En undersøgelse til vurdering af farmakokinetikken af ​​hydrocodon-tabletten med forlænget frigivelse (CEP-33237) hos personer med normal nyrefunktion og personer med varierende grader af nedsat nyrefunktion

Nøgleinklusionskriterier:

Alle fag:

• Der indhentes skriftligt informeret samtykke.
• Forsøgspersonen er en mand eller kvinde på mindst 18 år med et BMI (body mass index) på 20 kg/m2 eller mere.
• Kvinder skal være kirurgisk sterile, 2 år postmenopausale eller, hvis de er i den fødedygtige alder, bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode og acceptere fortsat brug af denne metode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter afbrydelse af undersøgelsen medicin.
• Personen er ikke-ryger eller ryger mindre end 10 cigaretter om dagen.
• Forsøgspersonens vitaminforbrug er stabilt i mindst 2 uger før administration af studielægemidlet, og forsøgspersonens receptpligtige og håndkøbsmedicinske dosering er stabil.
• Forsøgspersonen skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner og forblive på klinikken i den nødvendige varighed af administrationsperioden under undersøgelsen.

Personer med normal nyrefunktion:

• Forsøgspersonen har et generelt godt helbred som bestemt af medicinsk og psykiatrisk anamnese, fysisk undersøgelse, EKG, serumkemi, hæmatologi, urinanalyse og serologi.
• Forsøgspersonen har en estimeret kreatininclearance >80 ml/min.

Personer med nedsat nyrefunktion:

• Forsøgspersoner kan have samtidige stabile medicinske tilstande ud over nedsat nyrefunktion, men kan kun inkluderes, hvis investigator og protokolspecificeret kontakt til medicinske problemer vurderer, at tilstanden ikke vil introducere en yderligere risikofaktor og ikke vil forstyrre undersøgelsens mål og procedurer. (f.eks. personer med diabetes, der har været stabil, essentiel hypertension).
• Forsøgspersoner har nedsat nyrefunktion som defineret af 1 af følgende kategorier:
• forsøgspersoner med ESRD skal være i hæmodialyse i mindst 6 måneder før tilmelding og modtage standard behandlinger i center tre gange om ugen
• personer med svært nedsat nyrefunktion skal have en estimeret kreatininclearance på mindre end 30 ml/min.
• personer med moderat nedsat nyrefunktion skal have en estimeret kreatininclearance på 30-50 ml/min.
• personer med let nedsat nyrefunktion skal have en estimeret kreatininclearance på mere end 50 og op til 80 ml/min.

Nøgleekskluderingskriterier:

Alle fag:

• Forsøgspersonen er en dårlig metabolisator af cytochrom P450 (CYP) 2D6-substrater baseret på genotypebestemmelse udført ved screening.
• Forsøgspersonen har brugt en inducer (bortset fra svage induktorer) af CYP3A4/5 eller CYP2D6 inden for 28 dage før administration af studielægemidlet. BEMÆRKNINGER: Lokal brug af en medicin, der vides at være en inducer af CYP3A4/5 eller CYP2D6, kan tillades efter samråd med den medicinske monitor. Ingen medicin vil være tilladt inden for 2 timer før eller efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen har brugt en hæmmer (bortset fra svage hæmmere) af CYP3A4/5 eller CYP2D6 inden for 14 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) forud for administration af studielægemidlet. BEMÆRKNINGER: Lokal brug af en medicin, der vides at være en hæmmer af CYP3A4/5 eller CYP2D6, kan tillades efter samråd med den medicinske monitor. Ingen medicin vil være tilladt inden for 2 timer før eller efter administration af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersonen er en gravid eller ammende kvinde. (Alle kvinder, der bliver gravide under undersøgelsen, vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.)
• Individet har en hvilken som helst lidelse, der kan interferere med lægemiddelabsorption, distribution, metabolisme eller udskillelse (herunder gastrointestinal kirurgi, undtagen blindtarmsoperation). Bemærk: Kolecystektomi udført 2 år eller mere før tilmelding er tilladt.
• Forsøgspersonen har tidligere deltaget i et studie med CEP-33237.
• Individet har en kendt følsomhed eller idiosynkratisk reaktion over for en hvilken som helst forbindelse, der er til stede i hydrocodon eller hydromorfon, dets beslægtede forbindelser, eller over for enhver metabolitter eller naltrexon, eller enhver forbindelse, der er anført som værende til stede i en undersøgelsesformulering.
• Det er usandsynligt, at forsøgspersonen overholder undersøgelsesprotokollen eller er uegnet af andre årsager, som vurderet af investigator.

Personer med normal nyrefunktion:

• Individet har enhver klinisk signifikant, ukontrolleret medicinsk tilstand (behandlet eller ubehandlet).
• Forsøgspersonen har en klinisk signifikant afvigelse fra normalen i EKG eller fysiske undersøgelsesfund, som bestemt af investigator eller den protokolspecificerede kontakt for medicinske problemer.
• Personer med normal nyrefunktion, som har en hæmoglobinværdi på mindre end 12 g/dL.

Personer med nedsat nyrefunktion:

• Forsøgspersonen har en betingelse om, at efter investigator eller protokol-specificeret kontaktperson for medicinske problemstillinger, vil indføre en yderligere risikofaktor eller forstyrre undersøgelsens mål og procedurer.
• Forsøgspersonen har tegn på en ustabil klinisk vigtig medicinsk tilstand udover nedsat nyrefunktion.
• Forsøgspersonen har en akut forværring eller ustabil nyrefunktion, som indikeret ved forværring af kliniske og/eller laboratoriemæssige tegn på nyreinsufficiens, inden for de 4 uger før administration af studielægemidlet.
• Individet har en akut nyresygdom forårsaget af infektion eller lægemiddeltoksicitet.