Sikkerheds- og tolerabilitetsundersøgelse af SNS01-T i recidiverende eller refraktære B-celle maligniteter (multipelt myelom, B-celle lymfom eller plasmacelleleukæmi (PCL)

Inklusionskriterier:

1. B-celle lymfompatienter skal have fået bekræftet deres diagnose histologisk. Plasmacelleleukæmi (PCL) patienter skal have perifere klonale plasmaceller >20 % af perifer WBC og >2 x 109/L. Myelomatose og PCL-patienter skal være blevet diagnosticeret ved at have opfyldt alle tre af følgende IMWG-kriterier:

   • Klonale knoglemarvsplasmaceller >10 %
   • Tilstedeværelse af serum og/eller urin M-protein eller, hvis det er fraværende, kappa eller lambda serum FLC skal være > 10 mg/dl ledsaget af et unormalt kappa til lambda forhold (<0,26 eller >1,65)

   • Bevis på end-organ skader, der kan tilskrives den underliggende plasmacelleproliferative lidelse, specifikt en eller flere af følgende:

     • Hypercalcæmi: serumcalcium >11,5 mg/100 ml
     • Nyreinsufficiens: serumkreatinin >2mg/dL
     • Anæmi: normokrom, normocytisk med en hæmoglobinværdi >2 g/100 mL under den nedre grænse for normal eller en hæmoglobinværdi <10 g/100 mL
     • Knoglelæsioner: lytiske læsioner, svær osteopeni eller patologiske frakturer

2. B-celle lymfompatienter skal have målbar sygdom defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles for respons i mindst to vinkelrette dimensioner. Myelompatienter skal have målbar sygdom defineret ved følgende:

   • Serum M-protein ≥0,5 g/dL eller urin M-protein ≥ 200 mg/24 timer ved proteinelektroforese
   • Hvis hverken serum eller urin M-protein opfylder ovenstående kriterier, skal kappa eller lambda serum FLC være ≥10 mg/dL ledsaget af et unormalt kappa til lambda-forhold (<0,26 eller >1,65) (Serum FLC bør kun anvendes til patienter uden målbar serum eller urin M-protein spids.)
   • Hvis ingen af ​​ovenstående kriterier er opfyldt, kan tilstedeværelsen af ​​plasmacytomater måles radiografisk (CT, PET eller MRI) eller ved direkte måling.
3. Har recidiverende eller refraktær sygdom efter to eller flere tidligere behandlingslinjer, som hver kan have bestået af enten enkelte eller flere regimer. Efterforskerne vil sikre, at patienterne har haft gavn af standardbehandlinger, før de overvejer det kliniske SNS01-T-studie.
4. Være mindst 2 uger efter den sidste behandling og er kommet sig over akut toksicitet fra tidligere behandlinger
5. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2
6. Har en forventet levetid på mindst 3 måneder
7. Være ≥18 år og villig til at give skriftligt informeret samtykke
8. For kvinder og mænd i den fødedygtige alder, har brugt effektive præventionsmetoder i mindst 4 uger før dosering og accepterer at fortsætte med at bruge sådanne metoder under undersøgelsen og i mindst 4 uger efter afslutningen af ​​undersøgelsen
9. For kvinder i den fødedygtige alder, få en negativ serumgraviditetstest inden for 24 timer før påbegyndelse af SNS01-T-behandling
10. Har et absolut neutrofiltal >1.000/mm3
11. Har et blodpladetal >75.000/mm3
12. Har total bilirubin <2,0 mg/dL
13. Har aspartataminotransferase og alaninaminotransferase <3 gange den øvre normalgrænse
14. Har serumkreatinin ≤3 gange den øvre normalgrænse
15. Har hæmoglobin ≥8,0 g/dL

Ekskluderingskriterier:

1. Har tilstedeværelse af ikke-sekretorisk myelom
2. Har et indolent lymfom såsom follikulært lymfom, medmindre sygdommen skrider hurtigt frem
3. Kræver nyredialyse
4. Har New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt klassificering
5. Har CNS eller leptomeningeal sygdom
6. Har en aktiv infektion eller alvorlig comorbid medicinsk tilstand
7. Modtager andre samtidige anticancermidler eller terapier
8. Får andre samtidige undersøgelsesterapier eller har modtaget forsøgsbehandlinger inden for 4 uger efter screening eller 5 halveringstider, hvis kendt, alt efter hvad der er kortere
9. Være berettiget til at modtage enhver anden tilgængelig standardterapi, der vides at forlænge den forventede levetid
10. Får i øjeblikket steroider, medmindre det svarer til 20 mg prednison eller mindre
11. Får eller har fået heparin terapeutisk inden for to dage før og efter behandling med SNS01-T
12. Være gravid eller ammende