Moringa Oleifera- Antiretroviral farmakokinetisk lægemiddelinteraktion
Virkning af Moringa Oleifera (Moringa, trommestik/peberrodstræ) på farmakokinetikken af Efavirenz og Nevirapin In-vivo.
En undersøgelse vil blive udført af videnskabsmænd fra University of Zimbabwe for at afgøre, om antiretrovirale lægemidler påvirkes af at tage urter på samme tid. Dette er vigtigt, fordi naturlægemidler kan interagere med moderne medicin for at øge eller mindske mængden af medicin i kroppen.
Lægemidlerne nevirapin og efavirenz vil blive undersøgt. Begge lægemidler bruges rutinemæssigt som en del af kombinationsterapi til behandling af HIV. I denne undersøgelse vil det blive fastslået, om koncentrationerne af de antiretrovirale lægemidler nevirapin og efavirenz er lave, høje eller er i det ønskede interval, når de tages sammen med urtemoringaen.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Brugen af naturlægemidler er udbredt i Afrika, især til håndtering af HIV og AIDS. I Zimbabwe er prævalensen af brug af urtemedicin hos HIV-smittede mennesker så høj som 79 % (Sebit et al., 2000). Adskillige undersøgelser har vist, at urten Moringa oleifera er blandt de 10 mest almindelige urter, der anvendes af hiv-positive mennesker i Zimbabwe (Makomeya et al 2004, Monera et al 2008). En anden anmeldelse citerede også Moringa som en af de 53 vigtigste afrikanske lægeplanter, der for tiden handles (van den Bout-van den Beukel et al. 2006). Andre omfattede Hypoxis hemerocallidea (afrikansk kartoffel) og Sutherlandia frutescens-(kræftbusk). Moringa er rig på β-caroten, protein, C-vitamin, calcium og kalium og fungerer som en god kilde til naturlige antioxidanter (Anwar et al., 2007). Det anbefales af ikke-statslige organisationer og nogle afrikanske regeringer som en immunforstærker og et ernæringstilskud til mennesker, der lever med hiv og aids (Ncube, 2006). De fleste fortalere og brugere mener, at da urten er naturlig, er den fri for alle bivirkninger og interaktioner.
Samtidig brug af urter med konventionelle lægemidler kan føre til urte-lægemiddel-interaktioner på samme måde, som to eller flere lægemidler, der administreres samtidigt, kan interagere. Urtebestanddele, der er substrater for de samme enzymer eller transportører af konventionelle lægemidler, kan inducere eller inhibere enzymerne og/eller transportøraktiviteten. Farmakokinetiske endepunkter såsom areal under kurven (AUC), tid til maksimal plasmakoncentration (tmax), maksimal plasmakoncentration (Cmax), dalkoncentration (Cmin), clearance (CL), distributionsvolumen (Vd/F) og halv- liv (T1/2) kan ændres væsentligt, hvilket resulterer i toksicitet, mere alvorlige bivirkninger, subterapeutiske lægemiddelkoncentrationer, HIV-resistens og behandlingssvigt. Risikoen for interaktion stiger, når antallet af samtidig administrerede lægemidler stiger (de Maat et al. 2003). Som et resultat heraf er personer, der tager naturlægemidler, mens de er i antiretroviral behandling, i meget høj risiko på grund af den mangeartede brug af meget aktive antiretrovirale lægemidler og behandling af opportunistiske infektioner, og også fordi urter indeholder en bred vifte af bioaktive kemiske bestanddele.
Imidlertid mangler evidensbaseret information om sådanne virkninger normalt og som sådan; sundhedspraktiserende lægers mulighed for at træffe relevante kliniske beslutninger er begrænset. Resultater af en gennemgang af in vitro undersøgelser tyder på et behov for in vivo metaboliske lægemiddel-lægemiddelinteraktionsundersøgelser (van den Bout-van den Beukel et al. 2006). Foreløbige in vivo undersøgelser i dyremodeller kan tjene som grundlag for kliniske forsøg, hvis resultater betragtes som guldstandarden i denne æra af evidensbaseret medicin.
Primære mål
- At sammenligne steady-state farmakokinetik af nevirapin og efavirenz hos HIV-positive patienter før og efter tilskud med Moringa oleifera bladpulver
At sammenligne enkeltdosis farmakokinetik af nevirapin og efavirenz i rottemodeller før og efter tilskud med Moringa oleifera bladpulver
Sekundære mål
- For at bestemme biotilgængeligheden af Moringa oleifera bladpulver hos mennesker efter oral dosering med betacaroten som biomarkør.
