NG-Nitro-L-Arginin til behandling af patienter med avancerede solide tumorer

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet fremskreden solid tumor

  • Refraktær over for konventionel behandling, eller for hvilken der ikke findes nogen konventionel behandling, eller terapi afvises af patienten

• Sygdom kan vurderes ved DCE-CT

  • Skal være en minimumsstørrelse på 2 cm målt på den længste akse

• Sygdom kan vurderes ved DCE-MRI (kun patienter indskrevet i det udvidede kohortestudie)

  • Skal være på steder, der ikke bevæger sig med respiration eller vaskulær pulsering, medmindre dette kan kompenseres for
• Ingen pladecellekarcinomer

PATIENT KARAKTERISTIKA:

• WHO præstationsstatus 0-1
• Forventet levetid ≥ 12 uger
• Hæmoglobin ≥ 10,0 g/dL
• Absolut neutrofiltal ≥ 1,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal ≥ 100 x 10^9/L
• Serumbilirubin ≤ 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• ALT/AST ≤ 2,5 gange ULN (≤ 5 gange ULN hvis det skyldes tumor)
• Glomerulær filtrationshastighed ≥ 50 ml/min (ukorrigeret) vurderet ved ^51Cr-EDTA
• INR ≤ 1,4 sek
• Serum kalium normalt
• Ikke gravid eller ammende
• Negativ graviditetstest
• Fertile patienter skal bruge 2 former for højeffektiv prævention (1 til mænd) 4 uger før, under og i 6 måneder efter afslutning af studiebehandlingen
• Ingen post-stråling tarmsymptomer af nogen grad efter strålebehandling i maven eller bækkenet
• Ingen høj medicinsk risiko på grund af ikke-malign systemisk sygdom, inklusive aktiv ukontrolleret infektion
• Ingen kendt serologisk positiv hepatitis B eller C eller HIV
• Ingen tidligere eller mistænkt allergi over for billeddannende kontrastmiddel

• Ingen hjertesygdom, inklusive nogen af ​​følgende:

  • Anamnese med angina (inklusive Prinzmetal angina) eller myokardieinfarkt (inklusive patologiske Q-bølger på 12-aflednings-EKG)
  • Historie om hjertesvigt
  • Anamnese med hæmodynamisk signifikant arytmi (ikke inklusive atrieflimren med velkontrolleret ventrikulær frekvens)
  • Kardiomyopati (herunder hypertrofisk kardiomyopati, dilateret kardiomyopati eller arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati)
  • Hæmodynamisk signifikante klapabnormaliteter (inklusive aortaklapstenose)
  • Medfødt hjertesygdom
• LVEF ≥ 50 % ved ECHO- eller MUGA-scanning
• Ingen QT-forlængelse (QTc ≥ 470 msek for kvinder og ≥ 450 for mænd) eller nogen anden klinisk signifikant EKG-abnormitet
• Ingen perifer arteriel sygdom (herunder alle sygdomme forårsaget af obstruktion af store arterier i arme og ben, abdominal aortaaneurisme, tidligere aortadissektion eller bindevævssygdom, der resulterer i thorax aortaudvidelse, såsom Marfans syndrom)
• Ingen aktuel hypertension, defineret som BP konsekvent større end 140/90 mm Hg eller krav om antihypertensiv lægemiddelbehandling
• Ingen historie med tromboembolisk sygdom eller blodplade-/koagulationsforstyrrelser
• Ingen historie med cerebrovaskulær sygdom (f.eks. forbigående iskæmisk anfald eller slagtilfælde)
• Ingen klinisk signifikant anamnese med nedsat nyre- eller leverfunktion
• Ingen diabetes mellitus
• I stand til at tolerere og overholde billeddiagnostisk protokol (patienter med høje niveauer af smerte, urininkontinens eller klaustrofobi bør udelukkes)
• Ingen anden tilstand, som efter investigators mening ikke ville gøre patienten til en god kandidat til det kliniske forsøg
• Ingen pacemakere eller implanterbare cardioverter-defibrillatorer (kun for patienter, der er inkluderet i det udvidede kohortestudie)
• Ingen metalfragmenter i øjnene, granatsplinter eller kugleskader (kun for patienter, der er tilmeldt den udvidede kohorteundersøgelse)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

• Genvundet fra alle tidligere toksiciteter (bortset fra alopeci eller visse grad 1 toksiciteter, som efter investigatorens og lægemiddeludviklingskontorets mening ikke bør udelukke patienten)

• Mindst 6 uger siden tidligere endokrin behandling

  • Stabil terapi tilladt, hvis der ikke er sket ændringer i terapien inden for seks uger før behandling med L-NNA
• Mindst 6 uger siden tidligere større operation (kun for patienter, der er indskrevet i det udvidede kohortestudie)
• Mindst 4 uger siden tidligere strålebehandling (bortset fra kontrol af knoglesmerter uden for undersøgelsesstedet til CT-evaluering), immunterapi eller kemoterapi (6 uger for nitrosoureas og mitomycin C)
• Ingen tidligere hjerte- eller hjernekirurgi (kun for patienter, der er tilmeldt det udvidede kohortestudie)
• Ingen større thorax- eller abdominalkirurgi, som patienten endnu ikke er kommet sig fra
• Ingen samtidige lægemidler, der vides at påvirke vaskulær tonus (f.eks. angiotensin-konverterende enzymhæmmere eller nitrater)
• Ingen samtidige antikoagulantia (1 mg warfarin til centrallinjevedligeholdelse er acceptabelt under forsøget) eller antihypertensiva
• Mindst 72 timer siden tidligere ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), inklusive cyclooxygenase 2 (COX2) hæmmere

• Ingen samtidig deltagelse eller plan om at deltage i et andet interventionelt klinisk forsøg

  • Deltagelse i et observationsforsøg er acceptabelt
• Mindst 14 dage siden tidligere og ingen samtidig medicin, der vides at forlænge QTc, inklusive domperidon