Clofarabin-cyclophosphamid som redningsterapi for refraktær og recidiverende akut lymfatisk leukæmi (ALL) voksne (LAL1610)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke i henhold til IGH/EU/GCP og nationale lokale love.
• Alder 18-60 år.
• ALLE med B-/T-precursor fænotype, der er refraktær over for førstelinjebehandling.

• ALLE med B-/T-precursor fænotype 1. isoleret knoglemarvstilbagefald, der forekommer < 24 måneder efter opnåelse af første CR, efter kemoterapi eller hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) defineret som følger:

  * ≥ 5 % leukæmi-blaster i knoglemarven, der ikke kan tilskrives en anden årsag (f.eks. marv regenerering); hvis der ikke er nogen cirkulerende blaster, og knoglemarven indeholder 5-20 % leukæmiblaster, er en gentagen knoglemarv udført mindst en uge senere nødvendig for at bekræfte tilbagefald.

• ECOG præstationsstatus 0-2 eller reversibel ECOG 3-score efter intensiv behandling af komplikationer.

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, medmindre det overvejes på grund af organleukæmisk involvering:

  • Serumkreatinin <1,5 mg/dl; hvis serumkreatinin >1,5 mg/dl, skal den estimerede glomerulære filtrationshastighed (GFR) være > 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved modifikation af diæt i nyresygdom-ligningen, hvor forudsagt GFR (ml/min/1,73) m2) = 186 x (serumkreatinin)-1,154 x (alder i år)-0,023 x (0,742 hvis patienten er kvinde), x (1,212) hvis patienten er sort.
  • Serumbilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN).
  • Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN.
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere eksponering for Clofarabin eller, kun hos primære refraktære patienter, for cyclophosphamid under induktionsforløb.
• Patienterne fik tilbagefald > 24 måneder fra første CR. - Philadelphia kromosom-positiv (Ph+) ALL.
• Diagnose af Burkitt-type/B-ALL eller B-/T-lymfoblastisk lymfom med < 25 % knoglemarvsinvolvering.
• Samtidig eller isoleret tilbagefald af centralnervesystemet (CNS).
• Eksisterende, ukontrolleret patologi såsom hjertesygdom (kongestiv/iskæmisk, akut myokardieinfarkt inden for de seneste 3 måneder, ubehandlelige arytmier, NYHA klasse III og IV).
• Alvorlig neurologisk eller psykiatrisk lidelse, der forringer patientens evne til at forstå og underskrive det informerede samtykke eller til at klare den påtænkte behandlingsplan.
• Aktiv ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som udviser vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling).
• HIV-positiv serologi eller aktiv hepatitisinfektion. - Samtidig diagnosticering af aktiv cancer, der kræver samtidig kemoterapi og/eller strålebehandling, og/eller med forventet levetid < 1 år.
• Patienter, der er gravide eller voksne med reproduktionspotentiale, som ikke anvender en effektiv præventionsmetode (kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 48 timer før administration af Clofarabin-Cyclophosphamid). Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile. Mandlige og kvindelige patienter skal acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention under hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidler.