131I-mærket MIBG for refraktær neuroblastom: En protokol til medfølende brug

Inklusionskriterier:

• Diagnose: Refraktær eller recidiverende neuroblastom med oprindelig diagnose baseret på tumorhistopatologi eller forhøjede urinkatekolaminer med typiske tumorceller i knoglemarven. Refraktært, progressivt eller metastatisk fæokromocytom/paragangliom eller relateret tumor.
• MIBG-optagelse: Tumorer skal påvises at være MIBG-ivrige inden for 6 uger før tilmelding
• Alder > 1 år og i stand til at samarbejde med strålesikkerhedsrestriktioner i terapiperioden. Patienter med fæokromocytom/paragangliom og relaterede tumorer skal være mellem 1 og 12 år.
• Forventet levetid: mere end 6 uger.
• Lansky og Karnofsky Performance Status: 60 % eller højere.
• Sygdomsstatus: Manglende respons på standardbehandling (sædvanligvis kombinationskemoterapi med eller uden stråling og kirurgi) eller udvikling af progressiv sygdom på et hvilket som helst tidspunkt (enhver ny læsion eller en stigning i størrelse på >25 % af en allerede eksisterende læsion). Sygdom, der kan vurderes ved MIBG-scanning, skal være til stede inden for 6 uger efter indtræden i undersøgelsen og efter enhver mellemliggende behandling.
• Stamceller: Patienter skal have et autologt hæmatopoietisk stamcelleprodukt tilgængeligt til re-infusion efter MIBG-behandling i doser på >12 mCi/kg, hvis det er nødvendigt. Minimumsmængden for rensede eller ikke-udrensede perifere blodstamceller er 1,0 x 10^6 cluster of differentiation 34 (CD34)+ celler/kg (optimum > 2 x 10^6 CD34+ celler/kg). Minimumsdosis for knoglemarv er 1,0 x 10^8 mononukleære celler/kg (optimalt > 2,0 x 10^8 mononukleære celler/kg). Hvis ingen stamceller er tilgængelige, bør dosis af 131I-MIBG være <12 mCi/kg.
• Tidligere terapi: Patienter kan deltage i denne undersøgelse med eller uden re-induktionsterapi for tilbagevendende tumor. Patienterne skal være helt restituerede efter de toksiske virkninger af enhver tidligere behandling. Der skal være gået mindst 2 uger siden enhver antitumorbehandling, og patienten skal opfylde de hæmatologiske kriterier nedenfor. Der skulle være gået tre måneder i tilfælde af fuldførelse af stråling til et af følgende områder: kraniospinal, total abdominal, hel lunge, total kropsbestråling). Cytokinbehandling [f.eks. granulocyt-koloni-stimulerende faktor (G-CSF), granulocyt-makrofag-koloni-stimulerende faktor (GM-CSF), interleukin-6 (IL-6), erythropoietin] skal seponeres minimum eller 24 timer før MIBG terapi. Forudgående 131I-MIBG-behandling er tilladt, hvis > 6 måneder tidligere, og hvis patienten har tilstrækkelige hæmatopoietiske stamceller til rådighed, og hvis kumulativ 131I-MIBG-dosis ikke vil overstige 60 mCi/kg.
• Organ funktion
• Leverfunktion: bilirubin <2x normal og aspartataminotransferase (AST)/Alaninaminotransferase (ALT) < 10x normal.
• Nyrefunktion: Kreatinin mindre end eller lig med 2
• Hæmatopoietiske kriterier Patienter skal have tilstrækkelig hæmatopoietisk funktion (uden transfusion): absolut neutrofiltal (ANC) >.750 x 10E9/L; Blodplader >50 x 10E9/L, hvis stamceller ikke er tilgængelige; hvis stamceller er tilgængelige, bør patienten være uafhængig af blodpladetransfusioner med et trombocyttal på mindst 20 x 10E9/L. Hæmoglobin >10g/dl på behandlingstidspunktet (transfusion tilladt). Patienter med granulocytopeni og/eller trombocytopeni på grund af tumormetastaserende til knoglemarven kan være berettigede efter drøftelse med studieleder eller udpeget.
• Normal lungefunktion som manifesteret ved ingen dyspnø i hvile eller træningsintolerance, intet iltbehov.
• Ingen klinisk signifikant hjertedysfunktion
• Underskrevet informeret samtykke: Patienten og/eller patientens juridisk autoriserede værge skal skriftligt anerkende, at der er opnået samtykke til at blive forsøgsperson, i overensstemmelse med institutionelle politikker, der er godkendt af U.S. Department of Health and Human Services.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med sygdom i et større organsystem, som ville kompromittere deres evne til at modstå terapi. Enhver væsentlig organsvækkelse bør drøftes med studieformanden eller næstformand før patientens indtræden.
• På grund af undersøgelsesmedicinens teratogene potentiale vil ingen patienter, der er gravide eller ammende, blive tilladt. Patienter i den fødedygtige alder skal praktisere en effektiv præventionsmetode, mens de deltager i denne undersøgelse, for at undgå mulig graviditet.
• Patienter, der er i hæmodialyse.
• Patienter med aktive infektioner, der opfylder grad 3-4 toksicitetskriterier.
• Patienter med fæokromocytom eller paragangliom, som har proteinuri ved urinanalyse, skal have en 24-timers urinopsamling for protein. Hvis der er proteinuri over referenceområdet ved en 24-timers urinopsamling, er de udelukket på grund af øget risiko for respiratoriske komplikationer.