- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT01361711
Alemtuzumab-Ofatumumab i tidligere ubehandlet symptomatisk kronisk lymfatisk leukæmi
Et fase 2-forsøg med Alemtuzumab-Ofatumumab-kombination i tidligere ubehandlet symptomatisk kronisk lymfatisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
I. At bestemme effektiviteten og sikkerheden af alemtuzumab-ofatumumab kombinationsbehandling ved tidligere ubehandlet CLL.
OMRIDS:
Patienter får alemtuzumab subkutant (SC) tre gange om ugen i uge 1-18 og ofatumumab intravenøst (IV) over 4-6 timer på dag 1 i uge 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17.
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne op i op til 5 år.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
- Northwestern University
-
-
-
-
-
Stockholm, Sverige
- Karolinska University Hospital Solna
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter skal have Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-2
- Patienter skal have en bekræftet diagnose af CLL som defineret af kriterierne for International Workshop on CLL (iwCLL) 2008 (iwCLL2008) nedenfor:
- Tilstedeværelse af mindst 5x10^9 B-lymfocytter/L (5000/uL) i det perifere blod
- Morfologisk skal lymfocytterne fremstå af lille til moderat størrelse med < 55 % prolymfocytter, atypiske lymfocytter eller lymfoblaster
- Klonaliteten og immunfænotypen af de cirkulerende B-lymfocytter skal bekræftes ved flowcytometri for at udtrykke CD5, CD23, CD19, CD20, CD52 og enten kappa eller lambda let kæde
- Patienter skal have symptomatisk sygdom, der kræver behandling; indikationer for terapi er defineret af iwCLL2008-kriterierne som følger (en eller flere er tilstrækkelige):
- Kliniske manifestationer (hvis investigator mener at være forårsaget af CLL): a) Utilsigtet vægttab > 10 % inden for de foregående 6 måneder; b) betydelig træthed; c) feber på mere end 100,5 grader Fahrenheit (F) (38 grader Celsius [C]) i 2 uger uden tegn på infektion; d) nattesved uden tegn på infektion
- Tegn på progressiv marvsvigt som manifesteret ved udvikling eller forværring af anæmi (< 11 g/dl), trombocytopeni (< 100.000/mm^3) eller neutropeni (< 1.500/mm^3)
- Massiv (dvs. > 6 cm under venstre kystmargin) eller progressiv splenomegali
- Massive noder/klynger (> 5 cm) eller progressiv symptomatisk adenopati
- Progressiv lymfocytose med en stigning på > 50 % over 2 måneders periode eller en forventet fordoblingstid på mindre end 6 måneder
- BEMÆRK: Udtalt hypogammaglobulinæmi eller udvikling af et monoklonalt protein i fravær af nogen af ovenstående kriterier for aktiv sygdom er ikke tilstrækkelig til protokolbehandling
- Patienter skal have bevis for tilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved et absolut neutrofiltal (ANC) på mindst 1.000/mm^3; men hvis cytopenierne skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af CLL, kan patienter inkluderes i undersøgelsen
- Og patienter skal have bevis for tilstrækkelig knoglemarvsreserve som vist ved et trombocyttal på mindst 50.000/mm^3; men hvis cytopenierne skyldes omfattende knoglemarvsinvolvering af CLL, kan patienter inkluderes i undersøgelsen
- Serumkreatinin skal være mindre end 2,0 mg/dl opnået inden for 2 uger før studietilmelding; hvis serumkreatinin er større end 1,5 mg/dl, skal kreatininclearance beregnet ud fra en 24 timers urinopsamling være større end 40 ml/min.
- Total bilirubin skal være mindre end 2 mg/dl (medmindre det skyldes CLL-involvering af leveren eller en kendt historie med Gilberts sygdom)
- Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) må ikke være mere end 2,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren
- Alkalisk fosfatase må ikke være mere end 2,5 gange øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdomsinvolvering af leveren
- Alle patienter skal have givet et underskrevet, informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelse
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere cytotoksiske behandlinger er IKKE tilladt; den eneste undtagelse er forudgående kortikosteroidbehandling (prednison op til 1 mg/kg i =< 3 måneder), som skal stoppes mindst 1 uge før studieoptagelse
- Patienter med aktiv autoimmun anæmi eller autoimmun trombocytopeni er IKKE kvalificerede
- Patienter, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, leverpåvirkning af CLL eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator-vurdering) er IKKE kvalificerede
- Patienter med aktive kroniske eller aktuelle infektioner, der kræver oral eller intravenøs antibiotika, er IKKE berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen, før infektionen er løst og terapeutisk antibiotika er afsluttet.