- At sammenligne urinkemi og leverfunktionstest hos HIV-patienter før og efter tilskud med Moringa oleifera bladpulver
- At bestemme tilstedeværelsen af enhver genetisk variation hos deltagerne i generne, der koder for CYP3A4 og CYP2B6
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Harare, Zimbabwe
- Parirenyatwa Hospital OI Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- HIV positive,
- ≥ 4 uger på Nevirapin eller , ≥ 2 uger på Efavirenz-holdigt regime,
- Supplerer HAART med Moringa oleifera.
Ekskluderingskriterier:
Kendt lever-, tarm- eller nyresygdom, rygning, kronisk alkoholindtagelse, dårlig venøs adgang, kronisk alkoholindtagelse, gravid, rygning, på rifampicin, ketoconazol, isoniazid, amning, anæmi, opkastning
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Case-Crossover
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Nevirapin
HIV-positive patienter på nevirapinholdigt regime, der tager Moringa oleifera bladpulver
|
bladpulver, 1,85 g én gang dagligt, hårde gelatinekapsler
Andre navne:
Nevirapin 200 mg baseret regime
|
|
Efavirenz
HIV-positive patienter på efavirenz-holdigt regime, der tager Moringa oleifera
|
bladpulver, 1,85 g én gang dagligt, hårde gelatinekapsler
Andre navne:
Efavirenz 600 mg baseret regime
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
AUC
Tidsramme: Baseline (dag 22), Post-moringa (dag 35)
|
Areal under plasmakoncentrationstidskurven, bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang ved hjælp af Phoenix WinNonlin-softwareapplikationen.
Tidspunkter for prøvetagning var 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer
|
Baseline (dag 22), Post-moringa (dag 35)
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
C12h
Tidsramme: Baseline (dag 22); Post-moringa (dag 35)
|
plasmakoncentration 12 timer efter dosis, bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang ved hjælp af Phoenix WinNonlin-softwareapplikationen.
Tidspunkter for prøvetagning var 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer
|
Baseline (dag 22); Post-moringa (dag 35)
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Baseline (dag 22), Post-moringa (dag 35)
|
Maksimal plasmakoncentration efter gør, bestemt ved hjælp af en ikke-kompartmentel tilgang ved hjælp af Phoenix WinNonlin-softwareapplikationen.
Tidspunkter for prøvetagning var 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8 og 12 timer
|
Baseline (dag 22), Post-moringa (dag 35)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Samarbejdspartnere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Tsitsi G Monera, BPharmHons, MPhil, MSc CT, University of Zimbabwe
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Anwar F, Latif S, Ashraf M, Gilani AH. Moringa oleifera: a food plant with multiple medicinal uses. Phytother Res. 2007 Jan;21(1):17-25. doi: 10.1002/ptr.2023.
- Sebit MB, Chandiwana SK, Latif AS, Gomo E, Acuda SW, Makoni F, Vushe J. Quality of life evaluation in patients with HIV-I infection: the impact of traditional medicine in Zimbabwe. Cent Afr J Med. 2000 Aug;46(8):208-13.
- van den Bout-van den Beukel CJ, Koopmans PP, van der Ven AJ, De Smet PA, Burger DM. Possible drug-metabolism interactions of medicinal herbs with antiretroviral agents. Drug Metab Rev. 2006;38(3):477-514. doi: 10.1080/03602530600754065.
- Monera-Penduka TG, Maponga CC, Wolfe AR, Wiesner L, Morse GD, Nhachi CF. Effect of Moringa oleifera Lam. leaf powder on the pharmacokinetics of nevirapine in HIV-infected adults: a one sequence cross-over study. AIDS Res Ther. 2017 Mar 14;14:12. doi: 10.1186/s12981-017-0140-4. eCollection 2017.
- Monera-Penduka TG, Maponga CC, Morse GD, Nhachi CFB. Capacity for ethical and regulatory review of herbal trials in developing countries: a case study of Moringa oleifera research in HIV-infected patients. J Pharm Policy Pract. 2017 Feb 20;10:9. doi: 10.1186/s40545-017-0099-5. eCollection 2017.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infektionsmidler
- Antivirale midler
- Reverse transkriptasehæmmere
- Nukleinsyresyntesehæmmere
- Enzymhæmmere
- Anti-HIV-midler
- Anti-retrovirale midler
- Cytokrom P-450 enzymhæmmere
- Cytokrom P-450 enzyminducere
- Cytokrom P-450 CYP3A inducere
- Cytokrom P-450 CYP2B6 inducere
- Cytokrom P-450 CYP2C9-hæmmere
- Cytokrom P-450 CYP2C19-hæmmere
- Nevirapin
- Efavirenz
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MO 001
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .