MIBG znakowany 131I w leczeniu opornego na leczenie nerwiaka niedojrzałego: protokół współczucia

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie: Oporny na leczenie lub nawracający nerwiak niedojrzały z pierwotną diagnozą opartą na histopatologii guza lub podwyższonym stężeniu katecholamin w moczu z typowymi komórkami nowotworowymi w szpiku kostnym. Oporny na leczenie, postępujący lub przerzutowy guz chromochłonny/przyzwojak lub pokrewny guz.
• Wychwyt MIBG: Nowotwory muszą wykazywać skłonność do MIBG w ciągu 6 tygodni przed włączeniem
• Wiek > 1 rok i możliwość współpracy z ograniczeniami bezpieczeństwa radiologicznego w okresie terapii. Pacjenci z guzem chromochłonnym/przyzwojakiem i pokrewnymi guzami muszą być w wieku od 1 do 12 lat.
• Oczekiwana długość życia: większa niż 6 tygodni.
• Status wydajności Lansky'ego i Karnofsky'ego: 60% lub więcej.
• Stan choroby: Brak odpowiedzi na standardową terapię (zwykle chemioterapię skojarzoną z radioterapią i zabiegiem chirurgicznym lub bez) lub rozwój postępującej choroby w jakimkolwiek momencie (jakakolwiek nowa zmiana lub powiększenie rozmiaru >25% wcześniej istniejącej zmiany). Choroba możliwa do oceny za pomocą skanu MIBG musi być obecna w ciągu 6 tygodni od włączenia do badania i po jakiejkolwiek terapii interwencyjnej.
• Komórki macierzyste: Pacjenci muszą mieć dostępny autologiczny produkt hematopoetycznych komórek macierzystych do ponownego wlewu po leczeniu MIBG w dawkach >12 mCi/kg, jeśli to konieczne. Minimalna ilość oczyszczonych lub nieoczyszczonych komórek macierzystych krwi obwodowej to 1,0 x 10^6 klaster różnicowania 34 (CD34)+ komórek/kg (optymalnie > 2 x 10^6 komórek CD34+/kg). Minimalna dawka dla szpiku to 1,0 x 10^8 komórek jednojądrzastych/kg (optymalna > 2,0 x 10^8 komórek jednojądrzastych/kg). W przypadku braku dostępnych komórek macierzystych dawka 131I-MIBG powinna wynosić <12 mCi/kg.
• Wcześniejsza terapia: Pacjenci mogą brać udział w tym badaniu z terapią reindukcyjną lub bez niej w przypadku nawrotu guza. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z toksycznych skutków jakiejkolwiek wcześniejszej terapii. Od każdej terapii przeciwnowotworowej powinny upłynąć co najmniej 2 tygodnie, a pacjent musi spełniać poniższe kryteria hematologiczne. W przypadku dokończenia napromieniania któregokolwiek z pól: czaszkowo-rdzeniowych, całego brzucha, całego płuca, całego ciała, powinny upłynąć trzy miesiące). Leczenie cytokinami [np. czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF), czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF), interleukina-6 (IL-6), erytropoetyna] należy przerwać co najmniej 24 godziny przed MIBG terapia. Wcześniejsza terapia 131I-MIBG jest dozwolona, ​​jeśli minęło > 6 miesięcy i jeśli pacjent ma odpowiednie hematopoetyczne komórki macierzyste, a skumulowana dawka 131I-MIBG nie przekroczy 60 mCi/kg.
• Funkcja narządów
• Czynność wątroby: bilirubina <2x norma i aminotransferaza asparaginianowa (AST)/aminotransferaza alaninowa (ALT) <10x norma.
• Czynność nerek: Kreatynina mniejsza lub równa 2
• Kryteria hematopoetyczne Pacjenci muszą mieć odpowiednią funkcję krwiotwórczą (bez transfuzji): bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >,750 x 10E9/l; Płytki krwi >50 x 10E9/L, jeśli komórki macierzyste nie są dostępne; jeśli dostępne są komórki macierzyste, pacjent powinien być niezależny od transfuzji płytek krwi z liczbą płytek co najmniej 20 x 10E9/l. Hemoglobina >10 g/dl w czasie leczenia (dozwolona transfuzja). Pacjenci z granulocytopenią i/lub trombocytopenią spowodowaną przerzutami nowotworu do szpiku kostnego mogą być kwalifikowani po omówieniu tego z kierownikiem badania lub osobą wyznaczoną.
• Czynność płuc prawidłowa, objawiająca się brakiem duszności spoczynkowej i nietolerancji wysiłku, brak zapotrzebowania na tlen.
• Brak klinicznie istotnej dysfunkcji serca
• Podpisana świadoma zgoda: Pacjent i/lub prawnie upoważniony opiekun pacjenta muszą potwierdzić na piśmie, że uzyskali zgodę na udział w badaniu, zgodnie z polityką instytucji zatwierdzoną przez Departament Zdrowia i Opieki Społecznej Stanów Zjednoczonych.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z chorobą dowolnego głównego układu narządów, która mogłaby zagrozić ich zdolności do wytrzymania leczenia. Wszelkie istotne zaburzenia czynności narządów należy omówić z kierownikiem badania lub wiceprzewodniczącym przed przyjęciem pacjenta.
• Ze względu na potencjał teratogenny badanych leków, pacjentki w ciąży lub karmiące piersią nie zostaną dopuszczone do badania. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną metodę antykoncepcji podczas udziału w tym badaniu, aby uniknąć ewentualnej ciąży.
• Pacjenci poddawani hemodializie.
• Pacjenci z czynnymi zakażeniami, którzy spełniają kryteria toksyczności stopnia 3-4.
• Pacjenci z guzem chromochłonnym lub przyzwojakiem, u których wystąpił białkomocz w badaniu moczu, muszą mieć 24-godzinną zbiórkę moczu na obecność białka. Jeśli w dobowej zbiórce moczu występuje białkomocz powyżej normy, są one wykluczone ze względu na zwiększone ryzyko powikłań ze strony układu oddechowego.