Kombinationsterapi af topisk Imiquimod Plus multipeptidvaccination for kutane metastaser af melanom (MEL53)

Inklusionskriterier:

1. Deltagere med stadium IIIB, IIIC eller IV melanom med kutane metastaser.
2. Patienter skal have tilstrækkelige kutane metastaser af melanom, der er let tilgængelige for biopsi for at give et minimum på 0,3 cm3 væv pr. biopsi (ca. 0,85 cm x 0,85 cm x 0,85 cm eller fem 2 mm kernebiopsier) på hvert af tre tidspunkter. Flere scenarier kan opfylde kravet om tumorbelastning. For eksempel kan en patient have en stor læsion, hvorfra kernebiopsier kan tages for det første og andet biopsitidspunkt, og derefter kan hele læsionen udskæres til den endelige vævsprøve. Andre kombinationer er acceptable.
3. Hensigten er at begrænse denne undersøgelse til patienter med kutan melanommetastase snarere end subkutan eller lymfeknudemetastase, fordi imiquimod muligvis ikke trænger ind til disse dybere metastaser.
4. Patienter kan have haft flere primære melanomer.
5. Patienter kan have haft eller kan have en metastase fra et kutant primært sted, slimhinde primært sted, okulært primært sted eller ukendt primært sted.

6. Patienter, der har haft hjernemetastaser, kan være berettigede, hvis de opfylder følgende kriterier

   • Patienter med mindre end eller lig med 5 metastaser kan være kvalificerede, så længe følgende 3 kriterier er sande:
   • Hjernemetastaserne er blevet fuldstændigt fjernet ved kirurgi eller er blevet fuldstændig behandlet med stereotaktisk strålebehandling. Stereotaktisk strålebehandling, såsom gammakniv, kan anvendes op til 1 uge før studiestart.
   • Der har ikke været nogen tydelig vækst af hjernemetastaser siden behandlingen.
   • Ingen metastase større end 2 cm på tidspunktet for protokolindtastning
   • Patienter med mere end 5 metastaser kan komme i betragtning, hvis ovenstående 3 kriterier er opfyldt, og hvis der er gået mindst et år siden sidste behandling.
7. Alle deltagere skal have ECOG præstationsstatus på 0 eller 1 og evne og vilje til at give informeret samtykke
8. Patienter skal have mindst ét ​​intakt aksillært og/eller inguinalt lymfeknudebassin. En patient med en tidligere lymfeknudebiopsi kan være en kandidat, hvis lymfoscintigrafi viser intakt dræning til en knude i det pågældende bassin. Et lymfoscintigram kan udføres under screening for at sikre, at der er dræning til en regional knude fra et planlagt vaccinested. Hvis lymfoscintigrammet udføres, og en sentinel-lymfeknude ikke er lokaliseret, vil patienten ikke være berettiget til denne undersøgelse, hvis ingen andre vaccinesteder er tilgængelige.

9. Laboratorieparametre som følger: Følgende laboratorieparametre vil være påkrævet for alle deltagere. Hvis en laboratorieværdi ser ud til at være en fejl eller et resultat af en forbigående eller behandlingsbar tilstand, vil investigator bruge sin kliniske vurdering til at beslutte, om testen kan gentages. Kravene til optagelse er som følger:

   • HLA-A1, -A2, -A3 eller -A11+
   • ANC > 1000/mm3
   • Blodplader > 100.000/mm3
   • Hgb ≥ 9 g/dL
   • HGBA1C < 7 %
   • AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Bilirubin ≤ 2,5 x ULN
   • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN
   • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN
   • HIV-negativ (inden for 6 måneder efter studiestart)
   • Hepatitis C negativ (inden for 6 måneder efter undersøgelsens start)
   • LDH op til 2 x ULN
10. Patienter skal være 18 år eller ældre ved studiestart

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har haft hjernemetastaser, medmindre de opfylder kriterierne beskrevet ovenfor
2. Patienter, som i øjeblikket modtager systemisk cytotoksisk kemoterapi, stråling eller anden eksperimentel behandling, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 4 uger. Gammakniv eller stereotaktisk strålekirurgi kan administreres inden for de foregående 4 uger, men må ikke administreres mindre end en uge før studietilmelding. Patienter, der i øjeblikket får nitrosoureas, eller som har modtaget denne behandling inden for de foregående 6 uger.
3. Patienter vil ikke være berettigede, hvis der er klinisk påviselig melanom, som efterforskeren vurderer, at det er sandsynligt, at det vil kræve intervention i løbet af de første 12 uger af undersøgelsen, som ville kræve for tidlig seponering. Eksempler på sådanne omstændigheder kan omfatte ubehandlede knoglemetastaser med risiko for fraktur og hurtigt fremadskridende lavvolumensygdom.
4. Patienter med kendt eller mistænkt allergi over for en hvilken som helst bestanddel af vaccinen.

5. Patienter, der modtager følgende lægemidler ved studiestart eller inden for de foregående 4 uger, er udelukket:

   • Midler med formodet immunmodulerende aktivitet (med undtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske midler og topiske steroider
   • Allergi desensibilisering injektioner.
   • Systemiske kortikosteroider, indgivet parenteralt eller oralt. Inhalerede steroider (f.eks. Advair®, Flovent®, Azmacort®) er ikke tilladt. Topikale kortikosteroider er acceptable, herunder steroider med meget lav opløselighed administreret nasalt kun for lokale virkninger (f. Nasonex®).
   • Eventuelle farmakologiske vækstfaktorer (f. GM-CSF, G-CSF, erythropoietin).
   • Interferon terapi.
   • Interleukin-2 eller andre interleukiner.
   • Topisk 5 % Imiquimod-creme: Patienter må ikke have haft imiquimod-behandling til noget kropssted inden for 4 uger efter undersøgelsens start og må ikke have haft nogen tidligere imiquimod-behandling af læsionerne, der skal behandles, overvåges eller biopsieres i denne undersøgelse. Hvis imiquimod er blevet brugt tidligere og enten førte til fuldstændig regression af de behandlede læsioner, eller disse læsioner er blevet fjernet kirurgisk, kan patienten være berettiget.

6. Tidligere melanomvaccinationer kan være et udelukkelseskriterium under nogle omstændigheder:

   • Patienter, der er gentaget eller udviklet sig enten efter eller under administration af en melanomvaccine, kan være berettiget til at tilmelde sig 12 uger efter deres sidste vaccination.
   • Patienter kan tidligere være blevet vaccineret med peptidvacciner (inklusive MELITAC 12.1 og lignende vacciner) eller med ikke-peptidvacciner.
7. Graviditet eller muligheden for at blive gravid under vaccination. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (urin- eller serum beta-HCG) før administration af den første vaccinedosis. Mænd og kvinder skal i samtykkeerklæringen acceptere at bruge effektive præventionsmetoder under vaccinationsforløbet. Kvinder må heller ikke amme. Dette er i overensstemmelse med eksisterende standarder for praksis for vaccine- og kemoterapiprotokoller.
8. Patienter, hos hvem der er en medicinsk kontraindikation eller potentielt problem med at overholde kravene i protokollen, efter investigators mening.
9. Patienter klassificeret i henhold til New York Heart Association klassificering som havende klasse III eller IV hjertesygdom (bilag 4).
10. Patienter med en kropsvægt < 110 lbs på grund af mængden og hyppigheden, hvormed blod vil blive udtaget

11. Deltagerne må ikke tidligere have haft autoimmune lidelser, der kræver cytotoksisk eller immunsuppressiv behandling, eller autoimmune lidelser med visceral involvering. Deltagere med en aktiv autoimmun lidelse, der kræver disse terapier, er også udelukket. Følgende vil ikke være ekskluderende:

    • Tilstedeværelsen af ​​laboratoriebeviser for autoimmun sygdom (f. positiv ANA-titer) uden associerede symptomer
    • Klinisk bevis for vitiligo
    • Andre former for depigmenterende sygdom
    • Mild gigt, der kræver NSAID-medicin eller ingen medicinsk behandling