Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En pilotundersøgelse af moderat hyperbilirubinæmi i type 1-diabetes mellitus

23. juni 2014 opdateret af: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Specifikt mål: At etablere gennemførligheden af ​​at studere ændringen i endotelfunktion forårsaget af induceret moderat hyperbilirubinæmi ved type 1-diabetes. Atazanavir, et lægemiddel, der hæmmer bilirubinkonjugering, vil blive brugt til at inducere moderat hyperbilirubinæmi. Endotelfunktionen vil blive målt før og efter atazanavirbehandling. Derudover vil plasmamarkører for antioxidantkapacitet og oxidant-stress blive målt som proof-of-concept, at induceret moderat hyperbilirubinæmi har gunstige effekter på oxidativt stress ved type 1-diabetes.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Diabetes mellitus (DM) er forbundet med en markant øget risiko for både makro- og mikrovaskulær sygdom. Overskydende pro-oxidanter og utilstrækkelige antioxidanter bidrager hver især til oxidant stress i DM. Oxidant stress inducerer endotel dysfunktion, en væsentlig determinant for vaskulær skade. I DM inducerer hyperglykæmi og forhøjede frie fedtsyrer (FFA'er) dannelse af reaktive oxygenarter (ROS) ved at stimulere proteinkinase C (PKC) og nikotinamidadenindinukleotidphosphat (NADPH)-oxidase (figur 1). Derudover aktiverer hyperglykæmi renin-angiotensin-systemet, og angiotensin II (Ang II) stimulerer additivt PKC og NADPH-oxidase.

Bilirubin, der længe har været betragtet som metabolisk affald, er i virkeligheden en potent antioxidantfjerner af ROS. Det hæmmer også direkte både proteinkinase C og NADPH-oxidasesystemet, hvilket øger dets antioxidantaktivitet (figur 1). Desuden hæmmer bilirubin Ang II-medieret vasokonstriktion og ROS-generering. Eksperimentelle modeller tyder på, at hyperbilirubinæmi kan bevare diabetes-associeret endotelfunktion og forhindre vaskulopati. Desuden viser epidemiologiske undersøgelser, at højere bilirubinniveauer er forbundet med en reduceret risiko for vaskulær sygdom ved DM. Bilirubin fremstår derfor som et potentielt kritisk molekyle til at beskytte mod diabetisk vaskulær og nyreskade. Begrænset translationel forskning har imidlertid adresseret forhøjelse af bilirubinniveauer som en forebyggende terapi for vaskulær sygdom i DM.

I overensstemmelse hermed søger efterforskerne at fastslå gennemførligheden af ​​at studere ændringen i endotelfunktion forårsaget af induceret moderat hyperbilirubinæmi ved type 1-diabetes. efterforskerne vil drage fordel af den nyligt beskrevne brug af atazanavir til sikkert at opnå moderat hyperbilirubinæmi. Atazanavir er en proteasehæmmer, der anvendes til behandling af HIV-infektion, som kompetitivt hæmmer hepatisk 1A1 isoform af uridin diphosphoglucose glucuronosyltransferase (UGT1A1), hvilket begrænser bilirubinclearance og inducerer hyperbilirubinæmi (figur 2). Dette efterligner Gilberts syndrom, en godartet ukonjugeret hyperbilirubinæmi på grund af delvis genetisk mangel på UGT1A1.

Dette arbejde har potentialet til at identificere iatrogen moderat hyperbilirubinæmi som en strategi til at afbryde nøglemekanismer for type 1 diabetes-associeret makro- og mikrovaskulær sygdom.

Dette er en fysiologisk undersøgelse. Designet er en enkelt arm og åben etiket. Der er tre studiebesøg: et screeningsbesøg, et baselinebesøg og et sidste besøg. Behandlingen er atazanavir 300 mg PO bid. Behandlingsperioden er 4 dage. Det primære undersøgelsesresultat er underarmens vaskulære funktion. De vigtigste sekundære resultater er antioxidantforsvarskapacitet i serum og målinger af oxidantstress.

Efterforskerne sigter mod at studere 20 emner til færdiggørelse i løbet af den 12 måneder lange finansieringsperiode. Efterforskerne forventer at tilmelde 40 forsøgspersoner, før 20 fuldfører undersøgelsen.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Symptomer på diabetes plus tilfældig plasmaglukosekoncentration ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l), eller;
  2. FPG ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l), eller;

  3. 2-timers postload glucose ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) under en OGTT. Derudover vil det kræves, at forsøgspersoner har øget risiko for kardiovaskulære hændelser, defineret som:

    • mikroalbuminuri eller;
    • T1DM varighed på > 20 år.

Ekskluderingskriterier:

  1. HIV-infektion
  2. Gilberts syndrom
  3. Leversvigt eller aktiv hepatitis,
  4. Ustabil kardiovaskulær sygdom, herunder angina, hjertesvigt eller arytmi
  5. stofmisbrug, herunder alkoholisme eller afhængighed af kokain, heroin eller amfetamin
  6. Brug af medicin, der signifikant med atazanavir
  7. Graviditet eller manglende evne til at praktisere tilstrækkelig prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
EKSPERIMENTEL: Atazanavir 300 mg BID
Atazanavir 300 mg BID i 4 dage.
Medicin: Atazanavir
Undersøgelsesdesignet er et enkelt-arm, åbent forsøg. Behandlingen er atazanavir 300 mg 2 gange dagligt i 4 dage. Brigham and Women's Hospital Investigational Drug Service (IDS) vil udlevere undersøgelsesmedicin.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Brachial Arterie Diameter
Tidsramme: Dag 0 og dag 4
Det primære endepunkt er forskellen i ændringen i brachialis arteriediameter som reaktion på en flowstimulus ved besøg 2 og 3. Det forventes, at et respons vil forekomme efter atazanavir-behandling sammenlignet med baseline. De vigtigste sekundære endepunkter er serummålene for oxidant-stress og antioxidantkapacitet.
Dag 0 og dag 4

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
National Institutes of Health (NIH)

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: Joshua Beckman, MD, Brigham and Women's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. februar 2014

Studieafslutning (FAKTISKE)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
19. august 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. august 2011

Først opslået (SKØN)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. august 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (SKØN)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
21. juli 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
23. juni 2014

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juni 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 1R03DK094510-01 (NIH)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger