Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

NG-Nitro-L-Arginin til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

4. marts 2015 opdateret af: Cancer Research UK

Et fase I-forsøg med NG-Nitro-L-Arginin (L-NNA), en nitrogenoxidsyntasehæmmer, givet som en enkelt intravenøs infusion over 10 minutter hos patienter med avancerede solide tumorer

RATIONALE: NG-nitro-L-arginin kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at forstyrre blodtilførslen til tumoren.

FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af NG-nitro-L-arginin til behandling af patienter med fremskredne solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • For at bestemme, om der er en differentiel effekt af NG-nitro-L-arginin (L-NNA) på tumor- og normalvævsvaskulatur (blodgennemstrømning/volumen) hos patienter med fremskredne solide tumorer for at foreslå et sikkert anbefalet dosisområde for yderligere evaluering.

Sekundær

  • At bestemme sammenhængen mellem plasmakoncentration af L-NNA og toksicitet og vaskulære effekter.
  • For yderligere at bestemme virkningerne af nitrogenoxidsyntase (NOS) hæmning på tumorvævsvaskulatur.
  • For at bestemme farmakokinetikken af ​​L-NNA.
  • For at bestemme sikkerhedsprofilen for L-NNA.

Tertiære

  • At evaluere den potentielle farmakodynamiske effekt af NOS-hæmning på angiogenese.
  • At evaluere effekten af ​​L-NNA på cirkulerende NOS-niveauer.
  • At evaluere sammenhængen mellem ekspressionsniveauer af iNOS og eNOS og vasokonstriktive virkninger af L-NNA i tumorvæv (hvor tilgængeligt).

OVERSIGT: Dette er en dosis-eskaleringsundersøgelse.

Patienterne får en enkelt dosis NG-nitro-L-arginin (L-NNA) IV over 10 minutter på dag 1. Alle patienter gennemgår op til 6 dynamisk kontrastforstærket computertomografi (DCE-CT).

Patienter indskrevet i det udvidede kohortestudie gennemgår 4 yderligere scanninger af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) samt DCE-CT-scanninger.

Blodprøver udtages med jævne mellemrum til farmakokinetiske undersøgelser og biomarkørundersøgelser. Prøver analyseres for L-NNA-niveauer via en omvendt fase højtydende væskekromatografi, NOS-hæmning via cGMP-analyse og VEGF-A- og osteopontin-niveauer. Tidligere indsamlede biopsiprøver analyseres for iNOS- og eNOS-ekspression.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling og en uges vurderinger følges patienterne en gang om ugen i 28 dage og derefter månedligt derefter (hvis påkrævet).

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
6

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
    • England
      • Northwood, England, Det Forenede Kongerige, HA6 2RN
        • Mount Vernon Cancer Centre at Mount Vernon Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor

    • Refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken der ikke findes nogen konventionel behandling, eller terapi afvises af patienten

  • Sygdom kan vurderes ved DCE-CT

    • Skal være en minimumsstørrelse på 2 cm målt på den længste akse

  • Sygdom kan vurderes ved DCE-MRI (kun patienter indskrevet i det udvidede kohortestudie)

    • Skal være på steder, der ikke bevæger sig med respiration eller vaskulær pulsering, medmindre dette kan kompenseres for
  • Ingen pladecellekarcinomer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

  • WHO præstationsstatus 0-1
  • Forventet levetid ≥ 12 uger
  • Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • ALT/AST ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN hvis det skyldes tumor)
  • Glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min (ukorrigeret) vurderet ved ^51Cr-EDTA
  • INR ≤ 1,4 sek
  • Serum kalium normalt
  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile patienter skal bruge 2 former for højeffektiv prævention (1 til mænd) 4 uger før, under og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
  • Ingen post-stråling tarmsymptomer af nogen grad efter strålebehandling i maven eller bækkenet
  • Ingen høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, inklusive aktiv ukontrolleret infektion
  • Ingen kendt serologisk positiv hepatitis B eller C eller HIV
  • Ingen tidligere eller mistænkt allergi over for billeddannende kontrastmiddel

