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Uno studio pilota sull'iperbilirubinemia moderata nel diabete mellito di tipo 1

23 giugno 2014 aggiornato da: Mark Alan Creager, MD, Brigham and Women's Hospital
Obiettivo specifico: stabilire la fattibilità dello studio del cambiamento nella funzione endoteliale causato dall'iperbilirubinemia moderata indotta nel diabete di tipo 1. Atazanavir, un farmaco che inibisce la coniugazione della bilirubina, verrà utilizzato per indurre una moderata iperbilirubinemia. La funzione endoteliale sarà misurata prima e dopo la terapia con atazanavir. Inoltre, i marcatori plasmatici della capacità antiossidante e dello stress ossidativo saranno misurati come prova del fatto che l'iperbilirubinemia moderata indotta ha effetti favorevoli sullo stress ossidativo nel diabete di tipo 1.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Descrizione dettagliata

Il diabete mellito (DM) è associato a un marcato aumento del rischio di malattie sia macro che microvascolari. L'eccesso di pro-ossidanti e l'insufficienza di antiossidanti contribuiscono entrambi allo stress ossidativo nel diabete mellito. Lo stress ossidante induce disfunzione endoteliale, un importante determinante del danno vascolare. Nella DM, l'iperglicemia e gli acidi grassi liberi elevati (FFA) inducono la generazione di specie reattive dell'ossigeno (ROS) stimolando la proteina chinasi C (PKC) e la nicotinammide adenina dinucleotide fosfato (NADPH) ossidasi (Figura 1). Inoltre, l'iperglicemia attiva il sistema renina-angiotensina e l'angiotensina II (Ang II) stimola in modo additivo la PKC e la NADPH ossidasi.

La bilirubina, a lungo considerata un rifiuto metabolico, è, infatti, un potente antiossidante scavenger di ROS. Inoltre inibisce direttamente sia la proteina chinasi C che il sistema NADPH ossidasi, aumentando la sua attività antiossidante (Figura 1). Inoltre, la bilirubina inibisce la vasocostrizione mediata da Ang II e la generazione di ROS. I modelli sperimentali suggeriscono che l'iperbilirubinemia può preservare la funzione endoteliale associata al diabete e prevenire la vasculopatia. Inoltre, studi epidemiologici dimostrano che livelli più elevati di bilirubina sono associati a un ridotto rischio di malattie vascolari nel DM. La bilirubina emerge quindi come una molecola potenzialmente critica per proteggere dai danni vascolari e renali diabetici. Tuttavia, una limitata ricerca traslazionale ha affrontato l'innalzamento dei livelli di bilirubina come terapia preventiva per le malattie vascolari nella DM.

Di conseguenza, i ricercatori cercano di stabilire la fattibilità dello studio del cambiamento nella funzione endoteliale causato dall'iperbilirubinemia moderata indotta nel diabete di tipo 1. i ricercatori trarranno vantaggio dall'uso recentemente descritto di atazanavir per ottenere in modo sicuro un'iperbilirubinemia moderata. L'atazanavir è un inibitore della proteasi usato per trattare l'infezione da HIV che inibisce competitivamente l'isoforma epatica 1A1 dell'uridina difosfoglucosio glucuronosiltransferasi (UGT1A1), limitando la clearance della bilirubina e inducendo iperbilirubinemia (Figura 2). Questo imita la sindrome di Gilbert, un'iperbilirubinemia non coniugata benigna dovuta a un deficit genetico parziale di UGT1A1.

Questo lavoro ha il potenziale per identificare l'iperbilirubinemia moderata iatrogena come strategia per interrompere i meccanismi chiave della malattia macro e microvascolare associata al diabete di tipo 1.

Questo è uno studio fisiologico. Il design è un braccio singolo e un'etichetta aperta. Ci sono tre visite di studio: una visita di screening, una visita di riferimento e una visita finale. Il trattamento è atazanavir 300 mg PO bid. Il periodo di trattamento è di 4 giorni. L'esito primario dello studio è la funzione vascolare dell'avambraccio. I principali esiti secondari sono la capacità di difesa antiossidante del siero e le misure dello stress ossidativo.

Gli investigatori mirano a studiare 20 soggetti fino al completamento durante il periodo di finanziamento di 12 mesi. I ricercatori prevedono di arruolare 40 soggetti prima che 20 completino lo studio.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
15

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Sintomi del diabete più concentrazione casuale di glucosio plasmatico ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l), oppure;
  2. FPG ≥ 126 mg/dl (7,0 mmol/l), o;

  3. Glicemia 2 ore dopo il carico ≥ 200 mg/dl (11,1 mmol/l) durante un OGTT. Inoltre, i soggetti dovrebbero essere a maggior rischio di eventi cardiovascolari, definiti come:

    • microalbuminuria, o;
    • DMT1 durata > 20 anni.

Criteri di esclusione:

  1. Infezione da HIV
  2. Sindrome di Gilbert
  3. Insufficienza epatica o epatite attiva,
  4. Malattie cardiovascolari instabili, tra cui angina, insufficienza cardiaca o aritmia
  5. abuso di droghe compreso l'alcolismo o la dipendenza da cocaina, eroina o anfetamine
  6. Uso di farmaci che significativamente con atazanavir
  7. Gravidanza o incapacità di praticare una contraccezione adeguata

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
SPERIMENTALE: Atazanavir 300 mg BID
Atazanavir 300 mg BID per 4 giorni.
Droga: Atazanavir
Il disegno dello studio è uno studio a braccio singolo, in aperto. Il trattamento è atazanavir 300 mg BID al giorno per 4 giorni. Il Brigham and Women's Hospital Investigational Drug Service (IDS) somministrerà il farmaco oggetto dello studio.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione del diametro dell'arteria brachiale
Lasso di tempo: Giorno 0 e Giorno 4
L'endpoint primario è la differenza nella variazione del diametro dell'arteria brachiale in risposta a uno stimolo di flusso alla visita 2 e 3. Si prevede che si verificherà una risposta dopo la terapia con atazanavir rispetto al basale. I principali endpoint secondari sono le misure sieriche dello stress ossidativo e della capacità antiossidante.
Giorno 0 e Giorno 4

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Brigham and Women's Hospital

Collaboratori

Collaboratori

Un'organizzazione diversa dallo sponsor che fornisce supporto per uno studio clinico. Questo supporto può includere attività relative al finanziamento, alla progettazione, all'implementazione, all'analisi dei dati o al reporting.
National Institutes of Health (NIH)

Investigatori

Investigatori

Un ricercatore coinvolto in uno studio clinico. I termini correlati includono il ricercatore principale del sito, il ricercatore secondario del sito, il presidente dello studio, il direttore dello studio e il ricercatore principale dello studio.
  • Investigatore principale: Joshua Beckman, MD, Brigham and Women's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
1 maggio 2012

Completamento primario (EFFETTIVO)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
1 febbraio 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
1 febbraio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
19 agosto 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
19 agosto 2011

Primo Inserito (STIMA)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
22 agosto 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
21 luglio 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
23 giugno 2014

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 1R03DK094510-01 (NIH)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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