- Patienter med tidligere eller nuværende anden malignitet er IKKE berettigede bortset fra følgende undtagelser:
- Patienter, der har været fri for malignitet i mindst 5 år
- Patienter, som har en historie med fuldstændig resekeret basal- eller pladecellehudkræft, med succes behandlet in situ-karcinom i brystet eller livmoderhalsen, eller præ-cancerøse læsioner i tyktarmen
- Patienter med kendt human immundefektvirus (HIV) er IKKE kvalificerede til undersøgelsen
- Patienter med en anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer eller følgesygdomme er IKKE kvalificerede til undersøgelsen
- Patienter med klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før indskrivning, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA ] III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi (med undtagelse af ekstra systoler eller mindre ledningsabnormiteter), er IKKE berettigede
- Patienter med betydelig samtidig, ukontrolleret medicinsk tilstand, herunder, men ikke begrænset til, kardiovaskulær, nyre-, lever-, gastrointestinal, endokrin, pulmonal, neurologisk, cerebral eller psykiatrisk sygdom, som efter investigatorens opfattelse kan udgøre en risiko for patienten, er IKKE berettiget
- Patienter med positiv serologi for hepatitis B (HB), defineret som en positiv test for HB overfladeantigen (HBsAg), er IKKE kvalificerede; hvis negativ for HBsAg, men HB-kerneantistof (HBcAb) positiv, vil en HB-deoxyribonukleinsyre (DNA)-test blive udført; hvis HB DNA-testen er positiv, er patienten IKKE berettiget; BEMÆRK: Patienter, der er positive for HBcAb, men negative for hepatitis B-virus (HBV) antigenemi og viræmi (HBsAg negativ og HB DNA-test negativ), kan være kvalificerede til undersøgelsen, men skal startes på HBV-suppressionsbehandling med lamivudin eller tilsvarende anti- HBV-midler under hele behandlingen og i et år efter afslutningen af behandlingerne; disse patienter skal have leverfunktionstests (LFT'er) og HBV viral titermonitorering mindst hver måned under behandlingen og i et år efter behandlingens afslutning
- Patienter med positiv serologi for hepatitis C er IKKE kvalificerede
- Kvinder i den fødedygtige alder og seksuelt aktive mænd skal forpligte sig til at bruge passende prævention fra studiestart til et år efter sidste dosis af undersøgelsesbehandling
- Den fødedygtige potentiale er defineret som enhver kvinde (uanset seksuel orientering, har gennemgået en tubal ligering eller forbliver cølibat efter eget valg), der opfylder følgende kriterier:
- Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
- Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
- Tilstrækkelig prævention er defineret som hormonel prævention, intrauterin enhed, barrieremetode eller total abstinens; Patienter, der ikke er i stand til eller ikke vil bruge tilstrækkelig prævention, er IKKE berettigede
- Kvinder, der er gravide eller ammer, er IKKE berettigede
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: Behandling (monoklonal antistofterapi)
Patienterne får alemtuzumab SC tre gange om ugen i uge 1-18 og ofatumumab IV over 4-6 timer på dag 1 i uge 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17.
|
Korrelative undersøgelser
Andre navne:
Givet IV
Andre navne:
Givet SC
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bedste svar som defineret af iwCLL2008 (International Workshop om kronisk lymfatisk leukæmi 2008)
Tidsramme: Reaktionsinterval mellem 8 uger fra påbegyndelse af behandling til 2 måneder efter behandling.
|
CR= Fravær af klonale lymfocytter i det perifere blod, signifikant lymfadenopati, hepatomegali eller splenomegali og konstitutionelle symptomer.
Blodtal: Neutrofiler ≥ 1.500/μL; Blodplader >100.000μL; Hæmoglobin > 11,0 g/dL.
Knoglemarv normocellulær for alder, mindre end 30% af kerneholdige celler = lymfocytter.
Lymfoide knuder mangler.
CRi= Opfylder CR, men anæmi eller trombocytopeni eller neutropeni relateret til lægemiddeltoksicitet.
PR= 2 kriterier fra gruppe A og 1 fra gruppe B. Gruppe A: Fald i antallet af blodlymfocytter på 50 % eller mere.
Reduktion af lymfadenopati.
Ingen stigning i nogen lymfeknuder og ingen ny forstørret lymfeknude.
Et fald i leveren med mindst 50 % fra baseline.
Reducer størrelsen af milten med 50 % eller mere.
Reduktion af marv infiltrat eller B-lymfoide knuder.
Gruppe B: Blodpladetal > end 100.000/μL eller 50 % bedre.
Hæmoglobin > end 11,0 g/dL eller 50 % bedre.
Neutrofiler >1500/μL eller 50 % bedre.
Kriterier fortsættes i Analysepopulationsbeskrivelse nedenfor...
|
Reaktionsinterval mellem 8 uger fra påbegyndelse af behandling til 2 måneder efter behandling.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Overlevelsesrater
Tidsramme: Op til 5 år
|
Overlevelsesrater vil blive beregnet for progressionsfri overlevelse (PFS), terapifri overlevelse (TFS) og samlet overlevelse (OS).
|
Op til 5 år
|
Behandlingstoksicitet målt ved uønskede hændelser under behandling
Tidsramme: Uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17
|
Uge 1, 3, 5, 7, 9, 11, 13, 15 og 17
|
|
Korrelation af sygdomskarakteristika med sygdomsudfald
Tidsramme: Ved baseline og over 18 uger
|
Kliniske resultater (såsom respons, PFS og TFS) vil være korreleret med kliniske og biologiske karakteristika før behandling (såsom Rai-stadieinddeling, tilstedeværelse af voluminøse lymfeknuder, cytogenetik af FISH, CD38, ZAP70 og IgVH-mutationsstatus).
|
Ved baseline og over 18 uger
|
Sammenlign effektivitet mellem denne undersøgelse og historisk kontrolundersøgelse af Alemtuzumab-rituximab
Tidsramme: Ved baseline og over 18 uger
|
Respons og overlevelsesrater vil blive sammenlignet mellem de to studier.
|
Ved baseline og over 18 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Shuo Ma, MD, PhD, Northwestern University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Sygdomsegenskaber
- Hæmatologiske sygdomme
- Leukæmi, B-celle
- Kronisk sygdom
- Leukæmi
- Leukæmi, lymfatisk, kronisk, B-celle
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Immunoglobuliner
- Ofatumumab
- Antistoffer, monoklonale
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Alemtuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- NU 10H06
- NCI-2011-00514 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- STU00044115 (Anden identifikator: Northwestern University IRB)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .