MIBG marcato con 131I per neuroblastoma refrattario: un protocollo di uso compassionevole

Criterio di inclusione:

• Diagnosi: neuroblastoma refrattario o recidivato con diagnosi originale basata sull'istopatologia tumorale o catecolamine urinarie elevate con tipiche cellule tumorali nel midollo osseo. Feocromocitoma/paraganglioma refrattario, progressivo o metastatico o tumore correlato.
• Captazione del MIBG: i tumori devono dimostrare di essere avidi di MIBG entro 6 settimane prima dell'arruolamento
• Età > 1 anno e in grado di cooperare con le restrizioni sulla radioprotezione durante il periodo di terapia. I pazienti con feocromocitoma/paraganglioma e tumori correlati devono avere un'età compresa tra 1 e 12 anni.
• Aspettativa di vita: superiore a 6 settimane.
• Lansky e Karnofsky Performance Status: 60% o superiore.
• Stato della malattia: mancata risposta alla terapia standard (solitamente chemioterapia combinata con o senza radiazioni e chirurgia) o sviluppo di una malattia progressiva in qualsiasi momento (qualsiasi nuova lesione o aumento delle dimensioni >25% di una lesione preesistente). La malattia valutabile mediante scansione MIBG deve essere presente entro 6 settimane dall'ingresso nello studio e successivamente a qualsiasi terapia intermedia.
• Cellule staminali: i pazienti devono disporre di un prodotto di cellule staminali ematopoietiche autologhe disponibile per la reinfusione dopo il trattamento con MIBG a dosi > 12 mCi/kg, se necessario. La quantità minima di cellule staminali del sangue periferico purgate o non purgate è 1,0 x 10^6 cluster di differenziazione 34 (CD34)+ cellule/kg (ottimale > 2 x 10^6 CD34+ cellule/kg). La dose minima per il midollo osseo è di 1,0 x 10^8 cellule mononucleate/kg (ottimale > 2,0 x 10^8 cellule mononucleate/kg). Se non sono disponibili cellule staminali, la dose di 131I-MIBG dovrebbe essere <12 mCi/kg.
• Terapia precedente: i pazienti possono entrare in questo studio con o senza terapia di reinduzione per tumore ricorrente. I pazienti devono essersi completamente ripresi dagli effetti tossici di qualsiasi terapia precedente. Devono essere trascorse almeno 2 settimane da qualsiasi terapia antitumorale e il paziente deve soddisfare i seguenti criteri ematologici. Devono essere trascorsi tre mesi in caso di completamento della radiazione in uno dei seguenti campi: craniospinale, addominale totale, polmone intero, irradiazione corporea totale). La terapia con citochine [ad es. fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF), fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF), interleuchina-6 (IL-6), eritropoietina] deve essere interrotta almeno 24 ore prima del MIBG terapia. Una precedente terapia con 131I-MIBG è consentita se > 6 mesi prima e se il paziente dispone di cellule staminali ematopoietiche adeguate e se la dose cumulativa di 131I-MIBG non supera i 60 mCi/kg.
• Funzione dell'organo
• Funzionalità epatica: bilirubina <2x normale e aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) <10x normale.
• Funzionalità renale: creatinina inferiore o uguale a 2
• Criteri ematopoietici I pazienti devono avere un'adeguata funzione ematopoietica (senza trasfusioni): conta assoluta dei neutrofili (ANC) >.750 x 10E9/L; Piastrine >50 x 10E9/L se le cellule staminali non sono disponibili; se sono disponibili cellule staminali, il paziente deve essere indipendente dalle trasfusioni di piastrine con una conta piastrinica di almeno 20 x 10E9/L. Emoglobina >10 g/dl al momento del trattamento (trasfusione consentita). I pazienti con granulocitopenia e/o trombocitopenia dovuta a tumore metastatico al midollo osseo possono essere eleggibili dopo discussione con il presidente dello studio o il designato.
• Funzione polmonare normale come manifestata da assenza di dispnea a riposo o intolleranza all'esercizio, assenza di richiesta di ossigeno.
• Nessuna disfunzione cardiaca clinicamente significativa
• Consenso informato firmato: il paziente e/o il tutore legalmente autorizzato del paziente devono riconoscere per iscritto che è stato ottenuto il consenso a diventare un soggetto dello studio, in conformità con le politiche istituzionali approvate dal Dipartimento della salute e dei servizi umani degli Stati Uniti.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con malattia di qualsiasi sistema di organi principali che comprometterebbe la loro capacità di resistere alla terapia. Qualsiasi danno d'organo significativo deve essere discusso con il presidente dello studio o il vicepresidente prima dell'ingresso del paziente.
• A causa del potenziale teratogeno dei farmaci in studio, non saranno ammessi pazienti in gravidanza o in allattamento. I pazienti in età fertile devono praticare un efficace metodo di controllo delle nascite durante la partecipazione a questo studio, per evitare possibili gravidanze.
• Pazienti in emodialisi.
• Pazienti con infezioni attive che soddisfano i criteri di tossicità di grado 3-4.
• I pazienti con feocromocitoma o paraganglioma che presentano proteinuria all'analisi delle urine devono disporre di una raccolta delle urine delle 24 ore per le proteine. Se c'è proteinuria al di sopra dell'intervallo di riferimento su una raccolta delle urine delle 24 ore, sono escluse a causa dell'aumentato rischio di complicanze respiratorie.