  • Ingen hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

    • Anamnese med angina (inklusive Prinzmetal angina) eller myokardieinfarkt (inklusive patologiske Q-bølger på 12-aflednings-EKG)
    • Historie om hjertesvigt
    • Anamnese med hæmodynamisk signifikant arytmi (ikke inklusive atrieflimren med velkontrolleret ventrikulær frekvens)
    • Kardiomyopati (herunder hypertrofisk kardiomyopati, dilateret kardiomyopati eller arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati)
    • Hæmodynamisk signifikante klapabnormaliteter (inklusive aortaklapstenose)
    • Medfødt hjertesygdom
  • LVEF ≥ 50 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
  • Ingen QT-forlængelse (QTc ≥ 470 msek for kvinder og ≥ 450 for mænd) eller nogen anden klinisk signifikant EKG-abnormitet
  • Ingen perifer arteriel sygdom (herunder alle sygdomme forårsaget af obstruktion af store arterier i arme og ben, abdominal aortaaneurisme, tidligere aortadissektion eller bindevævssygdom, der resulterer i thorax aortaudvidelse, såsom Marfans syndrom)
  • Ingen aktuel hypertension, defineret som BP konsekvent større end 140/90 mm Hg eller krav om antihypertensiv lægemiddelbehandling
  • Ingen historie med tromboembolisk sygdom eller blodplade-/koagulationsforstyrrelser
  • Ingen historie med cerebrovaskulær sygdom (f.eks. forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde)
  • Ingen klinisk signifikant anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion
  • Ingen diabetes mellitus
  • I stand til at tolerere og overholde billeddiagnostisk protokol (patienter med høje niveauer af smerte, urininkontinens eller klaustrofobi bør udelukkes)
  • Ingen anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg
  • Ingen pacemakere eller implanterbare cardioverter-defibrillatorer (kun for patienter, der er inkluderet i det udvidede kohortestudie)
  • Ingen metalfragmenter i øjnene, granatsplinter eller kugleskader (kun for patienter, der er tilmeldt den udvidede kohorteundersøgelse)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

  • Genvundet fra alle tidligere toksiciteter (bortset fra alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter investigatorens og lægemiddeludviklingskontorets mening ikke bør udelukke patienten)

  • Mindst 6 uger siden tidligere endokrin behandling

    • Stabil terapi tilladt, hvis der ikke er sket ændringer i terapien inden for seks uger før behandling med L-NNA
  • Mindst 6 uger siden tidligere større operation (kun for patienter, der er indskrevet i det udvidede kohortestudie)
  • Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling (bortset fra kontrol af knoglesmerter uden for undersøgelsesstedet til CT-evaluering), immunterapi eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C)
  • Ingen tidligere hjerte- eller hjernekirurgi (kun for patienter, der er tilmeldt det udvidede kohortestudie)
  • Ingen større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra
  • Ingen samtidige lægemidler, der vides at påvirke vaskulær tonus (f.eks. angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller nitrater)
  • Ingen samtidige antikoagulantia (1 mg warfarin til centrallinjevedligeholdelse er acceptabelt under forsøget) eller antihypertensiva
  • Mindst 72 timer siden tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inklusive cyclooxygenase 2 (COX2) hæmmere

  • Ingen samtidig deltagelse eller plan om at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg

    • Deltagelse i et observationsforsøg er acceptabelt
  • Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidig medicin, der vides at forlænge QTc, inklusive domperidon

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) og/eller efterfølgende maksimal dosis
Dosis, hvor der ikke er nogen yderligere differentiel effekt af L-NNA på tumorvaskulaturen målt ved dynamisk kontrastforstærket computertomografi (DCE-CT)
Farmakokinetiske (overvejende AUC-afhængige specifikke vaskulære effekter) afhængige virkninger (varighed og størrelse af effekt på blodgennemstrømning/volumen) i tumorvævet sammenlignet med nyrevæv ved hjælp af data fra volumetriske vurderinger via DCE-CT

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Effekt på tumorblodperfusion ved hjælp af dynamisk kontrastforstærket magnetisk resonansbilleddannelse (DCE-MRI) med yderligere blodiltniveauafhængig (BOLD) billeddannelse og diffusionsvægtet billeddannelse (DWI) sekvenser
Kausalitet af hver uønsket hændelse til L-NNA og sværhedsgrad i henhold til NCI CTCAE Version 4.02
Tertiært udfald - Måling af L-NNA-koncentrationer i plasmaprøver
Måling af serumbiomarkørkoncentrationer, osteopontin og vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF-A)
Måling af NOS-koncentrationer i cirkulerende blod (cyklisk guaninmonofosfatanalyse)
Måling af iNOS- og eNOS-ekspressionsniveauer i tumorbiopsiprøver før behandling (hvor tilgængelig)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Cancer Research UK

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. april 2011

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. september 2012

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. september 2012

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. marts 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
25. marts 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
28. marts 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. marts 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
4. marts 2015

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CDR0000697500
  • CRUK-CR0709-11
  • EUDRACT-2009-013621-42

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger