Clofarabin-cyclophosphamid som redningsterapi for refraktær og recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) voksne (LAL1610)
"Et fase II-studie med en sekventiel clofarabin-cyclophosphamid-kombinationsplan som redningsterapi for refraktær og recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) hos voksne patienter"
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Den foreslåede behandlingsplan består af en kombination af Clofarabin plus Cyclophosphamid administreret over 5 på hinanden følgende dage (Behandlingsskema). Dette er et åbent, ikke-randomiseret prospektivt fase II-forsøg, der har til formål at evaluere (1) aktiviteten af denne kombination i form af CR-rate.
- TRIN 1. Alle berettigede patienter vil blive screenet for tilgængeligheden af en HLA-matchet eller delvist mismatchet kompatibel HSCT-donor af både familierelateret - eller ikke-beslægtet type (tidlig aktivering påkrævet), inklusive navlestrengsblod og haploidentiske søskende. Desuden vil forbehandlingsundersøgelse omfatte indsamling og opbevaring af patientens ALL-celler til specifikke biologiske undersøgelser vedrørende følsomhed og respons på undersøgelse af kemoterapeutisk kombination.
- TRIN 2. Cyklus 1 vil blive anvendt på alle kvalificerede patienter, når alle tilmeldingskriterier er bekræftet.
- TRIN 3. Efter cyklus 1 vil respons blive evalueret.
- TRIN 4. Efter remissionsinduktionscyklus 1 kunne kun responsive patienter (CR eller PR, se nedenfor for definitioner) gives cyklus 2 ifølge udtalelsen fra den ansvarlige læge og med et minimum intercyklusinterval på 4 uger fra dag 1 i cyklus 1. Alle NR-patienter vil blive erklæret ude af studiet og vil ikke få et andet kursus med studiekombination. Den foreslåede behandling efter cyklus 2 (eller cyklus 1, hvis cyklus 2 er udeladt) er HSCT.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Bari, Italien, 70010
- Unità Operativa Ematologia 1 - Università degli Studi di Bari
-
Bergamo, Italien
- Divisione di Ematologia - Ospedali Riuniti
-
Bologna, Italien
- Istituto di Ematologia "Lorenzo e A. Seragnoli" - Università degli Studi di Bologna - Policlinico S. Orsola - Malpighi
-
Bolzano, Italien
- Azienda Sanitaria di Bolzano - Ospedale Centrale - Ematologia e Centro TMO
-
Brescia, Italien, 21125
- Sezione di Ematologia e Trapianti Spedali Civili
-
Cagliari, Italien, 9121
- Azienda ASL di Cagliari
-
Cuneo, Italien
- Ospedale Santa Croce Divisione di Ematologia Cuneo
-
Firenze, Italien
- Policlinico di Careggi, Università delgi studi di Firenze
-
Meldola, Italien
- Istituto Scientifico Romagnoli per lo Studio e la Cura dei Tumori- IRST
-
Mestre, Italien
- U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
-
Milano, Italien
- U.O. Ematologia e Trapianto di MIdollo - Ist.Scientifico Ospedale San Raffaele
-
Milano, Italien
- UO Centro Trapianti di Midollo - IRCCS Ospedale Maggiore Policlinico
-
Modena, Italien
- Centro Oncologico Modenese - Dipartimento di Oncoematologia
-
Monza, Italien
- N. Osp. divisione di Ematologia "S.Gerardo dei Tintori"
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera Universitaria - Università degli Studi di Napoli "Federico II" - Facoltà di Medicina e Chirurgia
-
Napoli, Italien
- Azienda Ospedaliera di Rilievo Nazionale "A. Cardarelli"
-
Palermo, Italien, 90146
- Ospedale Cervello
-
Pescara, Italien, 65100
- U.O. Ematologia Clinica - Azienda USL di Pescara
-
Pisa, Italien
- Università di Pisa - Azienda Ospedaliera Pisana - Dipartimento di Oncologia, dei Trapianti e delle nuove Tecnologie in Medicina - Divisione di Ematologia
-
Ravenna, Italien
- Dipartimento Oncologico - Ospedale S.Maria delle Croci
-
Reggio Calabria, Italien
- Calabria Dipartimento Emato-Oncologia A.O."Bianchi-Melacrino-Morelli"
-
Roma, Italien
- Università degli Studi "Sapienza" - Dip Biotecnologie Cellulari ed Ematologia - Divisione di Ematologia
-
Roma, Italien
- Complesso Ospedaliero S. Giovanni Addolorata
-
Roma, Italien
- Università degli Studi - Policlinico di Tor Vergata
-
Roma, Italien, 00161
- Umberto I di Roma - Dipartimento di Biotecnologie Cellulari ed Ematologia
-
San Giovanni Rotondo, Italien
- Istituto di Ematologia - IRCCS Ospedale Casa Sollievo della Sofferenza
-
Torino, Italien
- SCDO Ematologia 2 AOU Giovanni Battista
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til IGH/EU/GCP og nationale lokale love.
- Alder 18-60 år.
- ALLE med B-/T-precursor fænotype, der er refraktær over for førstelinjebehandling.
ALLE med B-/T-precursor fænotype 1. isoleret knoglemarvstilbagefald, der forekommer < 24 måneder efter opnåelse af første CR, efter kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) defineret som følger:
* ≥ 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives en anden årsag (f.eks. marv regenerering); hvis der ikke er nogen cirkulerende blaster, og knoglemarven indeholder 5-20 % leukæmiblaster, er en gentagen knoglemarv udført mindst en uge senere nødvendig for at bekræfte tilbagefald.
