Eine Studie zur Bewertung der Pharmakokinetik der Hydrocodon-Retardtablette (CEP-33237) bei Patienten mit normaler Nierenfunktion und Patienten mit unterschiedlichem Grad an Nierenfunktionsstörung

Wichtige Einschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Es wird eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.
• Bei der Testperson handelt es sich um einen Mann oder eine Frau im Alter von mindestens 18 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von 20 kg/m2 oder mehr.
• Frauen müssen chirurgisch steril sein, 2 Jahre nach der Menopause sein oder, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anwenden und der fortgesetzten Anwendung dieser Methode für die Dauer der Studie und für 30 Tage nach Beendigung der Studie zustimmen Arzneimittel.
• Der Proband ist Nichtraucher oder raucht weniger als 10 Zigaretten pro Tag.
• Der Vitaminverbrauch des Probanden ist mindestens zwei Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments stabil und die Dosierung der verschreibungspflichtigen und rezeptfreien Medikamente (OTC) des Probanden ist stabil.
• Der Proband muss bereit und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten und für die erforderliche Dauer des Verabreichungszeitraums während der Studie in der Klinik zu bleiben.

Personen mit normaler Nierenfunktion:

• Der Proband befindet sich im Allgemeinen in einem guten Gesundheitszustand, wie anhand der medizinischen und psychiatrischen Vorgeschichte, der körperlichen Untersuchung, des EKG, der Serumchemie, der Hämatologie, der Urinanalyse und der Serologie festgestellt wird.
• Die Person hat eine geschätzte Kreatinin-Clearance von >80 ml/min.

Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Bei den Probanden kann zusätzlich zu einer Nierenfunktionsstörung gleichzeitig ein stabiler medizinischer Zustand vorliegen, sie dürfen jedoch nur einbezogen werden, wenn der Prüfer und der im Protokoll festgelegte Ansprechpartner für medizinische Fragen der Ansicht sind, dass der Zustand keinen zusätzlichen Risikofaktor mit sich bringt und die Studienziele und -verfahren nicht beeinträchtigt (z. B. Personen mit stabilem Diabetes, essentieller Hypertonie).
• Die Probanden haben eine Nierenfunktionsstörung gemäß einer der folgenden Kategorien:
• Patienten mit terminaler Niereninsuffizienz müssen sich vor der Einschreibung mindestens sechs Monate lang einer Hämodialyse unterziehen und dreimal wöchentlich Standardbehandlungen im Zentrum erhalten
• Personen mit schwerer Nierenfunktionsstörung müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von weniger als 30 ml/min haben
• Personen mit mittelschwerer Nierenfunktionsstörung müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von 30–50 ml/min haben
• Personen mit leichter Nierenfunktionsstörung müssen eine geschätzte Kreatinin-Clearance von mehr als 50 und bis zu 80 ml/min haben

Wichtige Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer:

• Basierend auf der beim Screening durchgeführten Genotypisierung handelt es sich bei der Testperson um einen schlechten Metabolisierer von Cytochrom P450 (CYP) 2D6-Substraten.
• Der Proband hat innerhalb von 28 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Induktor (außer schwachen Induktoren) von CYP3A4/5 oder CYP2D6 verwendet. HINWEISE: Die topische Anwendung eines Medikaments, von dem bekannt ist, dass es CYP3A4/5 oder CYP2D6 induziert, kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer zulässig sein. Innerhalb von 2 Stunden vor oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments sind keine Medikamente erlaubt.
• Der Proband hat innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Verabreichung des Studienmedikaments einen Inhibitor (außer schwachen Inhibitoren) von CYP3A4/5 oder CYP2D6 verwendet. HINWEISE: Die topische Anwendung eines Medikaments, das bekanntermaßen ein Inhibitor von CYP3A4/5 oder CYP2D6 ist, kann nach Rücksprache mit dem medizinischen Betreuer zulässig sein. Innerhalb von 2 Stunden vor oder nach der Verabreichung des Studienmedikaments sind keine Medikamente erlaubt.
• Bei der Testperson handelt es sich um eine schwangere oder stillende Frau. (Alle Frauen, die während der Studie schwanger werden, werden aus der Studie ausgeschlossen.)
• Das Subjekt leidet an einer Störung, die die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen kann (einschließlich Magen-Darm-Operationen, ausgenommen Appendektomie). Hinweis: Eine Cholezystektomie, die 2 Jahre oder länger vor der Einschreibung durchgeführt wurde, ist zulässig.
• Der Proband hat zuvor an einer Studie mit CEP-33237 teilgenommen.
• Der Proband weist eine bekannte Empfindlichkeit oder eigenwillige Reaktion auf eine Verbindung auf, die in Hydrocodon oder Hydromorphon, seinen verwandten Verbindungen oder auf Metaboliten oder Naltrexon oder auf eine Verbindung aufgeführt ist, die in einer Studienformulierung enthalten ist.
• Nach Einschätzung des Prüfers ist es unwahrscheinlich, dass der Proband das Studienprotokoll einhält oder aus anderen Gründen ungeeignet ist.

Personen mit normaler Nierenfunktion:

• Das Subjekt leidet an einer klinisch bedeutsamen, unkontrollierten Erkrankung (behandelt oder unbehandelt).
• Der Proband weist eine klinisch signifikante Abweichung vom Normalzustand im EKG oder in den Befunden der körperlichen Untersuchung auf, wie vom Prüfer oder dem im Protokoll festgelegten Ansprechpartner für medizinische Fragen festgestellt.
• Personen mit normaler Nierenfunktion und einem Hämoglobinwert von weniger als 12 g/dl.

Personen mit eingeschränkter Nierenfunktion:

• Der Proband hat eine Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes oder des im Protokoll festgelegten Ansprechpartners für medizinische Fragen einen zusätzlichen Risikofaktor mit sich bringt oder die Studienziele und -verfahren beeinträchtigt.
• Der Proband hat Hinweise auf einen instabilen, klinisch bedeutsamen medizinischen Zustand außer einer eingeschränkten Nierenfunktion.
• Der Proband weist innerhalb von 4 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments eine akute Verschlimmerung oder instabile Nierenfunktion auf, was durch eine Verschlechterung der klinischen und/oder laborchemischen Anzeichen einer Nierenfunktionsstörung angezeigt wird.
• Der Proband leidet an einer akuten Nierenerkrankung, die durch eine Infektion oder eine Arzneimittelvergiftung verursacht wurde.