot ved det mismatchede locus (dvs. patienten er homozygot A*01:01 og donoren er homozygot A*02:01); denne type mismatch betragtes som en to-antigen mismatch og er ikke tilladt