- ECOG præstationsstatus 0-2 eller reversibel ECOG 3-score efter intensiv behandling af komplikationer.
Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering:
- Serumkreatinin <1,5 mg/dl; hvis serumkreatinin >1,5 mg/dl, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen, hvor forudsagt GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis patienten er kvinde), x (1,212) hvis patienten er sort.
- Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
- Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere eksponering for Clofarabin eller, kun hos primære refraktære patienter, for cyclophosphamid under induktionsforløb.
- Patienterne fik tilbagefald > 24 måneder fra første CR. - Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) ALL.
- Diagnose af Burkitt-type/B-ALL eller B-/T-lymfoblastisk lymfom med < 25 % knoglemarvsinvolvering.
- Samtidig eller isoleret tilbagefald af centralnervesystemet (CNS).
- Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesygdom (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV).
- Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forringer patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller til at klare den påtænkte behandlingsplan.
- Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
- HIV-positiv serologi eller aktiv hepatitisinfektion. - Samtidig diagnosticering af aktiv cancer, der kræver samtidig kemoterapi og/eller strålebehandling, og/eller med forventet levetid < 1 år.
- Patienter, der er gravide eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før administration af Clofarabin-Cyclophosphamid). Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidler.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Clofarabin, Cyclophosphamid
Clofarabin koncentrat til infusionsvæske, opløsning skal filtreres ved hjælp af et 0,2 mikron filter og fortyndes til en slutkoncentration mellem 0,15 mg/ml og 0,4 mg/ml med 0,9 % natriumchlorid injektion USP eller European Pharmacopeia (EP) normal saltvand (NS), eller 5 % dextrose-injektion (D5W) USP eller EP før infusion. Cyclophosphamid bør forberedes til parenteral brug ved at tilsætte 0,9 % steril natriumchloridopløsning. Opløsninger af cyclophosphamid kan injiceres intravenøst uden yderligere fortynding eller kan infunderes efter yderligere fortynding: Dextrose Injection, USP (5 % dextrose), Dextrose and Sodium Chloride Injection, USP (5 % dextrose og 0,9 % steril natriumchloride), 5 % Dextrose og Ringers Injection. |
Den foreslåede behandlingsplan består af en kombination af Clofarabin plus Cyclophosphamid administreret over 5 på hinanden følgende dage (Behandlingsskema).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Det primære endepunkt er antallet af patienter i CR efter induktionsterapi.
Tidsramme: På dag +28 fra start af kemoterapi cyklus 1 og efter cyklus 2 i pts med PR
|
Forsvinden af ethvert klinisk og laboratorisk tegn på ALT.
Patienten skal være transfusionsfri med neutrofiler >1,0 x109/L og blodplader >100 x109/L.
BM-undersøgelse skal vise fravær eller reduktion af blastcelleindhold (< 5 %, hvoraf ingen åbenlyst leukæmi), med cellularitet i det normale eller let hypocellulære område og med tegn på trilineage hæmopoiese.
BM undersøges på dag 28 fra start af kemoterapi cyklus 1, eller senere som klinisk indiceret hos syge/cytopeniske patienter, og efter cyklus 2 hos patienter med PR, der går videre til denne behandling.
|
På dag +28 fra start af kemoterapi cyklus 1 og efter cyklus 2 i pts med PR
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med toksicitet af grad 2 eller højere
Tidsramme: 13 måneder fra studiestart
|
Med henvisning til CTCAE (Common Toxicity Criteria Events), version 4.0
|
13 måneder fra studiestart
|
|
Antal deltagere med minimal restsygdom (MRD) respons i remission.
Tidsramme: I uge 10, 16 og 22 fra behandlingsstart og hver tredje måned indtil undersøgelsens afslutning
|
I uge 10, 16 og 22 fra behandlingsstart og hver tredje måned indtil undersøgelsens afslutning
|
|
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS)
Tidsramme: Et år efter afslutning af kemoterapi
|
Sygdomsfri overlevelse (DFS) efter 1 år, defineret som tidsintervallet mellem evaluering af CR og tilbagefald af sygdommen eller død i første CR; patienter, der stadig er i live, i første CR, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste opfølgning.
I dette tilfælde vil DFS-kurven blive afkortet ved 1 år
|
Et år efter afslutning af kemoterapi
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Et år efter afsluttet terapi.
|
Samlet overlevelse (OS) efter 1 år; defineret som tidsintervallet mellem inklusion og død uanset årsag; patienter, der stadig er i live, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste opfølgning.
I dette tilfælde vil OS-kurven blive afkortet til 1 år.
|
Et år efter afsluttet terapi.
|
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR)
Tidsramme: Et år efter afsluttet terapi.
|
Kumulativ forekomst af tilbagefald (CIR) efter 1 år, den vil blive beregnet fra datoen for opnåelse af den første CR, ved brug af den kumulative incidensmetode, idet død i CR betragtes som en konkurrerende risiko.
Patienter, der stadig er i live, uden en dato for tilbagefald, vil blive censureret på tidspunktet for den sidste opfølgning.
I dette tilfælde vil CIR-kurven blive afkortet ved 1 år.
|
Et år efter afsluttet terapi.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Renato BASSAN, Pr., U.O. di Ematologia- Ospedale dell'Angelo - Mestre
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (FAKTISKE)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Lymfesygdomme
- Immunproliferative lidelser
- Leukæmi
- Precursorcelle lymfoblastisk leukæmi-lymfom
- Leukæmi, lymfoid
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirheumatiske midler
- Antimetabolitter, Antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Cyclofosfamid
- Clofarabin
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- LAL1610
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .