Gemcitabin, Oxaliplatin og Panitumumab i Kras/B-raf vildtype galdespor og galdeblærekræft (UGIH09067)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet metastatisk eller inoperabel Kras og Braf vildtype galdevejsadenokarcinom (galdegange, leverkanal, cystisk gang, almindelig galdegang, ampulla af Vater eller galdeblæreadenokarcinom).
• Screening for tumor Kras- og Braf-mutationer kræver formalinfikserede paraffinindlejrede tumorblokke fra kernenålsexcisionsbiopsi.
• Deltagerne skal have målbar sygdom.
• Ingen forudgående kemoterapi for galdevejs- eller galdeblærekræft. Forudgående kemoembolisering eller stråling til leveren tilladt, så længe målbar sygdom uden for kemoembolisering eller strålingsområdet og andre baseline-karakteristika er opfyldt, og der er gået mindst 4 uger siden behandlingen. Ingen tidligere gemcitabin- eller oxaliplatin- eller anti-EGFR-behandlinger inklusive panitumumab-terapi tilladt.
• Alder minimum 18 år.
• Forventet levetid på mere end 3 måneder.
• ECOG ydeevnestatus < 1
• Deltagerne skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:
• Leukocytter > 3.000/mcL Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL Blodplader > 100.000/mcL hæmoglobin > 9mg/dL Mg > 1,2 mEq/L total bilirubin < 2,5 mg/dL AST (SGOT)/ALT øvre grænse (SGOT)/ALT af normal (medmindre leveren er involveret med tumor, i hvilket tilfælde transaminaserne skal være 5 x øvre normalgrænser), kreatinin inden for normale institutionelle grænser eller kreatininclearance > 60 ml/min/1,73 m2 for forsøgspersoner med kreatininniveauer omkring institutionelle normale
• Patienter med samtidig malignitet kan inkluderes, hvis sygdommen er karakteriseret ved en af ​​følgende definitioner: 1. Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i 3 år forud for randomisering og menes at have lav risiko for recidiv af den behandlende læge. 2. Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanomatøs hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom. 3. Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom. 4. Prostatisk intraepitelial neoplasi uden tegn på prostatacancer. 5. DCIS uden tegn på brystkræft.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.
• Patienter kan have forudgående placering af stenter eller shunts for at lindre galdeobstruktion.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
• Deltagerne modtager muligvis ikke andre undersøgelsesagenter.
• Deltagere med kendte hjernemetastaser.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som gemcitabin, oxaliplatin eller panitumumab.
• Patienter med allerede eksisterende perifer neuropati af grad 2 eller højere i henhold til de fælles terminologikriterier for NCI (version 3.0) er ikke kvalificerede.
• Patienter med biliær obstruktion med utilstrækkelig dræning og total bilirubin > 2,5 mg/dL er ikke egnede.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav,
• Anamnese med interstitiel lungesygdom f.eks. pneumonitis eller lungefibrose eller tegn på interstitiel lungesygdom ved baseline CT-scanning af brystet.
• Kendte positive test(er) for HIV, hepatitis C-virus, akut eller kronisk aktiv hepatitis B-infektion.
• Gravide kvinder er udelukket.